Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Redusert intensitetskondisjonering før donorstamcelletransplantasjon ved behandling av pasienter med høyrisiko hematologiske maligniteter

En to-trinns tilnærming til allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon med redusert intensitet for høyrisiko hematologiske maligniteter

Denne fase II-studien studerer kondisjonering med redusert intensitet før donorstamcelletransplantasjon ved behandling av pasienter med høyrisiko hematologiske maligniteter. Å gi lave doser kjemoterapi og bestråling av hele kroppen før en donorstamcelletransplantasjon bidrar til å stoppe veksten av kreftceller. Det kan også stoppe pasientens immunsystem fra å avvise donorens stamceller. De donerte stamcellene kan erstatte pasientens immunceller og bidra til å ødelegge eventuelle gjenværende kreftceller (graft-versus-tumor-effekt). Å gi en infusjon av donorens T-celler (donorlymfocyttinfusjon) før transplantasjonen kan bidra til å øke denne effekten.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å sammenligne graden av sykdomsfri overlevelse (DFS) ved 1 år etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) hos pasienter som gjennomgår HSCT behandlet på denne etterfølgeren Thomas Jefferson University (TJU) 2-trinns redusert intensitetskondisjonering (RIC) haploidentisk regime og sammenligne det med det første 2-trinns RIC-regimet.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å vurdere 100 dagers regime-relatert dødelighet (RRM) hos pasienter som gjennomgår HSCT på denne behandlingsprotokollen.

II. For å bestemme forekomsten og alvorlighetsgraden av graft-versus-host-sykdom (GVHD) hos pasienter som gjennomgår behandling med dette regimet.

III. For å evaluere engraftment rates og lymfoid rekonstitusjon hos pasienter behandlet i denne studien.

IV. For å vurdere total overlevelse ved 1 og 3 år etter HSCT hos pasienter behandlet i denne studien.

OVERSIKT:

REDUSERT INTENSITETSBEHANDLING: Pasienter får fludarabinfosfat intravenøst ​​(IV) på dag -15 til -12, busulfan IV på dag -14 til -13, donorlymfocyttinfusjon (DLI) på dag -6 og cyklofosfamid IV på dag -3 og - 2. Pasienter gjennomgår også total-body irradiation (TBI) på dag -10.

TRANSPLANTERING: Pasienter gjennomgår allogen perifer blodstamcelletransplantasjon (PBSCT) på dag 0.

GVHD PROFYLAKSIS: Pasienter får takrolimus IV på dag -1 til 42 etterfulgt av nedtrapping og mykofenolatmofetil IV to ganger daglig (BID) på dag -1 til 28.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp med jevne mellomrom.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

62

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Thomas Jefferson University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Per definisjon er pasienter med hematologiske maligniteter eller dyskrasier som krever HSCT som en del av kur-rettet terapi per definisjon høyrisiko og kan behandles på denne protokollen; eksempler på høyrisikopasienter inkluderer, men er ikke begrenset til:

    • Akutt myeloid leukemi med høyrisikoegenskaper som definert av:

      • Alder over eller lik 60
      • Sekundær akutt myeloid leukemi (AML) (tidligere behandling eller hematologisk malignitet)
      • Normal cytogenetikk men fms-relatert tyrosinkinase 3 (FLT3)/intern tandem duplisering (ITD) positiv
      • Ethvert tilbakefall eller primær refraktær sykdom
      • Mer enn 3 cytogenetiske abnormiteter eller en av følgende cytogenetiske abnormiteter: -5/del(5q), -7/del(7q), Abn(9q), (11q), (3q), (21q), (17p) , t(6;9), t(6;11), t(11;19), +8, del(12p), inv(3), t(10;11), -17, 11q 23
      • Enhver enkelt autosomal monosomi
    • Akutt lymfoid leukemi i 1. eller 2. morfologisk remisjon; ALLE med morfologiske tegn på sykdom vil ikke være kvalifisert
    • Myelodysplasi (MDS) annet enn refraktær anemi (RA), refraktær anemi med sjeldne sideroblaster (RARS), eller isolerte 5q-syndrom subtyper
    • Hodgkins eller Non-Hodgkins lymfom i 2. eller større remisjon eller med vedvarende sykdom
    • Myelom med tegn på vedvarende sykdom etter frontlinjebehandling
    • Kronisk myeloid leukemi (KML) resistent mot behandling med signaltransduserhemmere (STI)
    • Myelofibrose og kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML)
    • Essensiell trombocytopeni eller polycytemi vera med nåværende eller tidligere bevis på utvikling til akutt leukemi
    • Pasienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL), follikulær non-Hodgkin-lymfom (NHL) eller andre lymfoide maligniteter som har svært ugunstig cytogenetikk (som p53-delesjon), er kjemo-ufølsomme, reagerer ikke på svært effektive nye behandlinger som kimærisk antigenreseptor T-lymfocytter (CART) eller Ibrutinib, eller som har transformert sykdom
    • Enhver hematologisk malignitet som ikke er nevnt ovenfor som antas å være høyrisiko med økt sjanse for tilbakefall etter HSCT
    • Enhver pasient som har en aggressiv sykdom som normalt vil bli behandlet på en myeloablativ studie, men som er forhindret fra å gjøre det av faktorer i tidligere medisinsk historie; Eksempler er pasienter med tidligere behandling med strålebehandling som utelukker TBI, eller tidligere myeloablativ terapi i anamnesen, som utelukker et 2. myeloablativt regime
    • Pasienter med aplastisk anemi kan behandles på denne protokollen, med utfall rapportert beskrivende
  • Pasienter må ha en beslektet donor som er minst 2-4/8 antigenmismatch ved humant leukocyttantigen (HLA)-A; B; C; DR loci; Pasienter med bare 1 av 8 mismatch i GVH-retningen vil bli klassifisert i den matchede relaterte kategorien
  • Venstre ventrikkel ende diastolisk funksjon (LVEF) på >= 50 %
  • Diffusjonslungekapasitet for oksygen (DLCO) >= 50 % av antatt korrigert for hemoglobin
  • Serumbilirubin =< 1,8
  • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x øvre normalgrense
  • Kreatininclearance >= 60 ml/min
  • Pasienter < 60 år må ha en Karnofsky ytelsesstatus (KPS) på >= 80 % og en hematopoetisk celletransplantasjonskomorbiditetsindeks (HCT-CI) på 5 eller mindre
  • Pasienter i alderen 60 til 65 år må ha en KPS på >= 80 % og en HCT-CI-score på 4 eller mindre
  • Pasienter i alderen 66 til 69 år må ha en KPS på 90 % og en HCT-CI-score på 3 eller mindre
  • Pasienter i alderen 70 år eller mer må ha en KPS på 90 % og en HCT-CI-score på 2 eller mindre

    * (Pasienter med høyere enn tillatte HCT-CI-poeng for alder kan registreres for utprøving med godkjenning av hovedetterforsker [PI] og minst 1 medetterforsker [Co-I] som ikke er med i primærhelseteamet til pasienten) dette er en justering for å ta hensyn til friske pasienter som oppfyller ånden i denne protokollen, men som har historier som resulterer i høyere HCT-CI-poeng enn veiledende; et eksempel er en pasient med en solid svulst malignitet i sin fjernhistorie (legger til 3 poeng til HCT-CI totalt) hvor behandlingen for maligniteten skjedde år til tiår før og det har vært fullstendig gjenoppretting av toksisitet

  • Pasienter må være villige til å bruke prevensjon dersom de har fruktbarhet
  • Pasienten eller pasientens foresatte kan gi informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Humant immunsviktvirus (HIV) positivt
  • Aktiv involvering av sentralnervesystemet med malignitet; dette kan dokumenteres som en normal nevrologisk undersøkelse og/eller en negativ cerebrospinalvæske (CSF) analyse
  • Svangerskap
  • Pasienter med forventet levealder på =< 6 måneder av andre grunner enn deres underliggende hematologiske/onkologiske lidelse
  • Pasienter som har fått alemtuzumab eller ATG innen 8 uker etter transplantasjonsinnleggelsen
  • Pasienter med tegn på en annen malignitet, unntatt hudkreft som kun krever lokal behandling, bør ikke registreres på denne protokollen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (RIC og allogen PBSCT)

REDUSERT INTENSITETSBEHANDLING: Pasienter får fludarabinfosfat IV på dag -15 til -12, busulfan IV på dag -14 til -13, DLI på dag -6 og cyklofosfamid IV på dag -3 og -2. Pasienter gjennomgår også TBI på dag -10.

TRANSPLANTERING: Pasienter gjennomgår allogen PBSCT på dag 0.

GVHD PROFYLAKSIS: Pasienter får takrolimus IV på dag -1 til 42 etterfulgt av nedtrapping og mykofenolatmofetil IV BID på dag -1 til 28

Korrelative studier
Gitt IV
Andre navn:
  • Cytoksan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYCLO-celle
  • Sykloblastin
  • Cyclofosfam
  • Cyklofosfamid monohydrat
  • Cyclophosphamidum
  • Syklofosfan
  • Cyclophosphanum
  • Syklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
  • 2-[bis(2-kloretyl)amino]tetrahydro-2H-1,3,2-oksazafosforin 2-oksidmonohydrat
  • 1-bis(2-kloretyl)-amino-1-okso-2-aza-5-oksafosforidinmonohydrat
  • 2-[bis(b-kloretyl)amino]-1-oksa-3-aza-2-fosfacykloheksan-2-oksidmonohydrat
  • 2-[di(kloretyl)amino]-1-oksa-3-aza-2-fosfacykloheksan 2-oksid monohydrat
  • 2H-1,3,2-oksazafosforin
  • 2-[bis(2-kloretyl)amino]tetrahydro-, 2-oksid, monohydrat
  • 6055-19-2
  • bis(2-kloretyl)fosfamid syklisk propanolamidestermonohydrat
  • Bis(2-kloretyl)fosforamid syklisk propanolamidestermonohydrat
  • N,N-bis(2-kloretyl)-N',O-propylenfosforsyreester diamidmonohydrat
  • N,N-bis(2-kloretyl)-N'-(3-hydroksypropyl)fosforodiamidsyre intramolekylært estermonohydrat
  • N,N-bis(2-kloretyl)tetrahydro-2H-1,3,2-oksazafosforin-2-amin 2-oksidmonohydrat
  • N,N-bis(b-kloretyl)-N',O-trimetylenfosforsyreester diamidmonohydrat
  • N,N-bis(beta-kloretyl)-N',O-propylenfosforsyreester diamidmonohydrat
  • N,N-bis(beta-kloretyl)-N',O-trimetylenfosforsyreester diamidmonohydrat
Gjennomgå TBI
Andre navn:
  • TBI
  • SCT_TBI
  • Helkroppsbestråling
  • Hele kroppen
  • TOTAL KROPPSSTRÅLING
Gitt IV
Andre navn:
  • Busulfex
  • Misulfan
  • Mitosan
  • Myeloleukon
  • Myelosan
  • 1,4-bis[metansulfonoksy]butan
  • BUSS
  • Bussulfam
  • Busulfanum
  • Busulfan
  • CB 2041
  • CB-2041
  • Glyzophrol
  • GT 41
  • GT-41
  • Joacamine
  • Metansulfonsyre tetrametylenester
  • Mielucin
  • Misulban
  • Myeleukon
  • Mylecytan
  • Myleran
  • Sulfabutin
  • Tetrametylenbis(metansulfonat)
  • Tetrametylen bis[metansulfonat]
  • WR-19508
  • 1,4-bis(metansulfonoksy)butan
  • 1,4-bitandiol dimetansulfonate-estere
  • 1,4-butandiol dimetylsulfonat
  • 1,4-di(metansulfonyloksy)butan
  • 1,4-di(metylsulfonyloksy)butan
  • 55-98-1
  • Metansulfonsyre
  • tetrametylenester
Gitt IV
Andre navn:
  • Cellcept
  • MMF
  • 115007-34-6
  • 128794-94-5
Gitt IV
Andre navn:
  • Prograf
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimycin
  • Protopic
  • 109581-93-3
Gjennomgå allogen PBSCT
Andre navn:
  • PBPC-transplantasjon
  • Perifer blodprogenitorcelletransplantasjon
  • PBSCT
  • Perifer stamcelletransplantasjon
  • perifer stamcellestøtte
  • perifer stamcelletransplantasjon
  • TRANSPLANTERING AV PERIFER BLODSTAMCELLE
  • Perifert blod
Gitt IV
Andre navn:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • SH T 586
  • 75607-67-9
  • 9H-Purin-6-amin
  • 2-fluor-9-(5-O-fosfono-P-D-arabinofuranosyl)-
  • Fludarabin-5'-monofosfat
  • 2-fluor-9-(5-O-fosfono-beta-D-arabinofuranosyl)
Gjennomgå DLI
Andre navn:
  • Allogene lymfocytter
Gjennomgå allogen PBSCT
Andre navn:
  • Allogen
  • Allogen hematopoetisk celletransplantasjon
  • HSC
  • HSCT
  • allogen stamcelletransplantasjon
  • Stamcelletransplantasjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: 1 år etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT)
Denne hypotesen vil bli avvist hvis 95 % konfidensintervall for DFS-raten for året beregnet fra de estimerte Kaplan-Meier overlevelseskurvene vil være helt over 0,35.
1 år etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: 1 år etter HSCT
Vil bli analysert og rapportert beskrivende.
1 år etter HSCT
Total overlevelse
Tidsramme: 3 år etter HSCT
Vil bli analysert og rapportert beskrivende.
3 år etter HSCT
Forekomst av regimerelatert toksisitet gradert i henhold til National Cancer Institute Common Toxicity Criteria versjon 4.0
Tidsramme: Inntil 1 år
Vil bli analysert og rapportert beskrivende
Inntil 1 år
Immunrekonstitusjon
Tidsramme: Inntil 1 år
Vil bli analysert og rapportert beskrivende.
Inntil 1 år
Forekomst og grad av graft versus vertssykdom
Tidsramme: Inntil 1 år
Vil bli analysert og rapportert beskrivende.
Inntil 1 år
Engraftment rater
Tidsramme: Inntil 1 år
Vil bli analysert og rapportert beskrivende.
Inntil 1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Samarbeidspartnere

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Dolores Grosso, RN, CRNP, DNP, Thomas Jefferson University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. desember 2012

Primær fullføring (Faktiske)

15. april 2022

Studiet fullført (Faktiske)

5. desember 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. januar 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. januar 2013

Først lagt ut (Anslag)

4. januar 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

6. januar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. januar 2023

Sist bekreftet

1. januar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Andre studie-ID-numre

  • 12D.501
  • 2012-67 (Annen identifikator: CCRRC)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Laboratoriebiomarkøranalyse

3
Abonnere