高リスクの血液悪性腫瘍患者の治療におけるドナー幹細胞移植前の低強度コンディショニング

包含基準:

• 定義上、治癒指向療法の一部として HSCT を必要とする血液悪性腫瘍または疾患の患者は、定義上高リスクであり、このプロトコルで治療することができます。高リスク患者の例には、以下が含まれますが、これらに限定されません。

  • 以下によって定義されるリスクの高い特徴を伴う急性骨髄性白血病：

    • 60歳以上
    • 続発性急性骨髄性白血病（AML）（前治療または血液悪性腫瘍）
    • 細胞遺伝学的には正常であるが、fms関連チロシンキナーゼ3（FLT3）/内部タンデム重複（ITD）陽性
    • 再発または一次難治性疾患
    • 3つ以上の細胞遺伝学的異常、または以下の細胞遺伝学的異常のいずれか: -5/del(5q)、-7/del(7q)、Abn(9q)、(11q)、(3q)、(21q)、(17p) 、t(6;9)、t(6;11)、t(11;19)、+8、del(12p)、inv(3)、t(10;11)、-17、11q 23
    • 単一の常染色体モノソミー
  • -1回目または2回目の形態学的寛解の急性リンパ性白血病;病気の形態学的証拠があるALLは適格ではありません
  • -難治性貧血（RA）以外の骨髄異形成（MDS）、まれな鉄芽球を伴う難治性貧血（RARS）、または孤立した5q-症候群サブタイプ
  • -2回目以上の寛解または持続性疾患を伴うホジキンまたは非ホジキンリンパ腫
  • 一次治療後に持続性疾患の証拠がある骨髄腫
  • シグナルトランスデューサー阻害剤（STI）療法に耐性のある慢性骨髄性白血病（CML）
  • 骨髄線維症および慢性骨髄単球性白血病 (CMML)
  • 急性白血病への進化の現在または過去の証拠を伴う本態性血小板減少症または真性多血症
  • 慢性リンパ性白血病（CLL）、濾胞性非ホジキンリンパ腫（NHL）、または細胞遺伝学的に非常に有害な（p53欠失など）他のリンパ性悪性腫瘍の患者は、化学療法に反応せず、キメラなどの非常に効果的な新しい治療法に反応しません。抗原受容体 T リンパ球 (CART) またはイブルチニブ、または疾患を形質転換した患者
  • -HSCT後の再発の可能性が高い高リスクであると考えられている、上記に挙げられていない血液悪性腫瘍
  • 通常は骨髄破壊的研究で治療されるが、過去の病歴の要因によりそうすることが妨げられている攻撃的な疾患を有する患者;例としては、TBI を除外する放射線療法による以前の治療を受けた患者、または 2 回目の骨髄破壊レジメンを除外する骨髄破壊療法の過去の履歴がある患者です。
  • 再生不良性貧血の患者は、このプロトコルで治療され、結果が記述的に報告される場合があります
• -患者には、ヒト白血球抗原（HLA）-Aで少なくとも2-4/8の抗原ミスマッチである関連ドナーが必要です。 B; C; DR遺伝子座; GVH 方向に 8 つのうち 1 つだけ不一致がある患者は、一致した関連カテゴリに分類されます。
• -左心室拡張末期機能（LVEF）>= 50％
• 酸素の拡散肺容量 (DLCO) >= ヘモグロビンについて補正された予測値の 50%
• 血清ビリルビン =< 1.8
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) またはアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) = < 2.5 x 正常上限
• >= 60 mL/分のクレアチニンクリアランス
• 60歳未満の患者は、カルノフスキーパフォーマンスステータス（KPS）が80％以上で、造血細胞移植併存疾患指数（HCT-CI）スコアが5以下でなければなりません
• 60 歳から 65 歳の患者は、KPS が 80% 以上で、HCT-CI スコアが 4 以下でなければなりません
• 66 ～ 69 歳の患者は、KPS が 90% で、HCT-CI スコアが 3 以下でなければなりません

• 70 歳以上の患者は、KPS が 90% で、HCT-CI スコアが 2 以下でなければなりません

  * (年齢の許容可能な HCT-CI ポイントを超える患者は、治験責任医師 [PI] および患者のプライマリケアチームに属していない少なくとも 1 人の共同治験責任医師 [Co-I] の承認を得て、試験に登録することができます)これは、このプロトコルの精神を満たしているが、ガイドラインの HCT-CI ポイントよりも高い病歴を持つ健康な患者を説明するための調整です。例としては、悪性腫瘍の治療が数年から数十年前に行われ、毒性が完全に回復した遠隔歴の固形腫瘍悪性腫瘍の患者が挙げられます (HCT-CI の合計に 3 ポイントを追加します)。

• 患者は、妊娠の可能性がある場合、避妊を使用する意思がある必要があります
• -患者または患者の保護者はインフォームドコンセントを与えることができます

除外基準:

• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性
• 悪性腫瘍による中枢神経系の積極的な関与;これは、正常な神経学的検査および/または脳脊髄液 (CSF) 分析の陰性として文書化できます。
• 妊娠
• -基礎となる血液/腫瘍性疾患以外の理由で平均余命が6か月未満の患者
• -移植入院から8週間以内にアレムツズマブまたはATGを受けた患者
• 局所治療のみを必要とする皮膚がんを除いて、別の悪性腫瘍の証拠がある患者は、このプロトコルに登録しないでください