Programa III de Investigación sobre el Asma Severa de la Universidad de Wisconsin
31 de julio de 2023 actualizado por: University of Wisconsin, Madison
Programa de Investigación de Asma Severa (SARP) - Universidad de Wisconsin
El objetivo general de esta propuesta es comprender mejor la base de los cambios estructurales de las vías respiratorias en el asma grave y cómo las exacerbaciones del asma pueden contribuir a su progresión con el tiempo.
Los investigadores proponen estudiar una cohorte bien caracterizada de sujetos adultos y pediátricos con asma utilizando un enfoque multidisciplinario de vanguardia.
Nuestra hipótesis es que las exacerbaciones graves del asma, en algunos pacientes, se asocian con una recuperación y activación incompletas de las células inflamatorias de las vías respiratorias en una distribución regional.
El resultado final es una obstrucción de las vías respiratorias más permanente y menos reversible que es una característica destacada del asma grave.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Hemos demostrado que los pacientes con asma grave tienen defectos de ventilación regional heterogéneos y atrapamiento de aire.
Algunos de estos defectos son persistentes, mientras que otros pueden ser provocados por exacerbaciones inducidas por virus o desafío bronquial y recurren en las mismas áreas generales con el desafío repetido, lo que sugiere una disfunción localizada de las vías respiratorias.
En estudios preliminares, los parámetros inflamatorios tendieron a ser más prominentes en los segmentos que mostraban defectos de ventilación en las imágenes.
Por lo tanto, planteamos la hipótesis de que las exacerbaciones del asma, en algunos pacientes, se asocian con una recuperación y activación incompletas de las células inflamatorias de las vías respiratorias en una distribución regional.
Esto conduce a una mayor lesión de las vías respiratorias con disfunción de las vías respiratorias, como se refleja en los defectos de ventilación y el atrapamiento de aire, y un aumento más generalizado de la gravedad de la enfermedad.
Para evaluar esta hipótesis nos proponemos los siguientes objetivos específicos: 1.
Refinar el fenotipado del asma grave utilizando nuevas variables de múltiples dominios en una gran cohorte longitudinal de pacientes; y determinar la contribución de las exacerbaciones del asma a la progresión de la enfermedad.
2. Caracterizar los patrones obstructivos regionales al inicio y su relación con los cambios en la función pulmonar; y determinar cómo los cambios incrementales en la disfunción regional de las vías respiratorias después de las exacerbaciones del asma pueden contribuir al asma grave.
3. Determinar la contribución de biomarcadores establecidos y novedosos (YKL-40, vWF y P-selectina), para refinar los fenotipos de asma grave y el papel de las células inflamatorias en la lesión de las vías respiratorias después de las exacerbaciones del asma inducidas por virus con el desarrollo posterior de defectos de ventilación.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
107
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- UW Madison
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
6 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Sujetos con asma (asma grave, asma bien controlada) y controles normales sanos de la región de Madison, WI
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico médico del asma
- 6 años de edad y mayores
- Evidencia de reversibilidad histórica, que incluye:
1. Reversibilidad del broncodilatador FEV1 ≥ 12 %, o
2. Hiperreactividad de las vías respiratorias reflejada por metacolina PC20 ≤16 mg/mL.
Criterio de exclusión:
- Sin cuidador médico principal,
- Embarazo (si se sometió a provocación con metacolina o broncoscopia),
- Tabaquismo actual
- Historial de tabaquismo > 10 paquetes por año si ≥ 30 años de edad o historial de tabaquismo > 5 paquetes por año si < 30 años de edad (Nota: si un sujeto tiene antecedentes de tabaquismo, no fumó en el último año)
- Otros trastornos pulmonares crónicos asociados con síntomas similares al asma, incluidos (entre otros) fibrosis quística, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, bronquitis crónica, disfunción de las cuerdas vocales que es la única causa de los síntomas del asma, escoliosis grave o deformidades de la pared torácica que afectan los pulmones función, o trastornos congénitos de los pulmones o vías respiratorias,
- Antecedentes de parto prematuro antes de las 35 semanas de gestación,
- Evidencia de que el participante o la familia pueden no ser confiables o no cumplir con su tratamiento del asma o los procedimientos del estudio,
- Planea mudarse del área del centro clínico antes de completar el estudio, o
- Cualquier otro criterio que coloque al sujeto en un riesgo innecesario según el juicio del Investigador Principal y/o médico(s) tratante(s) registrado(s).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Asma severa
Sujetos con asma grave (definición del protocolo SARP)
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Se realizará una resonancia magnética nuclear (RMN) e incluirá la inhalación de helio hiperpolarizado para construir una imagen de los pulmones.
Otros nombres:
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Asma bien controlada
Sujetos con asma bien controlada
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Se realizará una resonancia magnética nuclear (RMN) e incluirá la inhalación de helio hiperpolarizado para construir una imagen de los pulmones.
Otros nombres:
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Controles normales
Sujetos que son normales sanos
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Se realizará una resonancia magnética nuclear (RMN) e incluirá la inhalación de helio hiperpolarizado para construir una imagen de los pulmones.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Función pulmonar
Periodo de tiempo: Línea de base versus 3 años
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Cambios en la función de las vías respiratorias después de una exacerbación grave y longitudinalmente durante 3 años, medidos por la función pulmonar.
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Línea de base versus 3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Volúmenes pulmonares pletismográficos
Periodo de tiempo: Línea de base versus 3 años
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Cambios en la función de las vías respiratorias después de una exacerbación severa y longitudinalmente durante 3 años, medidos por volúmenes pulmonares pletismográficos.
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Línea de base versus 3 años
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Imagen de resonancia magnética de gas hiperpolarizado
Periodo de tiempo: Línea de base versus 3 años
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Cambios en la función de las vías respiratorias después de una exacerbación severa, y longitudinalmente durante 3 años, según lo medido por imágenes de resonancia magnética de gas hiperpolarizado.
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Línea de base versus 3 años
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Imágenes de tomografía computarizada multidetector
Periodo de tiempo: Línea de base versus 3 años
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Cambios en la función de las vías respiratorias después de una exacerbación grave y longitudinalmente durante 3 años, según lo medido por tomografía computarizada multidetector (solo adultos).
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Línea de base versus 3 años
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Exacerbaciones
Periodo de tiempo: Línea de base versus 3 años
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Exacerbación que requiere esteroides sistémicos
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Línea de base versus 3 años
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Niveles plasmáticos de biomarcadores
Periodo de tiempo: Línea de base versus 3 años
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Cambios en la función de las vías respiratorias después de una exacerbación grave y longitudinalmente durante 3 años, medidos por los niveles plasmáticos de biomarcadores.
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Línea de base versus 3 años
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Mediadores de esputo inducidos
Periodo de tiempo: Línea de base versus 3 años
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Cambios en la función de las vías respiratorias después de una exacerbación severa y longitudinalmente durante 3 años, medidos por mediadores de esputo inducidos.
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Línea de base versus 3 años
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Muestras de lavado nasal para virología
Periodo de tiempo: Línea de base versus 3 años
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Cambios en la función de las vías respiratorias después de una exacerbación grave y longitudinalmente durante 3 años, medidos mediante muestras de lavado nasal para virología.
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Línea de base versus 3 años
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Muestras de broncoscopia para virología, células inflamatorias y mediadores
Periodo de tiempo: Línea de base versus 3 años
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Cambios en la función de las vías respiratorias después de una exacerbación grave, y longitudinalmente durante 3 años, según lo medido por muestras de broncoscopia para virología, células inflamatorias y mediadores (solo adultos).
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Línea de base versus 3 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Nizar N Jarjour, MD, UW Madison
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Dunican EM, Elicker BM, Gierada DS, Nagle SK, Schiebler ML, Newell JD, Raymond WW, Lachowicz-Scroggins ME, Di Maio S, Hoffman EA, Castro M, Fain SB, Jarjour NN, Israel E, Levy BD, Erzurum SC, Wenzel SE, Meyers DA, Bleecker ER, Phillips BR, Mauger DT, Gordon ED, Woodruff PG, Peters MC, Fahy JV; National Heart Lung and Blood Institute (NHLBI) Severe Asthma Research Program (SARP). Mucus plugs in patients with asthma linked to eosinophilia and airflow obstruction. J Clin Invest. 2018 Mar 1;128(3):997-1009. doi: 10.1172/JCI95693. Epub 2018 Feb 5.
- Denlinger LC, Phillips BR, Ramratnam S, Ross K, Bhakta NR, Cardet JC, Castro M, Peters SP, Phipatanakul W, Aujla S, Bacharier LB, Bleecker ER, Comhair SA, Coverstone A, DeBoer M, Erzurum SC, Fain SB, Fajt M, Fitzpatrick AM, Gaffin J, Gaston B, Hastie AT, Hawkins GA, Holguin F, Irani AM, Israel E, Levy BD, Ly N, Meyers DA, Moore WC, Myers R, Opina MT, Peters MC, Schiebler ML, Sorkness RL, Teague WG, Wenzel SE, Woodruff PG, Mauger DT, Fahy JV, Jarjour NN; National Heart, Lung, and Blood Institute's Severe Asthma Research Program-3 Investigators. Inflammatory and Comorbid Features of Patients with Severe Asthma and Frequent Exacerbations. Am J Respir Crit Care Med. 2017 Feb 1;195(3):302-313. doi: 10.1164/rccm.201602-0419OC. Erratum In: Am J Respir Crit Care Med. 2018 Apr 1;197(7):971.
- Witt CA, Sheshadri A, Carlstrom L, Tarsi J, Kozlowski J, Wilson B, Gierada DS, Hoffman E, Fain SB, Cook-Granroth J, Sajol G, Sierra O, Giri T, O'Neill M, Zheng J, Schechtman KB, Bacharier LB, Jarjour N, Busse W, Castro M; NHLBI Severe Asthma Research Program (SARP). Longitudinal changes in airway remodeling and air trapping in severe asthma. Acad Radiol. 2014 Aug;21(8):986-93. doi: 10.1016/j.acra.2014.05.001.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
28 de noviembre de 2012
Finalización primaria (Actual)
24 de marzo de 2020
Finalización del estudio (Actual)
17 de diciembre de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
26 de diciembre de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de enero de 2013
Publicado por primera vez (Estimado)
4 de enero de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
2 de agosto de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de julio de 2023
Última verificación
1 de julio de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2012-0571
- A534285 (Otro identificador: UW Madison)
- 4U10HL109168 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- R01HL115118 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- MRTG-02-15-2022 (Otro número de subvención/financiamiento: Foundation for Anesthesia Education and Research)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .