A Wisconsin Egyetem Súlyos Asztma Kutatási Programja III
2023. július 31. frissítette: University of Wisconsin, Madison
Súlyos asztma kutatási program (SARP) – Wisconsini Egyetem
Ennek a javaslatnak az általános célja, hogy jobban megértse a légúti szerkezeti változások alapját súlyos asztmában, és azt, hogy az asztma exacerbációi hogyan járulhatnak hozzá ezek időbeli progressziójához.
A kutatók azt javasolják, hogy tanulmányozzák az asztmában szenvedő felnőttek és gyermekek jól jellemzett csoportját, multidiszciplináris, korszerű megközelítést alkalmazva.
Feltételezzük, hogy egyes betegeknél a súlyos asztma exacerbáció a légúti gyulladásos sejtek nem teljes felépülésével és aktiválódásával jár együtt regionális eloszlásban.
A végeredmény egy tartósabb és kevésbé visszafordítható légúti elzáródás, amely a súlyos asztma kiemelkedő jellemzője.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Kimutattuk, hogy a súlyos asztmában szenvedő betegeknél heterogén regionális lélegeztetési zavarok és légcsapdák jelentkeznek.
Ezen hibák egy része perzisztens, míg mások vírus által kiváltott exacerbációval vagy hörgőproblémával válthatók ki, és ismételt fertőzés esetén ugyanazokon az általános területeken ismétlődnek, ami lokális légúti diszfunkcióra utal.
Az előzetes vizsgálatok során a gyulladásos paraméterek hangsúlyosabbak voltak azokban a szegmensekben, amelyek szellőzési hibákat mutattak a képalkotás során.
Ezért feltételezzük, hogy egyes betegeknél az asztma exacerbációi a légúti gyulladásos sejtek nem teljes felépülésével és aktiválódásával járnak regionális eloszlásban.
Ez fokozott légúti sérülésekhez vezet légúti diszfunkcióval, amit a szellőzési hibák és a levegő beszorulása tükröz, valamint a betegség súlyosságának általánosabb növekedését.
A hipotézis értékeléséhez a következő konkrét célokat javasoljuk: 1.
A súlyos asztma fenotípusának finomítása több tartományból származó új változók felhasználásával egy nagy longitudinális betegcsoportban; valamint az asztma exacerbációinak a betegség progressziójához való hozzájárulásának meghatározása.
2. Jellemezni a regionális obstruktív mintázatokat kiinduláskor és kapcsolatukat a tüdőfunkció változásaival; és annak meghatározása, hogy az asztma exacerbációit követően a regionális légúti diszfunkcióban bekövetkezett növekményes változások hogyan járulhatnak hozzá a súlyos asztmához.
3. Meghatározni a kialakult és újszerű biomarkerek (YKL-40, vWF és P-selectin) hozzájárulását a súlyos asztma fenotípusok finomításában, valamint a gyulladásos sejtek szerepét a légúti sérülések előidézésében a vírusok által kiváltott asztma súlyosbodását követően szellőzési hibák.
Tanulmány típusa
Megfigyelő
Beiratkozás (Tényleges)
107
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53792
- UW Madison
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
6 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Mintavételi módszer
Nem valószínűségi minta
Tanulmányi populáció
Asztmás alanyok (súlyos asztma, jól kontrollált asztma) és egészséges, normál kontrollok Madisonból, WI régióból
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az asztma orvosi diagnózisa
- 6 éves és idősebb korosztály
- A történelmi visszafordíthatóság bizonyítéka, beleértve a következőket:
1. FEV1 hörgőtágító reverzibilitás ≥ 12%, ill
2. A metakolin PC20 által tükrözött légúti túlérzékenység ≤16 mg/ml.
Kizárási kritériumok:
- Nincs elsődleges orvosi gondozó,
- Terhesség (ha metakolin-terhelésen vagy hörgőtükrözésen esik át),
- Jelenlegi dohányzás
- Dohányzási előzmény > 10 csomagév, ha ≥ 30 éves, vagy dohányzási előzmény > 5 csomagév, ha < 30 éves (Megjegyzés: Ha az alany dohányzott, az elmúlt évben nem dohányzott)
- Egyéb, asztmaszerű tünetekkel járó krónikus tüdőbetegségek, beleértve (de nem kizárólagosan) a cisztás fibrózist, a krónikus obstruktív tüdőbetegséget, a krónikus hörghurutot, az asztmás tüneteket egyedül kiváltó hangszalag-működési zavarokat, a súlyos gerincferdülést vagy a tüdőt érintő mellkasfali deformitásokat a tüdő vagy a légutak veleszületett rendellenességei,
- 35. terhességi hét előtti koraszülés anamnézisében,
- Bizonyíték arra, hogy a résztvevő vagy családja megbízhatatlan vagy rosszul követi az asztma kezelését vagy vizsgálati eljárásait,
- A klinikai központ területéről történő átköltözés tervezése a vizsgálat befejezése előtt, ill
- Bármilyen egyéb kritérium, amely az alanyt szükségtelen kockázatnak teszi ki a vizsgálóvezető és/vagy kezelőorvos(ok) megítélése szerint.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Súlyos asztma
Súlyos asztmában szenvedő alanyok (SARP protokoll meghatározása)
|
Mágneses rezonancia képalkotásra (MRI) kerül sor, amely magában foglalja a hiperpolarizált hélium belélegzését a tüdő képének elkészítéséhez.
Más nevek:
|
|
Jól kontrollált asztma
Jól kontrollált asztmában szenvedő alanyok
|
Mágneses rezonancia képalkotásra (MRI) kerül sor, amely magában foglalja a hiperpolarizált hélium belélegzését a tüdő képének elkészítéséhez.
Más nevek:
|
|
Normál vezérlés
Egészséges, normális alanyok
|
Mágneses rezonancia képalkotásra (MRI) kerül sor, amely magában foglalja a hiperpolarizált hélium belélegzését a tüdő képének elkészítéséhez.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A tüdő működése
Időkeret: Alapállapot a 3 évhez képest
|
A légúti funkció változásai súlyos exacerbáció után és hosszanti irányban 3 év alatt, tüdőfunkcióval mérve.
|
Alapállapot a 3 évhez képest
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A tüdő pletizmográfiás térfogata
Időkeret: Alapállapot a 3 évhez képest
|
A légutak funkciójának változásai súlyos exacerbáció után és longitudinálisan 3 év alatt, pletizmográfiás tüdőtérfogattal mérve.
|
Alapállapot a 3 évhez képest
|
|
Hiperpolarizált gáz mágneses rezonancia képalkotás
Időkeret: Alapállapot a 3 évhez képest
|
A légutak működésének megváltozása súlyos exacerbáció után és hosszanti irányban 3 év alatt, hiperpolarizált gáz mágneses rezonancia képalkotással mérve.
|
Alapállapot a 3 évhez képest
|
|
Multidetektoros számítógépes tomográfia
Időkeret: Alapállapot a 3 évhez képest
|
A légúti funkció változásai súlyos exacerbáció után és hosszanti irányban 3 év alatt, többdetektoros komputertomográfiás képalkotással mérve (csak felnőtteknél).
|
Alapállapot a 3 évhez képest
|
|
Exacerbációk
Időkeret: Alapállapot a 3 évhez képest
|
A szisztémás szteroidokat igénylő súlyosbodás
|
Alapállapot a 3 évhez képest
|
|
A biomarkerek plazmaszintje
Időkeret: Alapállapot a 3 évhez képest
|
A légúti funkció változásai súlyos exacerbáció után és hosszanti irányban 3 év alatt, a biomarkerek plazmaszintjével mérve.
|
Alapállapot a 3 évhez képest
|
|
Indukált köpet mediátorok
Időkeret: Alapállapot a 3 évhez képest
|
A légúti funkció változásai súlyos exacerbáció után és hosszanti irányban 3 év alatt, indukált köpet mediátorokkal mérve.
|
Alapállapot a 3 évhez képest
|
|
Orrmosó minták virológiához
Időkeret: Alapállapot a 3 évhez képest
|
Változások a légutak funkciójában súlyos exacerbáció után és hosszanti irányban 3 év alatt, virológiai célú orrmosó mintákkal mérve.
|
Alapállapot a 3 évhez képest
|
|
Bronchoszkópos minták virológiához, gyulladásos sejtekhez és mediátorokhoz
Időkeret: Alapállapot a 3 évhez képest
|
Változások a légutak funkciójában súlyos exacerbáció után és hosszanti irányban 3 év alatt, virológiai, gyulladásos sejtek és mediátorok bronchoszkópiás mintáival mérve (csak felnőtteknél).
|
Alapállapot a 3 évhez képest
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Nizar N Jarjour, MD, UW Madison
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Dunican EM, Elicker BM, Gierada DS, Nagle SK, Schiebler ML, Newell JD, Raymond WW, Lachowicz-Scroggins ME, Di Maio S, Hoffman EA, Castro M, Fain SB, Jarjour NN, Israel E, Levy BD, Erzurum SC, Wenzel SE, Meyers DA, Bleecker ER, Phillips BR, Mauger DT, Gordon ED, Woodruff PG, Peters MC, Fahy JV; National Heart Lung and Blood Institute (NHLBI) Severe Asthma Research Program (SARP). Mucus plugs in patients with asthma linked to eosinophilia and airflow obstruction. J Clin Invest. 2018 Mar 1;128(3):997-1009. doi: 10.1172/JCI95693. Epub 2018 Feb 5.
- Denlinger LC, Phillips BR, Ramratnam S, Ross K, Bhakta NR, Cardet JC, Castro M, Peters SP, Phipatanakul W, Aujla S, Bacharier LB, Bleecker ER, Comhair SA, Coverstone A, DeBoer M, Erzurum SC, Fain SB, Fajt M, Fitzpatrick AM, Gaffin J, Gaston B, Hastie AT, Hawkins GA, Holguin F, Irani AM, Israel E, Levy BD, Ly N, Meyers DA, Moore WC, Myers R, Opina MT, Peters MC, Schiebler ML, Sorkness RL, Teague WG, Wenzel SE, Woodruff PG, Mauger DT, Fahy JV, Jarjour NN; National Heart, Lung, and Blood Institute's Severe Asthma Research Program-3 Investigators. Inflammatory and Comorbid Features of Patients with Severe Asthma and Frequent Exacerbations. Am J Respir Crit Care Med. 2017 Feb 1;195(3):302-313. doi: 10.1164/rccm.201602-0419OC. Erratum In: Am J Respir Crit Care Med. 2018 Apr 1;197(7):971.
- Witt CA, Sheshadri A, Carlstrom L, Tarsi J, Kozlowski J, Wilson B, Gierada DS, Hoffman E, Fain SB, Cook-Granroth J, Sajol G, Sierra O, Giri T, O'Neill M, Zheng J, Schechtman KB, Bacharier LB, Jarjour N, Busse W, Castro M; NHLBI Severe Asthma Research Program (SARP). Longitudinal changes in airway remodeling and air trapping in severe asthma. Acad Radiol. 2014 Aug;21(8):986-93. doi: 10.1016/j.acra.2014.05.001.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2012. november 28.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2020. március 24.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2021. december 17.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2012. december 26.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. január 2.
Első közzététel (Becsült)
2013. január 4.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. augusztus 2.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. július 31.
Utolsó ellenőrzés
2023. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2012-0571
- A534285 (Egyéb azonosító: UW Madison)
- 4U10HL109168 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- R01HL115118 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- MRTG-02-15-2022 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: Foundation for Anesthesia Education and Research)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
ELDÖNTETLEN
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .