Kondycjonowanie o zmniejszonej intensywności przed przeszczepem komórek macierzystych dawcy w leczeniu pacjentów z nowotworami hematologicznymi wysokiego ryzyka

Kryteria przyjęcia:

• Z definicji pacjenci z nowotworami hematologicznymi lub dyskrazjami, którzy wymagają HSCT jako części terapii ukierunkowanej na wyleczenie, są z definicji wysokiego ryzyka i mogą być leczeni zgodnie z tym protokołem; przykłady pacjentów wysokiego ryzyka obejmują między innymi:

  • Ostra białaczka szpikowa z cechami wysokiego ryzyka zdefiniowanymi przez:

    • Wiek większy lub równy 60
    • Wtórna ostra białaczka szpikowa (AML) (wcześniejsza terapia lub nowotwór hematologiczny)
    • Normalna cytogenetyka, ale kinaza tyrozynowa 3 związana z fms (FLT3) / wewnętrzna duplikacja tandemowa (ITD) dodatnia
    • Jakikolwiek nawrót lub pierwotna choroba oporna na leczenie
    • Więcej niż 3 nieprawidłowości cytogenetyczne lub jedna z następujących nieprawidłowości cytogenetycznych: -5/del(5q), -7/del(7q), Abn(9q), (11q), (3q), (21q), (17p) , t(6;9), t(6;11), t(11;19), +8, del(12p), inv(3), t(10;11), -17, 11q 23
    • Każda pojedyncza monosomia autosomalna
  • ostra białaczka limfatyczna w I lub II remisji morfologicznej; WSZYSTKIE z jakimikolwiek morfologicznymi objawami choroby nie będą się kwalifikować
  • Mielodysplazja (MDS) inna niż niedokrwistość oporna na leczenie (RZS), oporna na leczenie niedokrwistość z rzadkimi syderoblastami (RARS) lub izolowane podtypy zespołu 5q
  • Chłoniak Hodgkina lub nieziarniczy w 2. lub większej remisji lub z przetrwałą chorobą
  • Szpiczak z objawami przetrwałej choroby po terapii pierwszego rzutu
  • Przewlekła białaczka szpikowa (CML) oporna na terapię inhibitorem przetwornika sygnału (STI).
  • Zwłóknienie szpiku i przewlekła białaczka mielomonocytowa (CMML)
  • Samoistna małopłytkowość lub czerwienica prawdziwa z aktualnymi lub przeszłymi dowodami ewolucji w ostrą białaczkę
  • Pacjenci z przewlekłą białaczką limfocytową (CLL), chłoniakiem grudkowym nieziarniczym (NHL) lub innymi nowotworami układu limfatycznego, którzy mają wysoce niekorzystne cytogenetyki (takie jak delecja p53), są niewrażliwi na chemioterapię, nie reagują na wysoce skuteczne nowe terapie, takie jak chimeryczne limfocyty T receptora antygenu (CART) lub ibrutynib, lub którzy przeszli transformację choroby
  • Każdy nowotwór hematologiczny niewymieniony powyżej, który uważa się za wysokiego ryzyka ze zwiększoną szansą nawrotu po HSCT
  • Każdy pacjent z agresywną chorobą, który normalnie byłby leczony w badaniu mieloablacyjnym, ale uniemożliwiają mu to czynniki związane z jego historią medyczną; przykładami są pacjenci po wcześniejszym leczeniu radioterapią wykluczającym TBI lub przebyta terapia mieloablacyjna wykluczająca drugi schemat mieloablacyjny
  • Pacjenci z niedokrwistością aplastyczną mogą być leczeni zgodnie z tym protokołem, z opisowymi opisami wyników
• Pacjenci muszą mieć spokrewnionego dawcę, u którego występuje niedopasowanie antygenu co najmniej 2-4/8 w ludzkim antygenie leukocytarnym (HLA)-A; B; C; loci DR; pacjenci z tylko 1 z 8 niedopasowań w kierunku GVH zostaną sklasyfikowani w dopasowanej powiązanej kategorii
• Funkcja końcoworozkurczowa lewej komory (LVEF) >= 50%
• Pojemność dyfuzyjna tlenu w płucach (DLCO) >= 50% wartości przewidywanej skorygowanej o hemoglobinę
• Stężenie bilirubiny w surowicy =< 1,8
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x górna granica normy
• Klirens kreatyniny >= 60 ml/min
• Pacjenci w wieku < 60 lat muszą mieć stan sprawności według Karnofsky'ego (KPS) >= 80% i wskaźnik współwystępowania przeszczepu komórek krwiotwórczych (HCT-CI) 5 lub mniej
• Pacjenci w wieku od 60 do 65 lat muszą mieć KPS >= 80% i wynik HCT-CI 4 lub mniej
• Pacjenci w wieku od 66 do 69 lat muszą mieć KPS 90% i wynik HCT-CI 3 lub mniej

• Pacjenci w wieku 70 lat lub starsi muszą mieć KPS 90% i wynik HCT-CI 2 lub mniej

  * (Pacjenci z większą liczbą punktów HCT-CI niż dopuszczalna dla wieku mogą zostać włączeni do badania za zgodą głównego badacza [PI] i co najmniej 1 badacza współbadającego [Co-I] spoza zespołu podstawowej opieki zdrowotnej pacjenta) jest to korekta mająca na celu uwzględnienie zdrowych pacjentów, którzy spełniają ducha tego protokołu, ale których historia skutkuje punktami HCT-CI wyższymi niż wytyczne; przykładem jest pacjent z nowotworem złośliwym guza litego w swojej odległej historii (dodaje 3 punkty do sumy HCT-CI), u którego leczenie nowotworu miało miejsce lata lub dziesiątki lat wcześniej i nastąpiło całkowite wyleczenie toksyczności

• Pacjentki, które mogą zajść w ciążę, muszą być chętne do stosowania antykoncepcji
• Pacjent lub jego opiekun ma możliwość wyrażenia świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Pozytywny ludzki wirus niedoboru odporności (HIV).
• Aktywne zaangażowanie ośrodkowego układu nerwowego w nowotwór złośliwy; można to udokumentować normalnym badaniem neurologicznym i/lub ujemnym wynikiem analizy płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF)
• Ciąża
• Pacjenci, u których oczekiwana długość życia wynosi < 6 miesięcy z przyczyn innych niż podstawowe zaburzenie hematologiczne/onkologiczne
• Pacjenci, którzy otrzymali alemtuzumab lub ATG w ciągu 8 tygodni od przyjęcia przeszczepu
• Pacjenci z objawami innego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem raka skóry, który wymaga jedynie leczenia miejscowego, nie powinni być włączani do tego protokołu