Programma III di ricerca sull'asma grave dell'Università del Wisconsin

Abbiamo dimostrato che i pazienti con asma grave hanno difetti di ventilazione regionali eterogenei e intrappolamento dell'aria. Alcuni di questi difetti sono persistenti, mentre altri possono essere provocati da esacerbazioni indotte da virus o provocazione bronchiale e ripresentarsi nelle stesse aree generali in caso di provocazione ripetuta, suggerendo una disfunzione localizzata delle vie aeree. Negli studi preliminari, i parametri infiammatori tendevano ad essere più prominenti nei segmenti che mostravano difetti di ventilazione all'imaging. Pertanto, ipotizziamo che le riacutizzazioni asmatiche, in alcuni pazienti, siano associate a recupero incompleto e attivazione delle cellule infiammatorie delle vie aeree a distribuzione regionale. Ciò porta a un aumento delle lesioni delle vie aeree con disfunzione delle vie aeree, come evidenziato da difetti di ventilazione e intrappolamento dell'aria, e un aumento più generalizzato della gravità della malattia. Per valutare questa ipotesi ci proponiamo i seguenti obiettivi specifici: 1. Per perfezionare la fenotipizzazione dell'asma grave utilizzando nuove variabili da più domini in un'ampia coorte longitudinale di pazienti; e determinare il contributo delle riacutizzazioni dell'asma alla progressione della malattia. 2. Caratterizzare i modelli ostruttivi regionali al basale e la loro relazione con i cambiamenti nella funzione polmonare; e per determinare in che modo i cambiamenti incrementali nella disfunzione delle vie aeree regionali dopo le riacutizzazioni dell'asma possono contribuire all'asma grave. 3. Determinare il contributo di biomarcatori consolidati e nuovi (YKL-40, vWF e P-selectina), nel perfezionare i fenotipi dell'asma grave e il ruolo delle cellule infiammatorie nel causare lesioni delle vie aeree a seguito di esacerbazioni asmatiche indotte da virus con successivo sviluppo di difetti di ventilazione.