Condizionamento a intensità ridotta prima del trapianto di cellule staminali da donatore nel trattamento di pazienti con neoplasie ematologiche ad alto rischio

Criterio di inclusione:

• Per definizione, i pazienti con neoplasie ematologiche o discrasie che richiedono l'HSCT come parte della terapia orientata alla cura sono per definizione ad alto rischio e possono essere trattati con questo protocollo; esempi di pazienti ad alto rischio includono ma non sono limitati a:

  • Leucemia mieloide acuta con caratteristiche ad alto rischio come definito da:

    • Età maggiore o uguale a 60 anni
    • Leucemia mieloide acuta secondaria (AML) (terapia precedente o neoplasia ematologica)
    • Citogenetica normale ma tirosina chinasi 3 (FLT3)/duplicazione tandem interna (ITD) correlata a fms positiva
    • Qualsiasi recidiva o malattia refrattaria primaria
    • Più di 3 anomalie citogenetiche o una qualsiasi delle seguenti anomalie citogenetiche: -5/del(5q), -7/del(7q), Abn(9q), (11q), (3q), (21q), (17p) , t(6;9), t(6;11), t(11;19), +8, del(12p), inv(3), t(10;11), -17, 11q 23
    • Ogni singola monosomia autosomica
  • Leucemia linfoide acuta in 1a o 2a remissione morfologica; TUTTI con qualsiasi evidenza morfologica di malattia non saranno ammessi
  • Mielodisplasia (MDS) diversa dall'anemia refrattaria (RA), dall'anemia refrattaria con sideroblasti rari (RARS) o dai sottotipi isolati della sindrome 5q
  • Linfoma di Hodgkin o non-Hodgkin in 2a o maggiore remissione o con malattia persistente
  • Mieloma con evidenza di malattia persistente dopo terapia di prima linea
  • Leucemia mieloide cronica (LMC) resistente alla terapia con inibitori del trasduttore di segnale (STI).
  • Mielofibrosi e leucemia mielomonocitica cronica (CMML)
  • Trombocitopenia essenziale o policitemia vera con evidenza attuale o pregressa di evoluzione in leucemia acuta
  • Pazienti con leucemia linfocitica cronica (LLC), linfoma non-Hodgkin follicolare (NHL) o altre neoplasie linfoidi che hanno una citogenetica altamente avversa (come la delezione di p53), sono chemio-insensibili, non rispondono a nuovi trattamenti altamente efficaci come la terapia chimerica linfociti T del recettore dell'antigene (CART) o Ibrutinib, o che hanno trasformato la malattia
  • Qualsiasi neoplasia ematologica non citata sopra che si ritiene sia ad alto rischio con una maggiore possibilità di recidiva post-HSCT
  • Qualsiasi paziente che ha una malattia aggressiva che normalmente verrebbe trattata in uno studio mieloablativo, ma è impedito di farlo da fattori nella loro storia medica passata; esempi sono i pazienti con precedente trattamento con radioterapia che preclude il trauma cranico, o una storia passata di terapia mieloablativa, che preclude un 2o regime mieloablativo
  • I pazienti con anemia aplastica possono essere trattati con questo protocollo, con risultati riportati in modo descrittivo
• I pazienti devono avere un donatore correlato che sia almeno 2-4/8 mismatch dell'antigene dell'antigene leucocitario umano (HLA)-A; B; C; loci DR; i pazienti con solo una mancata corrispondenza di 1 su 8 nella direzione GVH saranno classificati nella categoria correlata corrispondente
• Funzione telediastolica del ventricolo sinistro (LVEF) >= 50%
• Capacità polmonare di diffusione dell'ossigeno (DLCO) >= 50% del predetto corretto per l'emoglobina
• Bilirubina sierica =< 1,8
• Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) = < 2,5 x limite superiore della norma
• Clearance della creatinina >= 60 ml/min
• I pazienti di età < 60 anni devono avere un Karnofsky performance status (KPS) >= 80% e un punteggio dell'indice di comorbidità del trapianto di cellule ematopoietiche (HCT-CI) di 5 o meno
• I pazienti di età compresa tra 60 e 65 anni devono avere un KPS >= 80% e un punteggio HCT-CI di 4 o meno
• I pazienti di età compresa tra 66 e 69 anni devono avere un KPS del 90% e un punteggio HCT-CI di 3 o meno

• I pazienti di età pari o superiore a 70 anni devono avere un KPS del 90% e un punteggio HCT-CI di 2 o meno

  * (I pazienti con un numero di punti HCT-CI superiore a quello consentito per età possono essere arruolati per lo studio con l'approvazione del ricercatore principale [PI] e di almeno 1 co-ricercatore [Co-I] non facente parte del team di cure primarie del paziente) questo è un aggiustamento per tenere conto dei pazienti sani che soddisfano lo spirito di questo protocollo ma hanno storie che si traducono in punti HCT-CI superiori alle linee guida; un esempio è un paziente con un tumore maligno solido nella sua storia remota (aggiunge 3 punti al totale HCT-CI) in cui il trattamento per il tumore maligno si è verificato anni o decenni prima e c'è stato un recupero completo delle tossicità

• I pazienti devono essere disposti a usare la contraccezione se sono potenzialmente fertili
• Il paziente o il tutore del paziente è in grado di fornire il consenso informato

Criteri di esclusione:

• Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo
• Coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale con malignità; questo può essere documentato come un normale esame neurologico e/o un'analisi negativa del liquido cerebrospinale (CSF).
• Gravidanza
• Pazienti con un'aspettativa di vita di =<6 mesi per motivi diversi dal disturbo ematologico/oncologico di base
• Pazienti che hanno ricevuto alemtuzumab o ATG entro 8 settimane dall'ammissione al trapianto
• I pazienti con evidenza di un altro tumore maligno, escluso un tumore della pelle che richiede solo un trattamento locale, non devono essere arruolati in questo protocollo