Programa III de Pesquisa em Asma Grave da Universidade de Wisconsin
31 de julho de 2023 atualizado por: University of Wisconsin, Madison
Programa de Pesquisa em Asma Grave (SARP) - Universidade de Wisconsin
O objetivo geral desta proposta é entender melhor a base das alterações estruturais das vias aéreas na asma grave e como as exacerbações da asma podem contribuir para sua progressão ao longo do tempo.
Os investigadores propõem estudar uma coorte bem caracterizada de indivíduos adultos e pediátricos com asma usando uma abordagem multidisciplinar de ponta.
Nossa hipótese é que as exacerbações graves da asma, em alguns pacientes, estão associadas à recuperação incompleta e ativação de células inflamatórias das vias aéreas em uma distribuição regional.
O resultado final é uma obstrução das vias aéreas mais permanente e menos reversível, característica proeminente da asma grave.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Mostramos que pacientes com asma grave apresentam defeitos ventilatórios regionais heterogêneos e aprisionamento de ar.
Alguns desses defeitos são persistentes, enquanto outros podem ser provocados por exacerbações induzidas por vírus ou provocação brônquica e recorrer nas mesmas áreas gerais após provocação repetida, sugerindo disfunção localizada das vias aéreas.
Em estudos preliminares, os parâmetros inflamatórios tendiam a ser mais proeminentes nos segmentos que apresentavam defeitos ventilatórios nas imagens.
Portanto, levantamos a hipótese de que as exacerbações da asma, em alguns pacientes, estão associadas à recuperação incompleta e ativação de células inflamatórias das vias aéreas em uma distribuição regional.
Isso leva a um aumento da lesão das vias aéreas com disfunção das vias aéreas, refletida por defeitos na ventilação e aprisionamento de ar, e um aumento mais generalizado na gravidade da doença.
Para avaliar esta hipótese propomos os seguintes objetivos específicos: 1.
Para refinar a fenotipagem da asma grave usando novas variáveis de múltiplos domínios em uma grande coorte longitudinal de pacientes; e determinar a contribuição das exacerbações da asma para a progressão da doença.
2. Caracterizar padrões obstrutivos regionais basais e sua relação com alterações da função pulmonar; e determinar como mudanças incrementais na disfunção regional das vias aéreas após exacerbações da asma podem contribuir para a asma grave.
3. Determinar a contribuição de biomarcadores estabelecidos e novos (YKL-40, vWF e P-selectina), no refinamento dos fenótipos de asma grave e o papel das células inflamatórias em causar lesões nas vias aéreas após exacerbações de asma induzidas por vírus com subsequente desenvolvimento de defeitos de ventilação.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
107
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- UW Madison
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
6 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Indivíduos com asma (asma grave, asma bem controlada) e controles normais saudáveis de Madison, região WI
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico médico de asma
- Idade 6 anos ou mais
- Evidência de reversibilidade histórica, incluindo:
1. Reversibilidade do broncodilatador FEV1 ≥ 12%, ou
2. Hiperresponsividade das vias aéreas refletida por uma metacolina PC20 ≤16 mg/mL.
Critério de exclusão:
- Nenhum cuidador médico primário,
- Gravidez (se submetido a desafio com metacolina ou broncoscopia),
- Tabagismo atual
- Histórico de tabagismo > 10 anos-maço se ≥ 30 anos de idade ou histórico de tabagismo > 5 anos-maço se < 30 anos de idade (Nota: Se um indivíduo tiver histórico de tabagismo, não fumou no último ano)
- Outros distúrbios pulmonares crônicos associados a sintomas semelhantes aos da asma, incluindo (mas não limitados a) fibrose cística, doença pulmonar obstrutiva crônica, bronquite crônica, disfunção das cordas vocais que é a única causa dos sintomas da asma, escoliose grave ou deformidades da parede torácica que afetam os pulmões função ou distúrbios congênitos dos pulmões ou vias aéreas,
- História de parto prematuro antes de 35 semanas de gestação,
- Evidência de que o participante ou família pode não ser confiável ou aderir mal ao tratamento da asma ou aos procedimentos do estudo,
- Planejando se mudar da área do centro clínico antes da conclusão do estudo, ou
- Quaisquer outros critérios que coloquem o sujeito em risco desnecessário, de acordo com o julgamento do Investigador Principal e/ou médico(s) de registro.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Asma grave
Indivíduos com asma grave (definição do protocolo SARP)
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A ressonância magnética (MRI) ocorrerá e incluirá a inalação de hélio hiperpolarizado para construir uma imagem dos pulmões.
Outros nomes:
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Asma bem controlada
Indivíduos com asma bem controlada
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A ressonância magnética (MRI) ocorrerá e incluirá a inalação de hélio hiperpolarizado para construir uma imagem dos pulmões.
Outros nomes:
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Controle normal
Indivíduos que são normais saudáveis
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A ressonância magnética (MRI) ocorrerá e incluirá a inalação de hélio hiperpolarizado para construir uma imagem dos pulmões.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Função pulmonar
Prazo: Linha de base versus 3 anos
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Alterações na função das vias aéreas após uma exacerbação grave e longitudinalmente ao longo de 3 anos, conforme medido pela função pulmonar.
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Linha de base versus 3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Volumes pulmonares pletismográficos
Prazo: Linha de base versus 3 anos
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Alterações na função das vias aéreas após uma exacerbação grave e longitudinalmente ao longo de 3 anos, conforme medido por volumes pulmonares pletismográficos.
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Linha de base versus 3 anos
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Ressonância magnética de gás hiperpolarizado
Prazo: Linha de base versus 3 anos
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Alterações na função das vias aéreas após uma exacerbação grave e longitudinalmente ao longo de 3 anos, conforme medido por ressonância magnética de gás hiperpolarizado.
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Linha de base versus 3 anos
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Tomografia computadorizada multidetectores
Prazo: Linha de base versus 3 anos
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Alterações na função das vias aéreas após uma exacerbação grave e longitudinalmente ao longo de 3 anos, conforme medido por tomografia computadorizada com múltiplos detectores (somente adultos).
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Linha de base versus 3 anos
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Exacerbações
Prazo: Linha de base versus 3 anos
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Exacerbação que requer esteroides sistêmicos
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Linha de base versus 3 anos
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Níveis plasmáticos de biomarcadores
Prazo: Linha de base versus 3 anos
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Alterações na função das vias aéreas após uma exacerbação grave e longitudinalmente ao longo de 3 anos, conforme medido pelos níveis plasmáticos de biomarcadores.
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Linha de base versus 3 anos
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Mediadores de escarro induzido
Prazo: Linha de base versus 3 anos
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Alterações na função das vias aéreas após uma exacerbação grave e longitudinalmente ao longo de 3 anos, conforme medido por mediadores de escarro induzido.
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Linha de base versus 3 anos
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Amostras de lavagem nasal para virologia
Prazo: Linha de base versus 3 anos
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Alterações na função das vias aéreas após uma exacerbação grave e longitudinalmente ao longo de 3 anos, conforme medido por amostras de lavagem nasal para virologia.
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Linha de base versus 3 anos
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Amostras de broncoscopia para virologia, células inflamatórias e mediadores
Prazo: Linha de base versus 3 anos
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Alterações na função das vias aéreas após uma exacerbação grave e longitudinalmente ao longo de 3 anos, conforme medido por amostras de broncoscopia para virologia, células inflamatórias e mediadores (somente adultos).
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Linha de base versus 3 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Nizar N Jarjour, MD, UW Madison
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Dunican EM, Elicker BM, Gierada DS, Nagle SK, Schiebler ML, Newell JD, Raymond WW, Lachowicz-Scroggins ME, Di Maio S, Hoffman EA, Castro M, Fain SB, Jarjour NN, Israel E, Levy BD, Erzurum SC, Wenzel SE, Meyers DA, Bleecker ER, Phillips BR, Mauger DT, Gordon ED, Woodruff PG, Peters MC, Fahy JV; National Heart Lung and Blood Institute (NHLBI) Severe Asthma Research Program (SARP). Mucus plugs in patients with asthma linked to eosinophilia and airflow obstruction. J Clin Invest. 2018 Mar 1;128(3):997-1009. doi: 10.1172/JCI95693. Epub 2018 Feb 5.
- Denlinger LC, Phillips BR, Ramratnam S, Ross K, Bhakta NR, Cardet JC, Castro M, Peters SP, Phipatanakul W, Aujla S, Bacharier LB, Bleecker ER, Comhair SA, Coverstone A, DeBoer M, Erzurum SC, Fain SB, Fajt M, Fitzpatrick AM, Gaffin J, Gaston B, Hastie AT, Hawkins GA, Holguin F, Irani AM, Israel E, Levy BD, Ly N, Meyers DA, Moore WC, Myers R, Opina MT, Peters MC, Schiebler ML, Sorkness RL, Teague WG, Wenzel SE, Woodruff PG, Mauger DT, Fahy JV, Jarjour NN; National Heart, Lung, and Blood Institute's Severe Asthma Research Program-3 Investigators. Inflammatory and Comorbid Features of Patients with Severe Asthma and Frequent Exacerbations. Am J Respir Crit Care Med. 2017 Feb 1;195(3):302-313. doi: 10.1164/rccm.201602-0419OC. Erratum In: Am J Respir Crit Care Med. 2018 Apr 1;197(7):971.
- Witt CA, Sheshadri A, Carlstrom L, Tarsi J, Kozlowski J, Wilson B, Gierada DS, Hoffman E, Fain SB, Cook-Granroth J, Sajol G, Sierra O, Giri T, O'Neill M, Zheng J, Schechtman KB, Bacharier LB, Jarjour N, Busse W, Castro M; NHLBI Severe Asthma Research Program (SARP). Longitudinal changes in airway remodeling and air trapping in severe asthma. Acad Radiol. 2014 Aug;21(8):986-93. doi: 10.1016/j.acra.2014.05.001.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
28 de novembro de 2012
Conclusão Primária (Real)
24 de março de 2020
Conclusão do estudo (Real)
17 de dezembro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
26 de dezembro de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
2 de janeiro de 2013
Primeira postagem (Estimado)
4 de janeiro de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
2 de agosto de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
31 de julho de 2023
Última verificação
1 de julho de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2012-0571
- A534285 (Outro identificador: UW Madison)
- 4U10HL109168 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- R01HL115118 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- MRTG-02-15-2022 (Número de outro subsídio/financiamento: Foundation for Anesthesia Education and Research)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .