Wisconsinin yliopiston vakavan astman tutkimusohjelma III
maanantai 31. heinäkuuta 2023 päivittänyt: University of Wisconsin, Madison
Vaikean astman tutkimusohjelma (SARP) - Wisconsinin yliopisto
Tämän ehdotuksen yleisenä tavoitteena on ymmärtää paremmin vakavan astman hengitysteiden rakenteellisten muutosten perusteita ja sitä, kuinka astman pahenemisvaiheet voivat edistää niiden etenemistä ajan myötä.
Tutkijat ehdottavat, että tutkitaan hyvin karakterisoitua kohorttia astmaa sairastavia aikuisia ja lapsia sairastavia kohorttia käyttämällä monitieteistä huipputekniikkaa.
Oletamme, että joillakin potilailla vaikeat astman pahenemisvaiheet liittyvät hengitysteiden tulehdussolujen epätäydelliseen paranemiseen ja aktivoitumiseen alueellisessa jakautumisessa.
Lopputuloksena on pysyvämpi ja vähemmän palautuva hengitysteiden tukos, joka on vakavan astman näkyvä piirre.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Olemme osoittaneet, että vaikeaa astmaa sairastavilla potilailla on heterogeenisiä alueellisia ventilaatiohäiriöitä ja ilmansulkua.
Jotkut näistä vioista ovat pysyviä, kun taas toiset voivat johtua viruksen aiheuttamista pahenemisvaiheista tai keuhkoputken altistumisesta ja uusiutuvat samoilla yleisillä alueilla toistuvan altistuksen yhteydessä, mikä viittaa paikalliseen hengitysteiden toimintahäiriöön.
Alustavissa tutkimuksissa tulehdusparametrit olivat yleensä näkyvämpiä segmenteissä, jotka osoittivat hengityshäiriöitä kuvantamisessa.
Siksi oletamme, että joillakin potilailla astman pahenemisvaiheet liittyvät hengitysteiden tulehdussolujen epätäydelliseen paranemiseen ja aktivoitumiseen alueellisessa jakautumisessa.
Tämä johtaa lisääntyneeseen hengitystievammaan, johon liittyy hengitysteiden toimintahäiriöitä, mikä heijastuu ventilaatiovirheinä ja ilman jäätymisenä, ja yleisempään sairauden vakavuuden lisääntymiseen.
Tämän hypoteesin arvioimiseksi ehdotamme seuraavia erityistavoitteita: 1.
Tarkoittaa vaikean astman fenotyyppiä käyttämällä uusia muuttujia useista alueista suuressa pitkittäispotilaskohortissa; ja määrittää astman pahenemisvaiheiden vaikutus taudin etenemiseen.
2. Luonnehtia alueellisia obstruktiivisia kuvioita lähtötilanteessa ja niiden suhdetta keuhkojen toiminnan muutoksiin; ja määrittää, kuinka vähittäiset muutokset alueellisessa hengitysteiden toimintahäiriössä astman pahenemisen jälkeen voivat edistää vakavaa astmaa.
3. Määrittää vakiintuneiden ja uusien biomarkkerien (YKL-40, vWF ja P-selektiini) osuuden vakavien astman fenotyyppien jalostuksessa ja tulehdussolujen roolin aiheuttamassa hengitystievaurioita viruksen aiheuttamien astman pahenemisvaiheiden ja myöhempien astman pahenemisvaiheiden jälkeen. ilmanvaihtovirheitä.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
107
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
- UW Madison
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
6 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Koehenkilöt, joilla on astma (vaikea astma, hyvin hallinnassa oleva astma) ja terveet normaalit kontrollit Madisonista, Wi-Fi-alueelta
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Lääkärin astman diagnoosi
- Ikä 6 vuotta ja vanhempi
- Todisteet historiallisesta palautuvuudesta, mukaan lukien:
1. FEV1 bronkodilaattorin palautuvuus ≥ 12 % tai
2. Hengitysteiden yliherkkyys, jonka metakoliini PC20 heijastaa ≤16 mg/ml.
Poissulkemiskriteerit:
- Ei ensisijaista sairaanhoitajaa,
- Raskaus (jos meneillään metakoliinialtistus tai bronkoskopia),
- Nykyinen tupakointi
- Tupakointihistoria > 10 pakkausvuotta, jos ikä ≥ 30 vuotta tai tupakointihistoria > 5 pakkausvuotta, jos < 30 vuoden ikä (Huom: jos henkilöllä on tupakointihistoria, ei tupakointia viimeisen vuoden aikana)
- Muut krooniset keuhkosairaudet, jotka liittyvät astman kaltaisiin oireisiin, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen) kystinen fibroosi, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, krooninen keuhkoputkentulehdus, astmaoireiden ainoa syy aiheuttava äänihuulihäiriö, vaikea skolioosi tai keuhkoihin vaikuttavat rintakehän epämuodostumat keuhkojen tai hengitysteiden synnynnäiset häiriöt,
- Ennenaikainen synnytys ennen 35 raskausviikkoa,
- näyttöä siitä, että osallistuja tai perhe saattaa olla epäluotettava tai noudattaa huonosti astman hoito- tai tutkimusmenetelmiään,
- Suunnittelee muuttoa kliinisen keskuksen alueelta ennen tutkimuksen päättymistä tai
- Kaikki muut kriteerit, jotka asettavat potilaan tarpeettoman riskin päätutkijan ja/tai hoitavan lääkärin arvioiden mukaan.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Vaikea astma
Koehenkilöt, joilla on vaikea astma (SARP-protokollan määritelmä)
|
Magneettiresonanssikuvaus (MRI) suoritetaan ja sisältää hyperpolarisoidun heliumin hengittämisen keuhkojen kuvan muodostamiseksi.
Muut nimet:
|
|
Hyvin hallittu astma
Potilaat, joilla on hyvin hallinnassa oleva astma
|
Magneettiresonanssikuvaus (MRI) suoritetaan ja sisältää hyperpolarisoidun heliumin hengittämisen keuhkojen kuvan muodostamiseksi.
Muut nimet:
|
|
Normaali ohjaus
Aiheet, jotka ovat terveitä normaaleja
|
Magneettiresonanssikuvaus (MRI) suoritetaan ja sisältää hyperpolarisoidun heliumin hengittämisen keuhkojen kuvan muodostamiseksi.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keuhkojen toiminta
Aikaikkuna: Perustaso vs. 3 vuotta
|
Muutokset hengitysteiden toiminnassa vakavan pahenemisvaiheen jälkeen ja pitkittäin yli 3 vuoden ajan keuhkojen toiminnalla mitattuna.
|
Perustaso vs. 3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pletysmografiset keuhkojen tilavuudet
Aikaikkuna: Perustaso vs. 3 vuotta
|
Muutokset hengitysteiden toiminnassa vakavan pahenemisvaiheen jälkeen ja pitkittäissuunnassa yli 3 vuoden ajan, mitattuna pletysmografialla keuhkojen tilavuudella.
|
Perustaso vs. 3 vuotta
|
|
Hyperpolarisoidun kaasun magneettikuvaus
Aikaikkuna: Perustaso vs. 3 vuotta
|
Muutokset hengitysteiden toiminnassa vakavan pahenemisen jälkeen ja pitkittäissuunnassa yli 3 vuoden aikana, mitattuna hyperpolarisoidun kaasun magneettikuvauksella.
|
Perustaso vs. 3 vuotta
|
|
Monidetektoritietokonetomografiakuvaus
Aikaikkuna: Perustaso vs. 3 vuotta
|
Muutokset hengitysteiden toiminnassa vakavan pahenemisen jälkeen ja pitkittäin yli 3 vuoden ajan mitattuna monidetektoritietokonetomografialla (vain aikuiset).
|
Perustaso vs. 3 vuotta
|
|
Pahenemisvaiheet
Aikaikkuna: Perustaso vs. 3 vuotta
|
Systeemisiä steroideja vaativa paheneminen
|
Perustaso vs. 3 vuotta
|
|
Biomarkkerien tasot plasmassa
Aikaikkuna: Perustaso vs. 3 vuotta
|
Muutokset hengitysteiden toiminnassa vakavan pahenemisen jälkeen ja pitkittäin yli 3 vuoden ajan plasman biomarkkeripitoisuuksilla mitattuna.
|
Perustaso vs. 3 vuotta
|
|
Indusoituneet ysköksen välittäjät
Aikaikkuna: Perustaso vs. 3 vuotta
|
Muutokset hengitysteiden toiminnassa vakavan pahenemisen jälkeen ja pituussuunnassa yli 3 vuoden ajan, mitattuna indusoiduilla ysköksen välittäjillä.
|
Perustaso vs. 3 vuotta
|
|
Nenän pesunäytteet virologiaa varten
Aikaikkuna: Perustaso vs. 3 vuotta
|
Muutokset hengitysteiden toiminnassa vakavan pahenemisvaiheen jälkeen ja pitkittäin yli 3 vuoden ajan mitattuna nenän virologian pesunäytteillä.
|
Perustaso vs. 3 vuotta
|
|
Bronkoskopianäytteet virologiaa, tulehdussoluja ja välittäjäaineita varten
Aikaikkuna: Perustaso vs. 3 vuotta
|
Muutokset hengitysteiden toiminnassa vakavan pahenemisen jälkeen ja pituussuunnassa yli 3 vuoden ajan mitattuna bronkoskooppisilla näytteillä virologiaa, tulehdussoluja ja välittäjäaineita varten (vain aikuiset).
|
Perustaso vs. 3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Nizar N Jarjour, MD, UW Madison
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Dunican EM, Elicker BM, Gierada DS, Nagle SK, Schiebler ML, Newell JD, Raymond WW, Lachowicz-Scroggins ME, Di Maio S, Hoffman EA, Castro M, Fain SB, Jarjour NN, Israel E, Levy BD, Erzurum SC, Wenzel SE, Meyers DA, Bleecker ER, Phillips BR, Mauger DT, Gordon ED, Woodruff PG, Peters MC, Fahy JV; National Heart Lung and Blood Institute (NHLBI) Severe Asthma Research Program (SARP). Mucus plugs in patients with asthma linked to eosinophilia and airflow obstruction. J Clin Invest. 2018 Mar 1;128(3):997-1009. doi: 10.1172/JCI95693. Epub 2018 Feb 5.
- Denlinger LC, Phillips BR, Ramratnam S, Ross K, Bhakta NR, Cardet JC, Castro M, Peters SP, Phipatanakul W, Aujla S, Bacharier LB, Bleecker ER, Comhair SA, Coverstone A, DeBoer M, Erzurum SC, Fain SB, Fajt M, Fitzpatrick AM, Gaffin J, Gaston B, Hastie AT, Hawkins GA, Holguin F, Irani AM, Israel E, Levy BD, Ly N, Meyers DA, Moore WC, Myers R, Opina MT, Peters MC, Schiebler ML, Sorkness RL, Teague WG, Wenzel SE, Woodruff PG, Mauger DT, Fahy JV, Jarjour NN; National Heart, Lung, and Blood Institute's Severe Asthma Research Program-3 Investigators. Inflammatory and Comorbid Features of Patients with Severe Asthma and Frequent Exacerbations. Am J Respir Crit Care Med. 2017 Feb 1;195(3):302-313. doi: 10.1164/rccm.201602-0419OC. Erratum In: Am J Respir Crit Care Med. 2018 Apr 1;197(7):971.
- Witt CA, Sheshadri A, Carlstrom L, Tarsi J, Kozlowski J, Wilson B, Gierada DS, Hoffman E, Fain SB, Cook-Granroth J, Sajol G, Sierra O, Giri T, O'Neill M, Zheng J, Schechtman KB, Bacharier LB, Jarjour N, Busse W, Castro M; NHLBI Severe Asthma Research Program (SARP). Longitudinal changes in airway remodeling and air trapping in severe asthma. Acad Radiol. 2014 Aug;21(8):986-93. doi: 10.1016/j.acra.2014.05.001.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 28. marraskuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 24. maaliskuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 17. joulukuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 26. joulukuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 2. tammikuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Perjantai 4. tammikuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 2. elokuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 31. heinäkuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. heinäkuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2012-0571
- A534285 (Muu tunniste: UW Madison)
- 4U10HL109168 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- R01HL115118 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- MRTG-02-15-2022 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Foundation for Anesthesia Education and Research)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .