Csökkentett intenzitású kondicionálás a donor őssejt-átültetés előtt a magas kockázatú hematológiai rosszindulatú betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A definíció szerint a hematológiai rosszindulatú daganatokban vagy diszkráziában szenvedő betegek, akiknél a kúraközpontú terápia részeként HSCT-t igényelnek, definíció szerint magas kockázatúak, és ezzel a protokollal kezelhetők; a magas kockázatú betegek példái közé tartoznak, de nem kizárólagosan:

  • Akut myeloid leukémia magas kockázati jellemzőkkel, a következők szerint:

    • 60 évnél nagyobb vagy egyenlő életkor
    • Másodlagos akut mieloid leukémia (AML) (korábbi terápia vagy hematológiai rosszindulatú daganat)
    • Normál citogenetika, de az fms-hez kapcsolódó tirozin kináz 3 (FLT3)/belső tandem duplikáció (ITD) pozitív
    • Bármilyen visszaesés vagy primer refrakter betegség
    • Több mint 3 citogenetikai rendellenesség vagy a következő citogenetikai rendellenességek bármelyike: -5/del(5q), -7/del(7q), Abn(9q), (11q), (3q), (21q), (17p) , t(6;9), t(6;11), t(11;19), +8, del(12p), inv(3), t(10;11), -17, 11q 23
    • Bármilyen autoszomális monoszómia
  • Akut limfoid leukémia 1. vagy 2. morfológiai remisszióban; MINDEN, ahol a betegség morfológiai bizonyítéka van, nem támogatható
  • Myelodysplasia (MDS) a refrakter anaemia (RA), refrakter anaemia ritka sideroblasztokkal (RARS) vagy izolált 5q-szindróma altípusai kivételével
  • Hodgkin vagy non-Hodgkin limfóma 2. vagy nagyobb remisszióban vagy tartós betegséggel
  • Mielóma perzisztáló betegséggel a front-line terápia után
  • Krónikus mieloid leukémia (CML), amely ellenáll a jelátalakító gátló (STI) terápiának
  • Myelofibrosis és krónikus myelomonocytás leukémia (CMML)
  • Esszenciális thrombocytopenia vagy polycythemia vera az akut leukémiává való fejlődés jelenlegi vagy múltbeli bizonyítékával
  • Krónikus limfocitás leukémiában (CLL), follikuláris non-Hodgkin limfómában (NHL) vagy más limfoid rosszindulatú daganatokban szenvedő betegek, akiknek nagyon kedvezőtlen a citogenetikája (például p53 deléció), kemoérzékenyek, és nem reagálnak a rendkívül hatékony új kezelésekre, például a kimérára. antigén receptor T-limfociták (CART) vagy Ibrutinib, vagy akik transzformált betegségben szenvednek
  • Bármely, fent nem említett hematológiai rosszindulatú daganat, amelyről úgy gondolják, hogy magas kockázatú, és megnő a HSCT utáni visszaesés esélye
  • Bármely olyan beteg, aki olyan agresszív betegségben szenved, amelyet normál esetben mieloablatív vizsgálattal kezelnének, de ebben a korábbi kórtörténetében szereplő tényezők megakadályozzák; ilyenek például a TBI-t kizáró sugárterápiás kezelésben részesült betegek, vagy a múltban myeloablatív kezelésben részesültek, ami kizárja a 2. myeloablatív kezelést
  • Az aplasztikus anémiában szenvedő betegek kezelhetők ezzel a protokollal, az eredményekről leíró jelentéssel
• A betegeknek olyan rokon donorral kell rendelkezniük, aki legalább 2-4/8 antigén nem illeszkedik a humán leukocita antigénhez (HLA)-A; B; C; DR lókuszok; Azok a betegek, akiknél a GVH irányában csak 8-ból 1 eltérés mutatkozik, az egyező kapcsolódó kategóriába kerülnek.
• A bal kamrai végdiasztolés funkció (LVEF) >= 50%
• Az oxigén diffúziós tüdőkapacitása (DLCO) >= az előre jelzett hemoglobinra korrigált 50%-a
• Szérum bilirubin = < 1,8
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) = a normálérték felső határának 2,5-szerese
• Kreatinin-clearance >= 60 ml/perc
• A 60 évnél fiatalabb betegek Karnofsky-teljesítmény-státuszának (KPS) >= 80%-nak, a hematopoietikus sejttranszplantációs komorbiditási indexnek (HCT-CI) pedig 5-ös vagy kevesebbnek kell lennie.
• A 60 és 65 év közötti betegek KPS-értéke >= 80%, HCT-CI pontszáma pedig 4 vagy kevesebb
• A 66 és 69 év közötti betegek KPS-értéke 90%, HCT-CI pontszáma pedig 3 vagy kevesebb

• A 70 éves vagy annál idősebb betegek KPS-értéke 90%, HCT-CI pontszáma pedig 2 vagy kevesebb

  * (Az életkorban megengedett HCT-CI-pontoknál nagyobb betegeket a vizsgálatvezető [PI] és legalább 1 társvizsgáló [Co-I] jóváhagyásával lehet bevonni a vizsgálatba, amely nem tartozik a beteg alapellátási csoportjába) ez egy olyan módosítás, amely figyelembe veszi azokat az egészséges betegeket, akik megfelelnek e protokoll szellemének, de a kórtörténetük az irányadónál magasabb HCT-CI-pontokat eredményez; Példa erre egy olyan beteg, akinek távoli kórtörténetében szolid daganatos rosszindulatú daganat szerepel (3 ponttal növeli a teljes HCT-CI-t), ahol a rosszindulatú daganat kezelése évekkel vagy évtizedekkel korábban történt, és a toxicitás teljesen felépült.

• A betegeknek hajlandónak kell lenniük fogamzásgátlásra, ha fogamzóképes korban vannak
• A beteg vagy a beteg gyámja tájékozott beleegyezését adhatja

Kizárási kritériumok:

• Humán immunhiány vírus (HIV) pozitív
• A központi idegrendszer aktív érintettsége rosszindulatú daganatokkal; ez normál neurológiai vizsgálatként és/vagy negatív cerebrospinális folyadék (CSF) elemzésként dokumentálható
• Terhesség
• Azok a betegek, akiknek a várható élettartama < 6 hónap, nem a mögöttes hematológiai/onkológiai rendellenességük miatt
• Azok a betegek, akik alemtuzumabot vagy ATG-t kaptak a transzplantációt követő 8 héten belül
• Azok a betegek, akiknél más rosszindulatú daganatot észlelnek, kivéve a bőrrákot, amely csak helyi kezelést igényel, nem vehetők fel ebbe a protokollba.