Программа исследований тяжелой астмы Университета Висконсина III
31 июля 2023 г. обновлено: University of Wisconsin, Madison
Программа исследований тяжелой астмы (SARP) - Университет Висконсина
Общая цель этого предложения состоит в том, чтобы лучше понять основу структурных изменений дыхательных путей при тяжелой астме и то, как обострения астмы могут способствовать их прогрессированию с течением времени.
Исследователи предлагают изучить хорошо охарактеризованную когорту взрослых и детей с астмой, используя междисциплинарный современный подход.
Мы предполагаем, что тяжелые обострения астмы у некоторых пациентов связаны с неполным восстановлением и активацией воспалительных клеток дыхательных путей в региональном распределении.
Конечным результатом является более постоянная и менее обратимая обструкция дыхательных путей, которая является характерным признаком тяжелой астмы.
Обзор исследования
Подробное описание
Мы показали, что у пациентов с тяжелой астмой наблюдаются гетерогенные регионарные вентиляционные дефекты и воздушная ловушка.
Некоторые из этих дефектов являются стойкими, в то время как другие могут быть спровоцированы обострениями, вызванными вирусом, или бронхиальной провокацией, и рецидивируют в одних и тех же областях при повторной провокации, что свидетельствует о локализованной дисфункции дыхательных путей.
В предварительных исследованиях воспалительные параметры, как правило, были более заметными в сегментах, в которых при визуализации обнаруживались дефекты вентиляции.
Поэтому мы предполагаем, что обострения астмы у некоторых пациентов связаны с неполным восстановлением и активацией воспалительных клеток дыхательных путей в региональном распределении.
Это приводит к усиленному повреждению дыхательных путей с дисфункцией дыхательных путей, что отражается дефектами вентиляции и воздушными ловушками, а также к более общему увеличению тяжести заболевания.
Для оценки этой гипотезы мы предлагаем следующие конкретные цели: 1.
Уточнить фенотипирование тяжелой астмы с использованием новых переменных из нескольких доменов в большой лонгитюдной когорте пациентов; и определить вклад обострений астмы в прогрессирование заболевания.
2. Охарактеризовать региональные обструктивные паттерны на исходном уровне и их связь с изменениями легочной функции; и определить, как постепенные изменения в регионарной дисфункции дыхательных путей после обострения астмы могут способствовать развитию тяжелой астмы.
3. Определить вклад установленных и новых биомаркеров (YKL-40, vWF и P-селектин) в уточнение фенотипов тяжелой астмы и роль воспалительных клеток в возникновении повреждения дыхательных путей после вирус-индуцированных обострений астмы с последующим развитием дефекты вентиляции.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
107
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
- UW Madison
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
6 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Субъекты с астмой (тяжелая астма, хорошо контролируемая астма) и здоровые нормальные контроли из Мэдисона, штат Висконсин.
Описание
Критерии включения:
- Врачебный диагноз астмы
- Возраст 6 лет и старше
- Доказательства исторической обратимости, в том числе:
1. Бронходилататорная обратимость ОФВ1 ≥ 12%, или
2. Гиперреактивность дыхательных путей, отражаемая метахолином PC20 ≤16 мг/мл.
Критерий исключения:
- Нет основного медицинского работника,
- Беременность (при проведении провокации метахолином или бронхоскопии),
- Текущее курение
- Курение в анамнезе > 10 пачек лет, если возраст ≥ 30 лет, или курение > 5 пачек лет, если возраст < 30 лет (Примечание: если субъект курил в анамнезе, не курил в течение последнего года)
- Другие хронические заболевания легких, связанные с астмоподобными симптомами, включая (но не ограничиваясь ими) муковисцидоз, хроническую обструктивную болезнь легких, хронический бронхит, дисфункцию голосовых связок, которая является единственной причиной симптомов астмы, тяжелый сколиоз или деформации грудной клетки, поражающие легкие функции или врожденные нарушения легких или дыхательных путей,
- История преждевременных родов до 35 недель беременности,
- Доказательства того, что участник или его семья могут быть ненадежными или плохо соблюдать свои методы лечения астмы или процедуры исследования,
- Планирование переезда из района клинического центра до завершения исследования, или
- Любые другие критерии, которые подвергают субъекта ненужному риску в соответствии с суждением главного исследователя и/или лечащего врача(ов).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Тяжелая астма
Субъекты с тяжелой астмой (определение протокола SARP)
|
Будет проведена магнитно-резонансная томография (МРТ), которая будет включать вдыхание гиперполяризованного гелия для построения изображения легких.
Другие имена:
|
|
Хорошо контролируемая астма
Субъекты с хорошо контролируемой астмой
|
Будет проведена магнитно-резонансная томография (МРТ), которая будет включать вдыхание гиперполяризованного гелия для построения изображения легких.
Другие имена:
|
|
Нормальное управление
Нормальные здоровые субъекты
|
Будет проведена магнитно-резонансная томография (МРТ), которая будет включать вдыхание гиперполяризованного гелия для построения изображения легких.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Функция легких
Временное ограничение: Исходный уровень по сравнению с 3 годами
|
Изменения функции дыхательных путей после тяжелого обострения и в продольном направлении в течение 3 лет, оцениваемые по функции легких.
|
Исходный уровень по сравнению с 3 годами
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Плетизмографические объемы легких
Временное ограничение: Исходный уровень по сравнению с 3 годами
|
Изменения функции дыхательных путей после тяжелого обострения и в продольном направлении в течение 3 лет, измеренные с помощью плетизмографических объемов легких.
|
Исходный уровень по сравнению с 3 годами
|
|
Магнитно-резонансная томография с гиперполяризованным газом
Временное ограничение: Исходный уровень по сравнению с 3 годами
|
Изменения функции дыхательных путей после тяжелого обострения и в динамике в течение 3 лет по данным магнитно-резонансной томографии с гиперполяризованным газом.
|
Исходный уровень по сравнению с 3 годами
|
|
Мультидетекторная компьютерная томография
Временное ограничение: Исходный уровень по сравнению с 3 годами
|
Изменения функции дыхательных путей после тяжелого обострения и в динамике в течение 3 лет по данным мультидетекторной компьютерной томографии (только у взрослых).
|
Исходный уровень по сравнению с 3 годами
|
|
Обострения
Временное ограничение: Исходный уровень по сравнению с 3 годами
|
Обострение, требующее системных стероидов
|
Исходный уровень по сравнению с 3 годами
|
|
Плазменные уровни биомаркеров
Временное ограничение: Исходный уровень по сравнению с 3 годами
|
Изменения функции дыхательных путей после тяжелого обострения и в долгосрочном периоде в течение 3 лет, измеряемые уровнями биомаркеров в плазме.
|
Исходный уровень по сравнению с 3 годами
|
|
Индуцированные медиаторы мокроты
Временное ограничение: Исходный уровень по сравнению с 3 годами
|
Изменения функции дыхательных путей после тяжелого обострения и в лонгитюдном периоде в течение 3 лет по оценке индуцированных медиаторов мокроты.
|
Исходный уровень по сравнению с 3 годами
|
|
Образцы смыва из носа для вирусологии
Временное ограничение: Исходный уровень по сравнению с 3 годами
|
Изменения функции дыхательных путей после тяжелого обострения и в долгосрочном периоде в течение 3 лет, измеренные с помощью образцов смыва из носа для вирусологии.
|
Исходный уровень по сравнению с 3 годами
|
|
Образцы бронхоскопии для вирусологии, воспалительных клеток и медиаторов
Временное ограничение: Исходный уровень по сравнению с 3 годами
|
Изменения функции дыхательных путей после тяжелого обострения и лонгитюдно в течение 3 лет, измеренные с помощью бронхоскопии образцов на вирусологию, воспалительные клетки и медиаторы (только у взрослых).
|
Исходный уровень по сравнению с 3 годами
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Nizar N Jarjour, MD, UW Madison
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Dunican EM, Elicker BM, Gierada DS, Nagle SK, Schiebler ML, Newell JD, Raymond WW, Lachowicz-Scroggins ME, Di Maio S, Hoffman EA, Castro M, Fain SB, Jarjour NN, Israel E, Levy BD, Erzurum SC, Wenzel SE, Meyers DA, Bleecker ER, Phillips BR, Mauger DT, Gordon ED, Woodruff PG, Peters MC, Fahy JV; National Heart Lung and Blood Institute (NHLBI) Severe Asthma Research Program (SARP). Mucus plugs in patients with asthma linked to eosinophilia and airflow obstruction. J Clin Invest. 2018 Mar 1;128(3):997-1009. doi: 10.1172/JCI95693. Epub 2018 Feb 5.
- Denlinger LC, Phillips BR, Ramratnam S, Ross K, Bhakta NR, Cardet JC, Castro M, Peters SP, Phipatanakul W, Aujla S, Bacharier LB, Bleecker ER, Comhair SA, Coverstone A, DeBoer M, Erzurum SC, Fain SB, Fajt M, Fitzpatrick AM, Gaffin J, Gaston B, Hastie AT, Hawkins GA, Holguin F, Irani AM, Israel E, Levy BD, Ly N, Meyers DA, Moore WC, Myers R, Opina MT, Peters MC, Schiebler ML, Sorkness RL, Teague WG, Wenzel SE, Woodruff PG, Mauger DT, Fahy JV, Jarjour NN; National Heart, Lung, and Blood Institute's Severe Asthma Research Program-3 Investigators. Inflammatory and Comorbid Features of Patients with Severe Asthma and Frequent Exacerbations. Am J Respir Crit Care Med. 2017 Feb 1;195(3):302-313. doi: 10.1164/rccm.201602-0419OC. Erratum In: Am J Respir Crit Care Med. 2018 Apr 1;197(7):971.
- Witt CA, Sheshadri A, Carlstrom L, Tarsi J, Kozlowski J, Wilson B, Gierada DS, Hoffman E, Fain SB, Cook-Granroth J, Sajol G, Sierra O, Giri T, O'Neill M, Zheng J, Schechtman KB, Bacharier LB, Jarjour N, Busse W, Castro M; NHLBI Severe Asthma Research Program (SARP). Longitudinal changes in airway remodeling and air trapping in severe asthma. Acad Radiol. 2014 Aug;21(8):986-93. doi: 10.1016/j.acra.2014.05.001.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
28 ноября 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
24 марта 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
17 декабря 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 декабря 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
2 января 2013 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
4 января 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
2 августа 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
31 июля 2023 г.
Последняя проверка
1 июля 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2012-0571
- A534285 (Другой идентификатор: UW Madison)
- 4U10HL109168 (Грант/контракт NIH США)
- R01HL115118 (Грант/контракт NIH США)
- MRTG-02-15-2022 (Другой номер гранта/финансирования: Foundation for Anesthesia Education and Research)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .