University of Wisconsin Výzkumný program těžkého astmatu III

Prokázali jsme, že pacienti s těžkým astmatem mají heterogenní regionální ventilační poruchy a air trapping. Některé z těchto defektů jsou perzistentní, zatímco jiné mohou být vyprovokovány virem indukovanými exacerbacemi nebo bronchiální provokací a opakují se ve stejných obecných oblastech při opakované expozici, což naznačuje lokalizovanou dysfunkci dýchacích cest. V předběžných studiích měly zánětlivé parametry tendenci být výraznější v segmentech, které vykazovaly ventilační defekty na zobrazení. Proto předpokládáme, že exacerbace astmatu jsou u některých pacientů spojeny s neúplným zotavením a aktivací zánětlivých buněk dýchacích cest v regionální distribuci. To vede ke zvýšenému poškození dýchacích cest s dysfunkcí dýchacích cest, jak se projevuje ventilačními defekty a zadržováním vzduchu, a obecnějšímu zvýšení závažnosti onemocnění. Pro vyhodnocení této hypotézy navrhujeme následující konkrétní cíle: 1. Zpřesnit fenotypizaci těžkého astmatu pomocí nových proměnných z více domén ve velké longitudinální kohortě pacientů; a určit podíl exacerbací astmatu na progresi onemocnění. 2. Charakterizovat regionální obstrukční vzorce na počátku a jejich vztah ke změnám plicních funkcí; a určit, jak mohou přírůstkové změny v regionální dysfunkci dýchacích cest po exacerbacích astmatu přispět k těžkému astmatu. 3. Zjistit příspěvek zavedených a nových biomarkerů (YKL-40, vWF a P-selektin) při zpřesňování fenotypů těžkého astmatu a roli zánětlivých buněk při způsobení poškození dýchacích cest po virem indukovaných exacerbacích astmatu s následným rozvojem závady ventilace.