University of Wisconsin Forskningsprogram för svår astma III

Vi har visat att patienter med svår astma har heterogena regionala ventilationsdefekter och luftinfångning. Vissa av dessa defekter är ihållande, medan andra kan provoceras med virusinducerade exacerbationer eller bronkial utmaning och återkommer i samma allmänna områden vid upprepad utmaning, vilket tyder på lokaliserad luftvägsdysfunktion. I preliminära studier tenderade inflammatoriska parametrar att vara mer framträdande i segment som visade ventilationsdefekter vid bildbehandling. Därför antar vi att astmaexacerbationer, hos vissa patienter, är associerade med ofullständig återhämtning och aktivering av luftvägsinflammatoriska celler i en regional fördelning. Detta leder till ökad luftvägsskada med luftvägsdysfunktion, vilket återspeglas av ventilationsdefekter och luftinstängning, och en mer generaliserad ökning av sjukdomens svårighetsgrad. För att utvärdera denna hypotes föreslår vi följande specifika mål: 1. Att förfina fenotypning av svår astma med hjälp av nya variabler från flera domäner i en stor longitudinell patientkohort; och att fastställa bidraget från astmaexacerbationer till sjukdomsprogression. 2. Att karakterisera regionala obstruktiva mönster vid baslinjen och deras samband med förändringar i lungfunktion; och att fastställa hur inkrementella förändringar i regional luftvägsdysfunktion efter astmaexacerbationer kan bidra till svår astma. 3. Att bestämma bidraget från etablerade och nya biomarkörer (YKL-40, vWF och P-selektin), för att förfina fenotyperna för svår astma och inflammatoriska cellers roll för att orsaka luftvägsskador efter virusinducerade astmaexacerbationer med efterföljande utveckling av ventilationsdefekter.