University of Wisconsin Program for alvorlig astma III

Vi har vist at pasienter med alvorlig astma har heterogene regionale ventilasjonsfeil og luftfangst. Noen av disse defektene er vedvarende, mens andre kan provoseres med virusinduserte eksaserbasjoner eller bronkial utfordring og gjenta seg i de samme generelle områdene ved gjentatt utfordring, noe som tyder på lokalisert luftveisdysfunksjon. I foreløpige studier hadde inflammatoriske parametere en tendens til å være mer fremtredende i segmenter som viste ventilasjonsdefekter på bildediagnostikk. Derfor antar vi at astmaforverringer hos noen pasienter er assosiert med ufullstendig utvinning og aktivering av luftveisbetennelsesceller i en regional fordeling. Dette fører til økt luftveisskade med luftveisdysfunksjon som reflektert av ventilasjonsdefekter og luftfangst, og en mer generalisert økning i sykdommens alvorlighetsgrad. For å evaluere denne hypotesen foreslår vi følgende spesifikke mål: 1. Å avgrense fenotyping av alvorlig astma ved å bruke nye variabler fra flere domener i en stor langsgående pasientkohort; og for å bestemme bidraget fra astmaforverringer til sykdomsprogresjon. 2. Å karakterisere regionale obstruktive mønstre ved baseline og deres forhold til endringer i lungefunksjon; og for å bestemme hvordan inkrementelle endringer i regional luftveisdysfunksjon etter astmaforverringer kan bidra til alvorlig astma. 3. For å bestemme bidraget til etablerte og nye biomarkører (YKL-40, vWF og P-selektin), i å foredle de alvorlige astma-fenotypene og rollen til inflammatoriske celler i å forårsake luftveisskade etter virusinduserte astmaforverringer med påfølgende utvikling av ventilasjonsfeil.