Conditionnement à intensité réduite avant la greffe de cellules souches du donneur dans le traitement des patients atteints d'hémopathies malignes à haut risque

Critère d'intégration:

• Par définition, les patients atteints d'hémopathies malignes ou de dyscrasies nécessitant une GCSH dans le cadre d'un traitement curatif sont par définition à haut risque et peuvent être traités selon ce protocole ; des exemples de patients à haut risque comprennent, mais sans s'y limiter :

  • Leucémie myéloïde aiguë avec des caractéristiques à haut risque telles que définies par :

    • Âge supérieur ou égal à 60 ans
    • Leucémie myéloïde aiguë secondaire (LMA) (traitement antérieur ou hémopathie maligne)
    • Cytogénétique normale mais tyrosine kinase 3 (FLT3)/duplication interne en tandem (ITD) liée au fms positive
    • Toute rechute ou maladie primaire réfractaire
    • Plus de 3 anomalies cytogénétiques ou l'une des anomalies cytogénétiques suivantes : -5/del(5q), -7/del(7q), Abn(9q), (11q), (3q), (21q), (17p) , t(6;9), t(6;11), t(11;19), +8, del(12p), inv(3), t(10;11), -17, 11q 23
    • Toute monosomie autosomique unique
  • Leucémie aiguë lymphoïde en 1ère ou 2ème rémission morphologique ; TOUS avec des signes morphologiques de maladie ne seront pas éligibles
  • Myélodysplasie (MDS) autre que l'anémie réfractaire (AR), l'anémie réfractaire avec sidéroblastes rares (RARS) ou les sous-types isolés du syndrome 5q
  • Lymphome hodgkinien ou non hodgkinien en 2e rémission ou plus ou avec une maladie persistante
  • Myélome avec signes de maladie persistante après un traitement de première ligne
  • Leucémie myéloïde chronique (LMC) résistante au traitement par inhibiteur du transducteur de signal (IST)
  • Myélofibrose et leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC)
  • Thrombocytopénie essentielle ou polyglobulie essentielle avec signes actuels ou passés d'évolution vers la leucémie aiguë
  • Les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC), de lymphome folliculaire non hodgkinien (LNH) ou d'autres tumeurs malignes lymphoïdes qui ont une cytogénétique très défavorable (telle que la délétion p53), sont chimio-insensibles, ne répondent pas aux nouveaux traitements très efficaces tels que les chimériques lymphocytes T récepteurs de l'antigène (CART) ou Ibrutinib, ou qui ont transformé la maladie
  • Toute hémopathie maligne non citée ci-dessus qui est considérée comme à haut risque avec un risque accru de rechute après GCSH
  • Tout patient atteint d'une maladie agressive qui serait normalement traitée dans le cadre d'une étude myéloablative, mais qui en est empêché par des facteurs liés à ses antécédents médicaux ; des exemples sont des patients ayant déjà reçu un traitement par radiothérapie excluant le TBI, ou des antécédents de thérapie myéloablative, excluant un 2e régime myéloablatif
  • Les patients atteints d'anémie aplasique peuvent être traités selon ce protocole, les résultats étant rapportés de manière descriptive
• Les patients doivent avoir un donneur apparenté qui présente au moins un mésappariement d'antigène 2-4/8 au niveau de l'antigène leucocytaire humain (HLA)-A ; B; C; locus DR ; les patients avec seulement 1 inadéquation sur 8 dans la direction GVH seront classés dans la catégorie connexe appariée
• Fonction télédiastolique ventriculaire gauche (FEVG) >= 50 %
• Capacité pulmonaire de diffusion de l'oxygène (DLCO) > 50 % de la valeur prédite corrigée pour l'hémoglobine
• Bilirubine sérique =< 1,8
• Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) =< 2,5 x limite supérieure de la normale
• Clairance de la créatinine >= 60 mL/min
• Les patients < 60 ans doivent avoir un indice de performance de Karnofsky (KPS) >= 80 % et un score d'indice de comorbidité de greffe de cellules hématopoïétiques (HCT-CI) de 5 ou moins
• Les patients âgés de 60 à 65 ans doivent avoir un KPS >= 80 % et un score HCT-CI de 4 ou moins
• Les patients âgés de 66 à 69 ans doivent avoir un KPS de 90 % et un score HCT-CI de 3 ou moins

• Les patients âgés de 70 ans ou plus doivent avoir un KPS de 90 % et un score HCT-CI de 2 ou moins

  * (Les patients dont l'âge est supérieur aux points HCT-CI autorisés peuvent être inscrits à l'essai avec l'approbation de l'investigateur principal [IP] et d'au moins 1 co-investigateur [Co-I] ne faisant pas partie de l'équipe de soins primaires du patient) il s'agit d'un ajustement pour tenir compte des patients en bonne santé qui répondent à l'esprit de ce protocole mais qui ont des antécédents qui se traduisent par des points HCT-CI supérieurs aux lignes directrices ; un exemple est un patient avec une tumeur maligne solide dans ses antécédents lointains (ajoute 3 points au total HCT-CI) où le traitement de la malignité a eu lieu des années ou des décennies auparavant et il y a eu une récupération complète des toxicités

• Les patients doivent être disposés à utiliser une contraception s'ils ont le potentiel de procréer
• Le patient ou son tuteur est en mesure de donner son consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif
• Atteinte active du système nerveux central avec malignité ; cela peut être documenté comme un examen neurologique normal et/ou une analyse négative du liquide céphalo-rachidien (LCR)
• Grossesse
• Patients avec une espérance de vie de =< 6 mois pour des raisons autres que leur trouble hématologique/oncologique sous-jacent
• Patients ayant reçu de l'alemtuzumab ou de l'ATG dans les 8 semaines suivant l'admission à la greffe
• Les patients présentant des signes d'une autre tumeur maligne, à l'exclusion d'un cancer de la peau qui ne nécessite qu'un traitement local, ne doivent pas être inscrits à ce protocole