Conditionering met verminderde intensiteit vóór donorstamceltransplantatie bij de behandeling van patiënten met risicovolle hematologische maligniteiten

Inclusiecriteria:

• Patiënten met hematologische maligniteiten of dyscrasieën die HSCT nodig hebben als onderdeel van op genezing gerichte therapie, lopen per definitie per definitie een hoog risico en kunnen volgens dit protocol worden behandeld; voorbeelden van patiënten met een hoog risico omvatten, maar zijn niet beperkt tot:

  • Acute myeloïde leukemie met kenmerken met een hoog risico, zoals gedefinieerd door:

    • Leeftijd groter dan of gelijk aan 60
    • Secundaire acute myeloïde leukemie (AML) (eerdere therapie of hematologische maligniteit)
    • Normale cytogenetica maar fms-gerelateerd tyrosinekinase 3 (FLT3)/interne tandemduplicatie (ITD) positief
    • Elke terugval of primaire refractaire ziekte
    • Meer dan 3 cytogenetische afwijkingen of een van de volgende cytogenetische afwijkingen: -5/del(5q), -7/del(7q), Abn(9q), (11q), (3q), (21q), (17p) , t(6;9), t(6;11), t(11;19), +8, del(12p), inv(3), t(10;11), -17, 11q 23
    • Elke enkele autosomale monosomie
  • Acute lymfoïde leukemie in 1e of 2e morfologische remissie; ALLEN met enig morfologisch bewijs van ziekte komen niet in aanmerking
  • Myelodysplasie (MDS) anders dan refractaire anemie (RA), refractaire anemie met zeldzame sideroblasten (RARS) of geïsoleerde subtypen van het 5q-syndroom
  • Hodgkin- of non-Hodgkin-lymfoom in 2e of grotere remissie of met aanhoudende ziekte
  • Myeloom met bewijs van aanhoudende ziekte na eerstelijnstherapie
  • Chronische myeloïde leukemie (CML) die resistent is tegen therapie met signaaltransducerremmers (soa's).
  • Myelofibrose en chronische myelomonocytische leukemie (CMML)
  • Essentiële trombocytopenie of polycythaemia vera met huidig ​​of eerder bewijs van evolutie naar acute leukemie
  • Patiënten met chronische lymfatische leukemie (CLL), folliculair non-Hodgkin-lymfoom (NHL) of andere lymfoïde maligniteiten met zeer ongunstige cytogenetica (zoals p53-deletie), chemo-ongevoelig zijn, niet reageren op zeer effectieve nieuwe behandelingen zoals chimere antigeenreceptor T-lymfocyten (CART) of Ibrutinib, of die een getransformeerde ziekte hebben
  • Elke hematologische maligniteit die hierboven niet is genoemd en waarvan wordt aangenomen dat deze een hoog risico met zich meebrengt met een verhoogde kans op terugval na HSCT
  • Elke patiënt die een agressieve ziekte heeft die normaal gesproken zou worden behandeld in een myeloablatief onderzoek, maar dit niet kan doen door factoren in zijn medische voorgeschiedenis; voorbeelden zijn patiënten met eerdere behandeling met bestralingstherapie waardoor TBI is uitgesloten, of een voorgeschiedenis van myeloablatieve therapie, waardoor een 2e myeloablatieve behandeling is uitgesloten
  • Patiënten met aplastische anemie kunnen volgens dit protocol worden behandeld, waarbij de resultaten beschrijvend worden gerapporteerd
• Patiënten moeten een verwante donor hebben die ten minste een 2-4/8 antigeenmismatch heeft bij het humaan leukocytenantigeen (HLA)-A; B; C; DR-loci; patiënten met slechts een mismatch van 1 op 8 in de GVH-richting worden ingedeeld in de matchgerelateerde categorie
• Linkerventrikel einddiastolische functie (LVEF) van >= 50%
• Diffusie longcapaciteit van zuurstof (DLCO) >= 50% van voorspeld gecorrigeerd voor hemoglobine
• Serumbilirubine =< 1,8
• Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) =< 2,5 x bovengrens van normaal
• Creatinineklaring >= 60 ml/min
• Patiënten jonger dan 60 jaar moeten een Karnofsky-prestatiestatus (KPS) hebben van >= 80% en een hematopoëtische celtransplantatie-comorbiditeitsindex (HCT-CI)-score van 5 of minder
• Patiënten van 60 tot 65 jaar moeten een KPS hebben van >= 80% en een HCT-CI-score van 4 of lager
• Patiënten van 66 tot 69 jaar moeten een KPS van 90% en een HCT-CI-score van 3 of minder hebben

• Patiënten van 70 jaar of ouder moeten een KPS van 90% en een HCT-CI-score van 2 of minder hebben

  * (Patiënten met meer dan de toegestane HCT-CI-punten voor leeftijd kunnen worden ingeschreven voor onderzoek met goedkeuring van de hoofdonderzoeker [PI] en ten minste 1 mede-onderzoeker [Co-I] die geen deel uitmaakt van het eerstelijnszorgteam van de patiënt) dit is een aanpassing om rekening te houden met gezonde patiënten die voldoen aan de geest van dit protocol, maar een geschiedenis hebben die resulteert in hogere HCT-CI-punten dan de richtlijn; een voorbeeld is een patiënt met een maligniteit van een solide tumor in hun verre geschiedenis (voegt 3 punten toe aan het HCT-CI-totaal) waarbij de behandeling van de maligniteit jaren tot decennia eerder plaatsvond en de toxiciteit volledig hersteld is

• Patiënten moeten bereid zijn anticonceptie te gebruiken als ze zwanger kunnen worden
• De patiënt of de voogd van de patiënt kan geïnformeerde toestemming geven

Uitsluitingscriteria:

• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief
• Actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel bij maligniteit; dit kan worden gedocumenteerd als een normaal neurologisch onderzoek en/of een negatieve cerebrospinale vloeistof (CSF)-analyse
• Zwangerschap
• Patiënten met een levensverwachting van =< 6 maanden om andere redenen dan hun onderliggende hematologische/oncologische aandoening
• Patiënten die binnen 8 weken na de transplantatieopname alemtuzumab of ATG hebben gekregen
• Patiënten met bewijs van een andere maligniteit, met uitzondering van een huidkanker waarvoor alleen lokale behandeling nodig is, dienen niet te worden opgenomen in dit protocol