Condicionamento de intensidade reduzida antes do transplante de células-tronco de doadores no tratamento de pacientes com neoplasias hematológicas de alto risco

Critério de inclusão:

• Por definição, pacientes com malignidades hematológicas ou discrasias que requerem TCTH como parte da terapia direcionada à cura são, por definição, de alto risco e podem ser tratados neste protocolo; exemplos de pacientes de alto risco incluem, mas não estão limitados a:

  • Leucemia mielóide aguda com características de alto risco, conforme definido por:

    • Idade maior ou igual a 60
    • Leucemia mielóide aguda secundária (LMA) (terapia prévia ou malignidade hematológica)
    • Citogenética normal, mas tirosina quinase 3 relacionada ao fms (FLT3)/duplicação interna em tandem (ITD) positiva
    • Qualquer recidiva ou doença refratária primária
    • Mais de 3 anormalidades citogenéticas ou qualquer uma das seguintes anormalidades citogenéticas: -5/del(5q), -7/del(7q), Abn(9q), (11q), (3q), (21q), (17p) , t(6;9), t(6;11), t(11;19), +8, del(12p), inv(3), t(10;11), -17, 11q 23
    • Qualquer monossomia autossômica única
  • Leucemia linfóide aguda em 1ª ou 2ª remissão morfológica; ALL com qualquer evidência morfológica da doença não será elegível
  • Mielodisplasia (MDS) exceto anemia refratária (AR), anemia refratária com sideroblastos raros (RARS) ou subtipos isolados da síndrome 5q
  • Linfoma de Hodgkin ou não-Hodgkin em 2ª ou mais remissões ou com doença persistente
  • Mieloma com evidência de doença persistente após terapia de primeira linha
  • Leucemia mieloide crônica (LMC) resistente à terapia com inibidor do transdutor de sinal (STI)
  • Mielofibrose e leucemia mielomonocítica crônica (CMML)
  • Trombocitopenia essencial ou policitemia vera com evidência atual ou passada de evolução para leucemia aguda
  • Pacientes com leucemia linfocítica crônica (LLC), linfoma não-Hodgkin folicular (NHL) ou outras neoplasias linfoides com citogenética altamente adversa (como deleção do p53), são quimioinsensíveis, não respondem a novos tratamentos altamente eficazes, como quiméricos linfócitos T do receptor de antígeno (CART) ou Ibrutinib, ou que transformaram a doença
  • Qualquer malignidade hematológica não citada acima, considerada de alto risco com maior chance de recidiva pós-TCTH
  • Qualquer paciente que tenha uma doença agressiva que normalmente seria tratada em um estudo mieloablativo, mas é impedido de fazê-lo por fatores em seu histórico médico; exemplos são pacientes com tratamento prévio com radioterapia que impede o TCE, ou uma história passada de terapia mieloablativa, que impede um segundo regime mieloablativo
  • Pacientes com anemia aplástica podem ser tratados neste protocolo, com resultados relatados descritivamente
• Os pacientes devem ter um doador aparentado com pelo menos uma incompatibilidade de antígeno 2-4/8 no antígeno leucocitário humano (HLA)-A; B; C; loci DR; pacientes com apenas 1 de 8 incompatibilidades na direção GVH serão classificados na categoria relacionada correspondente
• Função diastólica final do ventrículo esquerdo (FEVE) >= 50%
• Capacidade pulmonar de difusão de oxigênio (DLCO) >= 50% do previsto corrigido para hemoglobina
• Bilirrubina sérica =< 1,8
• Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) =< 2,5 x limite superior do normal
• Depuração de creatinina >= 60 mL/min
• Pacientes < 60 anos de idade devem ter um estado de desempenho de Karnofsky (KPS) de >= 80% e um índice de comorbidade de transplante de células hematopoiéticas (HCT-CI) de 5 ou menos
• Pacientes com idade entre 60 e 65 anos devem ter um KPS >= 80% e um escore HCT-CI de 4 ou menos
• Pacientes de 66 a 69 anos devem ter um KPS de 90% e uma pontuação HCT-CI de 3 ou menos

• Pacientes com 70 anos ou mais devem ter um KPS de 90% e uma pontuação HCT-CI de 2 ou menos

  * (Pacientes com pontos HCT-CI maiores que os permitidos para idade podem ser inscritos para o estudo com a aprovação do investigador principal [PI] e pelo menos 1 co-investigador [Co-I] que não pertença à equipe de cuidados primários do paciente) este é um ajuste para contabilizar os pacientes saudáveis ​​que atendem ao espírito deste protocolo, mas têm históricos que resultam em pontos HCT-CI acima da diretriz; um exemplo é um paciente com malignidade de tumor sólido em sua história remota (acrescenta 3 pontos ao total HCT-CI) onde o tratamento para a malignidade ocorreu anos a décadas antes e houve recuperação completa de toxicidades

• As pacientes devem estar dispostas a usar métodos contraceptivos se tiverem potencial para engravidar
• O paciente ou o responsável pelo paciente é capaz de dar consentimento informado

Critério de exclusão:

• Vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo
• Envolvimento ativo do sistema nervoso central com malignidade; isso pode ser documentado como um exame neurológico normal e/ou uma análise negativa do líquido cefalorraquidiano (LCR)
• Gravidez
• Pacientes com expectativa de vida de =< 6 meses por outras razões além do distúrbio hematológico/oncológico subjacente
• Pacientes que receberam alentuzumabe ou ATG dentro de 8 semanas após a admissão do transplante
• Pacientes com evidência de outra malignidade, exceto câncer de pele que requer apenas tratamento local, não devem ser incluídos neste protocolo