Programme de recherche III sur l'asthme sévère de l'Université du Wisconsin
31 juillet 2023 mis à jour par: University of Wisconsin, Madison
Programme de recherche sur l'asthme sévère (SARP) - Université du Wisconsin
L'objectif global de cette proposition est de mieux comprendre la base des modifications structurelles des voies respiratoires dans l'asthme sévère et comment les exacerbations de l'asthme peuvent contribuer à leur progression au fil du temps.
Les chercheurs proposent d'étudier une cohorte bien caractérisée de sujets adultes et pédiatriques souffrant d'asthme en utilisant une approche multidisciplinaire de pointe.
Nous émettons l'hypothèse que les exacerbations sévères de l'asthme, chez certains patients, sont associées à une récupération incomplète et à l'activation des cellules inflammatoires des voies respiratoires dans une distribution régionale.
Le résultat final est une obstruction des voies respiratoires plus permanente et moins réversible qui est une caractéristique importante de l'asthme sévère.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Nous avons montré que les patients souffrant d'asthme sévère présentent des défauts de ventilation régionaux hétérogènes et un piégeage d'air.
Certains de ces défauts sont persistants, tandis que d'autres peuvent être provoqués par des exacerbations induites par le virus ou une provocation bronchique et se reproduisent dans les mêmes zones générales lors de provocations répétées, suggérant un dysfonctionnement localisé des voies respiratoires.
Dans les études préliminaires, les paramètres inflammatoires avaient tendance à être plus importants dans les segments qui présentaient des défauts de ventilation à l'imagerie.
Par conséquent, nous émettons l'hypothèse que les exacerbations de l'asthme, chez certains patients, sont associées à une récupération incomplète et à l'activation des cellules inflammatoires des voies respiratoires dans une distribution régionale.
Cela conduit à une lésion accrue des voies respiratoires avec un dysfonctionnement des voies respiratoires, comme en témoignent les défauts de ventilation et le piégeage de l'air, et une augmentation plus généralisée de la gravité de la maladie.
Pour évaluer cette hypothèse, nous proposons les objectifs spécifiques suivants : 1.
Affiner le phénotypage de l'asthme sévère en utilisant de nouvelles variables de plusieurs domaines dans une grande cohorte longitudinale de patients ; et pour déterminer la contribution des exacerbations de l'asthme à la progression de la maladie.
2. Caractériser les schémas obstructifs régionaux au départ et leur relation avec les modifications de la fonction pulmonaire ; et pour déterminer comment des changements progressifs dans le dysfonctionnement des voies respiratoires régionales après des exacerbations de l'asthme peuvent contribuer à un asthme sévère.
3. Déterminer la contribution des biomarqueurs établis et nouveaux (YKL-40, vWF et P-sélectine) à affiner les phénotypes de l'asthme sévère et le rôle des cellules inflammatoires dans les lésions des voies respiratoires à la suite d'exacerbations d'asthme induites par le virus avec le développement ultérieur de défauts d'aération.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Réel)
107
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
- UW Madison
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
6 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Oui
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
Sujets souffrant d'asthme (asthme sévère, asthme bien contrôlé) et témoins normaux en bonne santé de la région de Madison, WI
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic médical de l'asthme
- 6 ans et plus
- Preuve de réversibilité historique, y compris :
1. Réversibilité du bronchodilatateur VEMS ≥ 12 %, ou
2. Hyperréactivité bronchique reflétée par une méthacholine PC20 ≤16 mg/mL.
Critère d'exclusion:
- Pas de soignant principal,
- Grossesse (en cas de provocation à la méthacholine ou de bronchoscopie),
- Tabagisme actuel
- Antécédents de tabagisme> 10 paquets-années si ≥ 30 ans ou antécédents de tabagisme> 5 paquets-années si < 30 ans (Remarque: si un sujet a des antécédents de tabagisme, n'a pas fumé au cours de la dernière année)
- Autres troubles pulmonaires chroniques associés à des symptômes de type asthmatique, y compris (mais sans s'y limiter) la fibrose kystique, la maladie pulmonaire obstructive chronique, la bronchite chronique, le dysfonctionnement des cordes vocales qui est la seule cause des symptômes de l'asthme, la scoliose sévère ou les déformations de la paroi thoracique qui affectent les poumons fonction, ou des troubles congénitaux des poumons ou des voies respiratoires,
- Antécédents de naissance prématurée avant 35 semaines de gestation,
- Preuve que le participant ou la famille peut ne pas être fiable ou ne pas respecter son traitement de l'asthme ou ses procédures d'étude,
- Prévoyez de déménager de la zone du centre clinique avant la fin de l'étude, ou
- Tout autre critère qui expose le sujet à un risque inutile selon le jugement du chercheur principal et/ou du ou des médecins traitants inscrits.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Asthme sévère
Sujets asthmatiques sévères (définition du protocole SARP)
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L'imagerie par résonance magnétique (IRM) aura lieu et comprendra l'inhalation d'hélium hyperpolarisé pour construire une image des poumons.
Autres noms:
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Asthme bien contrôlé
Sujets avec un asthme bien contrôlé
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L'imagerie par résonance magnétique (IRM) aura lieu et comprendra l'inhalation d'hélium hyperpolarisé pour construire une image des poumons.
Autres noms:
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Contrôle normal
Sujets normaux en bonne santé
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L'imagerie par résonance magnétique (IRM) aura lieu et comprendra l'inhalation d'hélium hyperpolarisé pour construire une image des poumons.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Fonction pulmonaire
Délai: Base de référence versus 3 ans
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Modifications de la fonction des voies respiratoires après une exacerbation sévère, et longitudinalement sur 3 ans, mesurées par la fonction pulmonaire.
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Base de référence versus 3 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Volumes pulmonaires pléthysmographiques
Délai: Base de référence versus 3 ans
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Modifications de la fonction des voies respiratoires après une exacerbation sévère, et longitudinalement sur 3 ans, telles que mesurées par les volumes pulmonaires pléthysmographiques.
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Base de référence versus 3 ans
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Imagerie par résonance magnétique des gaz hyperpolarisés
Délai: Base de référence versus 3 ans
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Modifications de la fonction des voies respiratoires après une exacerbation sévère, et longitudinalement sur 3 ans, telles que mesurées par imagerie par résonance magnétique des gaz hyperpolarisés.
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Base de référence versus 3 ans
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Imagerie par tomodensitométrie multidétecteur
Délai: Base de référence versus 3 ans
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Modifications de la fonction des voies respiratoires après une exacerbation sévère, et longitudinalement sur 3 ans, telles que mesurées par l'imagerie par tomodensitométrie multidétecteur (adultes uniquement).
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Base de référence versus 3 ans
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Exacerbation
Délai: Base de référence versus 3 ans
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Exacerbation nécessitant des stéroïdes systémiques
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Base de référence versus 3 ans
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Niveaux plasmatiques de biomarqueurs
Délai: Base de référence versus 3 ans
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Modifications de la fonction des voies respiratoires après une exacerbation sévère, et longitudinalement sur 3 ans, mesurées par les taux plasmatiques de biomarqueurs.
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Base de référence versus 3 ans
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Médiateurs d'expectoration induits
Délai: Base de référence versus 3 ans
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Modifications de la fonction des voies respiratoires après une exacerbation sévère, et longitudinalement sur 3 ans, telles que mesurées par les médiateurs induits de l'expectoration.
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Base de référence versus 3 ans
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Échantillons de lavage nasal pour la virologie
Délai: Base de référence versus 3 ans
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Modifications de la fonction des voies respiratoires après une exacerbation sévère, et longitudinalement sur 3 ans, telles que mesurées par des échantillons de lavage nasal pour la virologie.
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Base de référence versus 3 ans
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Échantillons de bronchoscopie pour la virologie, les cellules inflammatoires et les médiateurs
Délai: Base de référence versus 3 ans
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Modifications de la fonction des voies respiratoires après une exacerbation sévère, et longitudinalement sur 3 ans, telles que mesurées par des échantillons de bronchoscopie pour la virologie, les cellules inflammatoires et les médiateurs (adultes uniquement).
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Base de référence versus 3 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Nizar N Jarjour, MD, UW Madison
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Dunican EM, Elicker BM, Gierada DS, Nagle SK, Schiebler ML, Newell JD, Raymond WW, Lachowicz-Scroggins ME, Di Maio S, Hoffman EA, Castro M, Fain SB, Jarjour NN, Israel E, Levy BD, Erzurum SC, Wenzel SE, Meyers DA, Bleecker ER, Phillips BR, Mauger DT, Gordon ED, Woodruff PG, Peters MC, Fahy JV; National Heart Lung and Blood Institute (NHLBI) Severe Asthma Research Program (SARP). Mucus plugs in patients with asthma linked to eosinophilia and airflow obstruction. J Clin Invest. 2018 Mar 1;128(3):997-1009. doi: 10.1172/JCI95693. Epub 2018 Feb 5.
- Denlinger LC, Phillips BR, Ramratnam S, Ross K, Bhakta NR, Cardet JC, Castro M, Peters SP, Phipatanakul W, Aujla S, Bacharier LB, Bleecker ER, Comhair SA, Coverstone A, DeBoer M, Erzurum SC, Fain SB, Fajt M, Fitzpatrick AM, Gaffin J, Gaston B, Hastie AT, Hawkins GA, Holguin F, Irani AM, Israel E, Levy BD, Ly N, Meyers DA, Moore WC, Myers R, Opina MT, Peters MC, Schiebler ML, Sorkness RL, Teague WG, Wenzel SE, Woodruff PG, Mauger DT, Fahy JV, Jarjour NN; National Heart, Lung, and Blood Institute's Severe Asthma Research Program-3 Investigators. Inflammatory and Comorbid Features of Patients with Severe Asthma and Frequent Exacerbations. Am J Respir Crit Care Med. 2017 Feb 1;195(3):302-313. doi: 10.1164/rccm.201602-0419OC. Erratum In: Am J Respir Crit Care Med. 2018 Apr 1;197(7):971.
- Witt CA, Sheshadri A, Carlstrom L, Tarsi J, Kozlowski J, Wilson B, Gierada DS, Hoffman E, Fain SB, Cook-Granroth J, Sajol G, Sierra O, Giri T, O'Neill M, Zheng J, Schechtman KB, Bacharier LB, Jarjour N, Busse W, Castro M; NHLBI Severe Asthma Research Program (SARP). Longitudinal changes in airway remodeling and air trapping in severe asthma. Acad Radiol. 2014 Aug;21(8):986-93. doi: 10.1016/j.acra.2014.05.001.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
28 novembre 2012
Achèvement primaire (Réel)
24 mars 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
17 décembre 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
26 décembre 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
2 janvier 2013
Première publication (Estimé)
4 janvier 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
2 août 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
31 juillet 2023
Dernière vérification
1 juillet 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2012-0571
- A534285 (Autre identifiant: UW Madison)
- 4U10HL109168 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- R01HL115118 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- MRTG-02-15-2022 (Autre subvention/numéro de financement: Foundation for Anesthesia Education and Research)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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INDÉCIS
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