Acondicionamiento de intensidad reducida antes del trasplante de células madre de donante en el tratamiento de pacientes con neoplasias malignas hematológicas de alto riesgo

Criterios de inclusión:

• Por definición, los pacientes con neoplasias malignas hematológicas o discrasias que requieren HSCT como parte de la terapia dirigida a la cura son, por definición, de alto riesgo y pueden tratarse con este protocolo; ejemplos de pacientes de alto riesgo incluyen pero no se limitan a:

  • Leucemia mieloide aguda con características de alto riesgo definidas por:

    • Edad mayor o igual a 60
    • Leucemia mieloide aguda secundaria (LMA) (tratamiento previo o malignidad hematológica)
    • Citogenética normal pero tirosina quinasa 3 relacionada con fms (FLT3)/duplicación interna en tándem (ITD) positiva
    • Cualquier recaída o enfermedad refractaria primaria
    • Más de 3 anomalías citogenéticas o cualquiera de las siguientes anomalías citogenéticas: -5/del(5q), -7/del(7q), Abn(9q), (11q), (3q), (21q), (17p) , t(6;9), t(6;11), t(11;19), +8, del(12p), inv(3), t(10;11), -17, 11q 23
    • Cualquier monosomía autosómica única
  • Leucemia linfoide aguda en 1ra o 2da remisión morfológica; TODOS con cualquier evidencia morfológica de enfermedad no serán elegibles
  • Mielodisplasia (MDS) que no sea anemia refractaria (AR), anemia refractaria con sideroblastos raros (RARS) o subtipos aislados del síndrome 5q
  • Linfoma de Hodgkin o no Hodgkin en segunda remisión o mayor o con enfermedad persistente
  • Mieloma con evidencia de enfermedad persistente después de la terapia de primera línea
  • Leucemia mieloide crónica (CML) resistente a la terapia con inhibidores del transductor de señal (ITS)
  • Mielofibrosis y leucemia mielomonocítica crónica (LMMC)
  • Trombocitopenia esencial o policitemia vera con evidencia actual o pasada de evolución a leucemia aguda
  • Los pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC), linfoma no Hodgkin folicular (LNH) u otras neoplasias linfoides malignas que tienen una citogenética muy adversa (como la deleción de p53), son insensibles a la quimioterapia, no responden a tratamientos novedosos altamente efectivos como el tratamiento quimérico linfocitos T receptores de antígenos (CART) o Ibrutinib, o que han transformado la enfermedad
  • Cualquier malignidad hematológica no citada anteriormente que se considere de alto riesgo con mayor probabilidad de recaída posterior al TCMH
  • Cualquier paciente que tenga una enfermedad agresiva que normalmente se trataría en un estudio mieloablativo, pero que se lo impide debido a factores en su historial médico anterior; los ejemplos son pacientes con tratamiento previo con radioterapia que excluye TBI, o antecedentes de terapia mieloablativa, que excluye un segundo régimen mieloablativo
  • Los pacientes con anemia aplásica pueden tratarse con este protocolo y los resultados se informan de forma descriptiva.
• Los pacientes deben tener un donante emparentado que tenga una incompatibilidad de antígeno de al menos 2-4/8 en el antígeno leucocitario humano (HLA)-A; B; C; DR locus; los pacientes con solo 1 de 8 discrepancias en la dirección GVH se clasificarán en la categoría relacionada coincidente
• Función diastólica final del ventrículo izquierdo (FEVI) >= 50 %
• Capacidad pulmonar de difusión de oxígeno (DLCO) >= 50 % del valor previsto corregido para la hemoglobina
• Bilirrubina sérica =< 1,8
• Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) = < 2,5 x límite superior normal
• Depuración de creatinina >= 60 ml/min
• Los pacientes <60 años deben tener un estado funcional de Karnofsky (KPS) de >= 80 % y una puntuación del índice de comorbilidad del trasplante de células hematopoyéticas (HCT-CI) de 5 o menos
• Los pacientes de 60 a 65 años deben tener un KPS de >= 80 % y una puntuación HCT-CI de 4 o menos
• Los pacientes de 66 a 69 años deben tener un KPS del 90 % y una puntuación HCT-CI de 3 o menos.

• Los pacientes de 70 años o más deben tener un KPS del 90 % y una puntuación HCT-CI de 2 o menos.

  * (Los pacientes con puntos HCT-CI superiores a los permitidos para la edad pueden inscribirse en el ensayo con la aprobación del investigador principal [PI] y al menos 1 coinvestigador [Co-I] que no pertenezca al equipo de atención primaria del paciente) este es un ajuste para tener en cuenta a los pacientes sanos que cumplen con el espíritu de este protocolo pero tienen antecedentes que dan como resultado puntos de HCT-CI más altos que las pautas; un ejemplo es un paciente con una neoplasia maligna de tumor sólido en su historial remoto (agrega 3 puntos al total de HCT-CI) donde el tratamiento para la neoplasia maligna ocurrió años o décadas antes y hubo una recuperación completa de las toxicidades

• Las pacientes deben estar dispuestas a usar métodos anticonceptivos si tienen potencial para procrear.
• El paciente o el tutor del paciente puede dar su consentimiento informado

Criterio de exclusión:

• Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo
• Compromiso activo del sistema nervioso central con malignidad; esto se puede documentar como un examen neurológico normal y/o un análisis de líquido cefalorraquídeo (LCR) negativo
• El embarazo
• Pacientes con una expectativa de vida de =< 6 meses por razones distintas a su trastorno hematológico/oncológico subyacente
• Pacientes que han recibido alemtuzumab o ATG dentro de las 8 semanas posteriores a la admisión del trasplante
• Los pacientes con evidencia de otra malignidad, excepto un cáncer de piel que solo requiere tratamiento local, no deben inscribirse en este protocolo.