- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01760655
Redusert intensitetskondisjonering før donorstamcelletransplantasjon ved behandling av pasienter med høyrisiko hematologiske maligniteter
En to-trinns tilnærming til allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon med redusert intensitet for høyrisiko hematologiske maligniteter
Studieoversikt
Status
Forhold
- Follikulært lymfom
- Myeloid leukemi
- Polycytemi Vera
- Hodgkin lymfom
- Myelofibrose
- Kronisk myelomonocytisk leukemi
- Tilbakevendende akutt myeloid leukemi hos voksne
- Kronisk lymfatisk leukemi
- Sekundær akutt myeloid leukemi
- Non-Hodgkin lymfom
- Myelodysplastisk syndrom
- Plasmacellemyelom
- Refraktær Akutt Myeloid Leukemi
- Tilbakevendende akutt myeloid leukemi i barndommen
- Aplastisk anemi
- Terapierelatert akutt myeloid leukemi
- Kronisk myelogen leukemi, BCR-ABL1 positiv
- Akutt myeloid leukemi med FLT3/ITD-mutasjon
- Akutt myeloid leukemi med genmutasjoner
- Akutt Myeloid Leukemi With Inv(3) (q21.3;q26.2); GATA2, MECOM
- Akutt myeloid leukemi med t(6;9) (p23;q34.1); DEK-NUP214
Intervensjon / Behandling
- Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
- Legemiddel: Cyklofosfamid
- Stråling: Helkroppsbestråling
- Legemiddel: Busulfan
- Legemiddel: Mykofenolatmofetil
- Legemiddel: Takrolimus
- Fremgangsmåte: Perifer blodstamcelletransplantasjon
- Legemiddel: Fludarabinfosfat
- Biologisk: Terapeutiske allogene lymfocytter
- Fremgangsmåte: Allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å sammenligne graden av sykdomsfri overlevelse (DFS) ved 1 år etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) hos pasienter som gjennomgår HSCT behandlet på denne etterfølgeren Thomas Jefferson University (TJU) 2-trinns redusert intensitetskondisjonering (RIC) haploidentisk regime og sammenligne det med det første 2-trinns RIC-regimet.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å vurdere 100 dagers regime-relatert dødelighet (RRM) hos pasienter som gjennomgår HSCT på denne behandlingsprotokollen.
II. For å bestemme forekomsten og alvorlighetsgraden av graft-versus-host-sykdom (GVHD) hos pasienter som gjennomgår behandling med dette regimet.
III. For å evaluere engraftment rates og lymfoid rekonstitusjon hos pasienter behandlet i denne studien.
IV. For å vurdere total overlevelse ved 1 og 3 år etter HSCT hos pasienter behandlet i denne studien.
OVERSIKT:
REDUSERT INTENSITETSBEHANDLING: Pasienter får fludarabinfosfat intravenøst (IV) på dag -15 til -12, busulfan IV på dag -14 til -13, donorlymfocyttinfusjon (DLI) på dag -6 og cyklofosfamid IV på dag -3 og - 2. Pasienter gjennomgår også total-body irradiation (TBI) på dag -10.
TRANSPLANTERING: Pasienter gjennomgår allogen perifer blodstamcelletransplantasjon (PBSCT) på dag 0.
GVHD PROFYLAKSIS: Pasienter får takrolimus IV på dag -1 til 42 etterfulgt av nedtrapping og mykofenolatmofetil IV to ganger daglig (BID) på dag -1 til 28.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp med jevne mellomrom.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
- Thomas Jefferson University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Per definisjon er pasienter med hematologiske maligniteter eller dyskrasier som krever HSCT som en del av kur-rettet terapi per definisjon høyrisiko og kan behandles på denne protokollen; eksempler på høyrisikopasienter inkluderer, men er ikke begrenset til:
Akutt myeloid leukemi med høyrisikoegenskaper som definert av:
- Alder over eller lik 60
- Sekundær akutt myeloid leukemi (AML) (tidligere behandling eller hematologisk malignitet)
- Normal cytogenetikk men fms-relatert tyrosinkinase 3 (FLT3)/intern tandem duplisering (ITD) positiv
- Ethvert tilbakefall eller primær refraktær sykdom
- Mer enn 3 cytogenetiske abnormiteter eller en av følgende cytogenetiske abnormiteter: -5/del(5q), -7/del(7q), Abn(9q), (11q), (3q), (21q), (17p) , t(6;9), t(6;11), t(11;19), +8, del(12p), inv(3), t(10;11), -17, 11q 23
- Enhver enkelt autosomal monosomi
- Akutt lymfoid leukemi i 1. eller 2. morfologisk remisjon; ALLE med morfologiske tegn på sykdom vil ikke være kvalifisert
- Myelodysplasi (MDS) annet enn refraktær anemi (RA), refraktær anemi med sjeldne sideroblaster (RARS), eller isolerte 5q-syndrom subtyper
- Hodgkins eller Non-Hodgkins lymfom i 2. eller større remisjon eller med vedvarende sykdom
- Myelom med tegn på vedvarende sykdom etter frontlinjebehandling
- Kronisk myeloid leukemi (KML) resistent mot behandling med signaltransduserhemmere (STI)
- Myelofibrose og kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML)
- Essensiell trombocytopeni eller polycytemi vera med nåværende eller tidligere bevis på utvikling til akutt leukemi
- Pasienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL), follikulær non-Hodgkin-lymfom (NHL) eller andre lymfoide maligniteter som har svært ugunstig cytogenetikk (som p53-delesjon), er kjemo-ufølsomme, reagerer ikke på svært effektive nye behandlinger som kimærisk antigenreseptor T-lymfocytter (CART) eller Ibrutinib, eller som har transformert sykdom
- Enhver hematologisk malignitet som ikke er nevnt ovenfor som antas å være høyrisiko med økt sjanse for tilbakefall etter HSCT
- Enhver pasient som har en aggressiv sykdom som normalt vil bli behandlet på en myeloablativ studie, men som er forhindret fra å gjøre det av faktorer i tidligere medisinsk historie; Eksempler er pasienter med tidligere behandling med strålebehandling som utelukker TBI, eller tidligere myeloablativ terapi i anamnesen, som utelukker et 2. myeloablativt regime
- Pasienter med aplastisk anemi kan behandles på denne protokollen, med utfall rapportert beskrivende
- Pasienter må ha en beslektet donor som er minst 2-4/8 antigenmismatch ved humant leukocyttantigen (HLA)-A; B; C; DR loci; Pasienter med bare 1 av 8 mismatch i GVH-retningen vil bli klassifisert i den matchede relaterte kategorien
- Venstre ventrikkel ende diastolisk funksjon (LVEF) på >= 50 %
- Diffusjonslungekapasitet for oksygen (DLCO) >= 50 % av antatt korrigert for hemoglobin
- Serumbilirubin =< 1,8
- Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x øvre normalgrense
- Kreatininclearance >= 60 ml/min
- Pasienter < 60 år må ha en Karnofsky ytelsesstatus (KPS) på >= 80 % og en hematopoetisk celletransplantasjonskomorbiditetsindeks (HCT-CI) på 5 eller mindre
- Pasienter i alderen 60 til 65 år må ha en KPS på >= 80 % og en HCT-CI-score på 4 eller mindre
- Pasienter i alderen 66 til 69 år må ha en KPS på 90 % og en HCT-CI-score på 3 eller mindre
Pasienter i alderen 70 år eller mer må ha en KPS på 90 % og en HCT-CI-score på 2 eller mindre
* (Pasienter med høyere enn tillatte HCT-CI-poeng for alder kan registreres for utprøving med godkjenning av hovedetterforsker [PI] og minst 1 medetterforsker [Co-I] som ikke er med i primærhelseteamet til pasienten) dette er en justering for å ta hensyn til friske pasienter som oppfyller ånden i denne protokollen, men som har historier som resulterer i høyere HCT-CI-poeng enn veiledende; et eksempel er en pasient med en solid svulst malignitet i sin fjernhistorie (legger til 3 poeng til HCT-CI totalt) hvor behandlingen for maligniteten skjedde år til tiår før og det har vært fullstendig gjenoppretting av toksisitet
- Pasienter må være villige til å bruke prevensjon dersom de har fruktbarhet
- Pasienten eller pasientens foresatte kan gi informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Humant immunsviktvirus (HIV) positivt
- Aktiv involvering av sentralnervesystemet med malignitet; dette kan dokumenteres som en normal nevrologisk undersøkelse og/eller en negativ cerebrospinalvæske (CSF) analyse
- Svangerskap
- Pasienter med forventet levealder på =< 6 måneder av andre grunner enn deres underliggende hematologiske/onkologiske lidelse
- Pasienter som har fått alemtuzumab eller ATG innen 8 uker etter transplantasjonsinnleggelsen
- Pasienter med tegn på en annen malignitet, unntatt hudkreft som kun krever lokal behandling, bør ikke registreres på denne protokollen
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Behandling (RIC og allogen PBSCT)
REDUSERT INTENSITETSBEHANDLING: Pasienter får fludarabinfosfat IV på dag -15 til -12, busulfan IV på dag -14 til -13, DLI på dag -6 og cyklofosfamid IV på dag -3 og -2. Pasienter gjennomgår også TBI på dag -10. TRANSPLANTERING: Pasienter gjennomgår allogen PBSCT på dag 0. GVHD PROFYLAKSIS: Pasienter får takrolimus IV på dag -1 til 42 etterfulgt av nedtrapping og mykofenolatmofetil IV BID på dag -1 til 28 |
Korrelative studier
Gitt IV
Andre navn:
Gjennomgå TBI
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gjennomgå allogen PBSCT
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gjennomgå DLI
Andre navn:
Gjennomgå allogen PBSCT
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Sykdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: 1 år etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT)
|
Denne hypotesen vil bli avvist hvis 95 % konfidensintervall for DFS-raten for året beregnet fra de estimerte Kaplan-Meier overlevelseskurvene vil være helt over 0,35.
|
1 år etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Total overlevelse
Tidsramme: 1 år etter HSCT
|
Vil bli analysert og rapportert beskrivende.
|
1 år etter HSCT
|
Total overlevelse
Tidsramme: 3 år etter HSCT
|
Vil bli analysert og rapportert beskrivende.
|
3 år etter HSCT
|
Forekomst av regimerelatert toksisitet gradert i henhold til National Cancer Institute Common Toxicity Criteria versjon 4.0
Tidsramme: Inntil 1 år
|
Vil bli analysert og rapportert beskrivende
|
Inntil 1 år
|
Immunrekonstitusjon
Tidsramme: Inntil 1 år
|
Vil bli analysert og rapportert beskrivende.
|
Inntil 1 år
|
Forekomst og grad av graft versus vertssykdom
Tidsramme: Inntil 1 år
|
Vil bli analysert og rapportert beskrivende.
|
Inntil 1 år
|
Engraftment rater
Tidsramme: Inntil 1 år
|
Vil bli analysert og rapportert beskrivende.
|
Inntil 1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Dolores Grosso, RN, CRNP, DNP, Thomas Jefferson University
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Neoplasmer etter nettsted
- Sykdomsattributter
- Benmargssykdommer
- Hematologiske sykdommer
- Hemoragiske lidelser
- Myeloproliferative lidelser
- Hemostatiske lidelser
- Paraproteinemier
- Blodproteinforstyrrelser
- Anemi
- Neoplasmer, plasmacelle
- Myelodysplastiske-myeloproliferative sykdommer
- Leukemi, lymfoid
- Leukemi, B-celle
- Benmargssviktforstyrrelser
- Benmargsneoplasmer
- Lymfom
- Myelodysplastiske syndromer
- Hematologiske neoplasmer
- Multippelt myelom
- Leukemi
- Leukemi, myeloid
- Leukemi, Myeloid, Akutt
- Tilbakefall
- Leukemi, myelomonocytisk, kronisk
- Leukemi, myelomonocytisk, juvenil
- Leukemi, lymfatisk, kronisk, B-celle
- Leukemi, myelogen, kronisk, BCR-ABL positiv
- Anemi, aplastisk
- Polycytemi Vera
- Polycytemi
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Enzymhemmere
- Antirevmatiske midler
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Antibakterielle midler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Antituberkulære midler
- Antibiotika, Antituberkulær
- Calcineurin-hemmere
- Cyklofosfamid
- Fludarabin
- Fludarabinfosfat
- Takrolimus
- Mykofenolsyre
- Busulfan
- Metylmetansulfonat
Andre studie-ID-numre
- 12D.501
- 2012-67 (Annen identifikator: CCRRC)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Laboratoriebiomarkøranalyse
-
Fondation LenvalTilbaketrukketCerebral pareseFrankrike
-
Progenity, Inc.FullførtDowns syndrom | Aneuploidi | DiGeorge syndrom | Turners syndrom | Klinefelters syndrom | Kromosomsletting | Edwards syndrom | Patau syndromForente stater
-
Liao Jian AnRekrutteringHode- og nakkekreftTaiwan
-
Tel-Aviv Sourasky Medical CenterUkjentBenmetastaser | Ortopedisk lidelse | Benneoplasma i hoften (diagnose) | Proksimal femoral metafyseal abnormitet
-
IRCCS Eugenio MedeaRekrutteringAutismespektrumforstyrrelse | Tidlig intervensjonItalia
-
Oregon Health and Science University4DMedicalPåmelding etter invitasjonLungesykdommer | KOLS | Luftveissykdom | DyspnéForente stater
-
IRCCS Eugenio MedeaRekrutteringCerebral parese | Ervervet hjerneskadeItalia
-
Modarres HospitalFullførtKomplikasjoner | Bildeveiledet biopsi | Nyre GlomerulusIran, den islamske republikken
-
Duke UniversityTilbaketrukketAntikoagulasjons- og trombosepunkttest (AT-POCT)Forente stater
-
University of California, Los AngelesFullførtHjertefeil | OvervektForente stater