Konditionering med reducerad intensitet före donatorstamcellstransplantation vid behandling av patienter med högriskhematologiska maligniteter

Inklusionskriterier:

• Per definition är patienter med hematologiska maligniteter eller dyskrasier som kräver HSCT som en del av botemedelsriktad terapi per definition högrisk och kan behandlas enligt detta protokoll; exempel på högriskpatienter inkluderar men är inte begränsade till:

  • Akut myeloid leukemi med högriskegenskaper enligt definitionen av:

    • Ålder högre än eller lika med 60
    • Sekundär akut myeloid leukemi (AML) (tidigare behandling eller hematologisk malignitet)
    • Normal cytogenetik men fms-relaterat tyrosinkinas 3 (FLT3)/intern tandemduplicering (ITD) positiv
    • Eventuellt återfall eller primär refraktär sjukdom
    • Fler än 3 cytogenetiska abnormiteter eller någon av följande cytogenetiska abnormiteter: -5/del(5q), -7/del(7q), Abn(9q), (11q), (3q), (21q), (17p) , t(6;9), t(6;11), t(11;19), +8, del(12p), inv(3), t(10;11), -17, 11q 23
    • Vilken enskild autosomal monosomi som helst
  • Akut lymfoid leukemi i 1:a eller 2:a morfologiska remission; ALLA med morfologiska tecken på sjukdom kommer inte att vara berättigade
  • Myelodysplasi (MDS) annan än refraktär anemi (RA), refraktär anemi med sällsynta sideroblaster (RARS) eller isolerade subtyper av 5q-syndrom
  • Hodgkins eller Non-Hodgkins lymfom i 2:a eller högre remission eller med ihållande sjukdom
  • Myelom med tecken på ihållande sjukdom efter frontlinjebehandling
  • Kronisk myeloid leukemi (KML) som är resistent mot behandling med signaltransducerhämmare (STI)
  • Myelofibros och kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML)
  • Essentiell trombocytopeni eller polycytemi vera med nuvarande eller tidigare bevis på utveckling till akut leukemi
  • Patienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL), follikulärt icke-Hodgkin-lymfom (NHL) eller andra lymfoida maligniteter som har mycket negativ cytogenetik (såsom p53-deletion), är kemookänsliga, svarar inte på mycket effektiva nya behandlingar som chimär antigenreceptor T-lymfocyter (CART) eller Ibrutinib, eller som har transformerat sjukdomen
  • Alla hematologiska maligniteter som inte nämns ovan och som anses vara högrisk med ökad risk för återfall efter HSCT
  • Varje patient som har en aggressiv sjukdom som normalt skulle behandlas i en myeloablativ studie, men som hindras från att göra det av faktorer i sin tidigare medicinska historia; exempel är patienter med tidigare behandling med strålbehandling som utesluter TBI, eller tidigare myeloablativ behandling, vilket utesluter en andra myeloablativ regim
  • Patienter med aplastisk anemi kan behandlas enligt detta protokoll, med resultat som rapporteras beskrivande
• Patienter måste ha en relaterad donator som är minst en 2-4/8 antigenfelmatchning vid det humana leukocytantigenet (HLA)-A; B; C; DR loci; patienter med endast 1 av 8 missmatchning i GVH-riktningen kommer att klassificeras i den matchade relaterade kategorin
• Vänsterkammarändens diastoliska funktion (LVEF) på >= 50 %
• Diffusionslungkapacitet för syrgas (DLCO) >= 50 % av förutsagt korrigerat för hemoglobin
• Serumbilirubin =< 1,8
• Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 x övre normalgränsen
• Kreatininclearance >= 60 ml/min
• Patienter < 60 år måste ha en Karnofsky-prestationsstatus (KPS) på >= 80 % och ett hematopoetisk celltransplantationskomorbiditetsindex (HCT-CI) på 5 eller mindre
• Patienter i åldern 60 till 65 år måste ha en KPS på >= 80 % och en HCT-CI-poäng på 4 eller mindre
• Patienter i åldrarna 66 till 69 år måste ha en KPS på 90 % och en HCT-CI-poäng på 3 eller mindre

• Patienter som är 70 år eller äldre måste ha en KPS på 90 % och en HCT-CI-poäng på 2 eller mindre

  * (Patienter med högre än tillåtna HCT-CI-poäng för ålder kan registreras för prövning med godkännande av huvudutredaren [PI] och minst 1 medutredare [Co-I] som inte ingår i patientens primärvårdsteam) detta är en justering för att ta hänsyn till friska patienter som uppfyller andan i detta protokoll men som har en historia som resulterar i högre HCT-CI-poäng än riktlinjen; ett exempel är en patient med en solid tumörmalignitet i sin avlägsna historia (lägger till 3 poäng till HCT-CI totalt) där behandlingen för maligniteten inträffade år till decennier tidigare och det har skett fullständig återhämtning av toxicitet

• Patienter måste vara villiga att använda preventivmedel om de har fertilitet
• Patienten eller patientens vårdnadshavare kan ge informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Humant immunbristvirus (HIV) positivt
• Aktiv involvering av det centrala nervsystemet med malignitet; detta kan dokumenteras som en normal neurologisk undersökning och/eller en negativ cerebrospinalvätska (CSF) analys
• Graviditet
• Patienter med förväntad livslängd på =< 6 månader av andra skäl än deras underliggande hematologiska/onkologiska störning
• Patienter som har fått alemtuzumab eller ATG inom 8 veckor efter transplantationsintagningen
• Patienter med tecken på en annan malignitet, exklusive hudcancer som endast kräver lokal behandling, bör inte registreras för detta protokoll