Onderzoeksprogramma voor ernstig astma van de Universiteit van Wisconsin III
31 juli 2023 bijgewerkt door: University of Wisconsin, Madison
Onderzoeksprogramma voor ernstig astma (SARP) - Universiteit van Wisconsin
Het algemene doel van dit voorstel is een beter begrip te krijgen van de basis van structurele luchtwegveranderingen bij ernstig astma en hoe astma-exacerbaties kunnen bijdragen aan hun progressie in de loop van de tijd.
De onderzoekers stellen voor om een goed gekarakteriseerd cohort van volwassen en pediatrische proefpersonen met astma te bestuderen met behulp van een multidisciplinaire state-of-the-art aanpak.
Onze hypothese is dat ernstige astma-exacerbaties, bij sommige patiënten, geassocieerd zijn met onvolledig herstel en activering van luchtwegontstekingscellen in een regionale distributie.
Het eindresultaat is een meer permanente en minder omkeerbare luchtwegobstructie die een opvallend kenmerk is van ernstig astma.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
We hebben aangetoond dat patiënten met ernstige astma heterogene regionale ventilatiedefecten en luchtinsluiting hebben.
Sommige van deze defecten zijn hardnekkig, terwijl andere kunnen worden uitgelokt door virus-geïnduceerde exacerbaties of bronchiale provocatie en terugkeren in dezelfde algemene gebieden bij herhaalde provocatie, wat wijst op lokale luchtwegdisfunctie.
In voorbereidende onderzoeken waren ontstekingsparameters meer prominent aanwezig in segmenten die ventilatiedefecten vertoonden op beeldvorming.
Daarom veronderstellen we dat astma-exacerbaties bij sommige patiënten geassocieerd zijn met onvolledig herstel en activering van luchtwegontstekingscellen in een regionale distributie.
Dit leidt tot meer luchtwegbeschadiging met luchtwegdisfunctie zoals weerspiegeld door ventilatiedefecten en luchtinsluiting, en een meer algemene toename van de ernst van de ziekte.
Om deze hypothese te evalueren stellen we de volgende specifieke doelstellingen voor: 1.
Fenotypering van ernstig astma verfijnen met behulp van nieuwe variabelen uit meerdere domeinen in een groot longitudinaal patiëntencohort; en om de bijdrage van astma-exacerbaties aan ziekteprogressie te bepalen.
2. Karakteriseren van regionale obstructieve patronen bij baseline en hun relatie tot veranderingen in longfunctie; en om te bepalen hoe incrementele veranderingen in regionale luchtwegdisfunctie na astma-exacerbaties kunnen bijdragen aan ernstig astma.
3. Om de bijdrage te bepalen van gevestigde en nieuwe biomarkers (YKL-40, vWF, & P-selectin), bij het verfijnen van de fenotypes van ernstige astma en de rol van ontstekingscellen bij het veroorzaken van luchtwegletsel na door virus geïnduceerde astma-exacerbaties met daaropvolgende ontwikkeling van ventilatie gebreken.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
107
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
- UW Madison
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
6 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Proefpersonen met astma (ernstig astma, goed onder controle gehouden astma) en gezonde, normale controles uit de regio Madison, WI
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Arts diagnose van astma
- Leeftijd 6 jaar en ouder
- Bewijs van historische omkeerbaarheid, waaronder:
1. FEV1 bronchusverwijdende reversibiliteit ≥ 12%, of
2. Hyperreactiviteit van de luchtwegen weerspiegeld door een methacholine PC20 ≤16 mg/ml.
Uitsluitingscriteria:
- Geen primaire medische verzorger,
- Zwangerschap (bij methacholineprovocatie of bronchoscopie),
- Huidig roken
- Rookgeschiedenis > 10 pakjaren indien ≥ 30 jaar of rookgeschiedenis > 5 pakjaren indien < 30 jaar (Opmerking: als een proefpersoon een rookgeschiedenis heeft, niet roken in het afgelopen jaar)
- Andere chronische longaandoeningen geassocieerd met astma-achtige symptomen, waaronder (maar niet beperkt tot) cystische fibrose, chronische obstructieve longziekte, chronische bronchitis, disfunctie van de stembanden die de enige oorzaak is van astmasymptomen, ernstige scoliose of misvormingen van de borstwand die de longen aantasten functie, of aangeboren aandoeningen van de longen of luchtwegen,
- Geschiedenis van vroeggeboorte vóór 35 weken zwangerschap,
- Bewijs dat de deelnemer of familie mogelijk onbetrouwbaar is of zich slecht houdt aan hun astmabehandeling of studieprocedures,
- Van plan bent te verhuizen uit het gebied van het klinisch centrum voordat de studie is voltooid, of
- Alle andere criteria die de proefpersoon onnodig in gevaar brengen volgens het oordeel van de hoofdonderzoeker en/of behandelend arts(en).
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ernstige astma
Proefpersonen met ernstige astma (SARP-protocoldefinitie)
|
Magnetic Resonance Imaging (MRI) zal plaatsvinden en omvat inademing van gehyperpolariseerd helium om een beeld van de longen te construeren.
Andere namen:
|
|
Goed gecontroleerde astma
Onderwerpen met goed gecontroleerde astma
|
Magnetic Resonance Imaging (MRI) zal plaatsvinden en omvat inademing van gehyperpolariseerd helium om een beeld van de longen te construeren.
Andere namen:
|
|
Normale controle
Onderwerpen die gezonde normalen zijn
|
Magnetic Resonance Imaging (MRI) zal plaatsvinden en omvat inademing van gehyperpolariseerd helium om een beeld van de longen te construeren.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Longfunctie
Tijdsspanne: Basislijn versus 3 jaar
|
Veranderingen in de luchtwegfunctie na een ernstige exacerbatie en longitudinaal gedurende 3 jaar, gemeten aan de hand van de longfunctie.
|
Basislijn versus 3 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Plethysmografische longvolumes
Tijdsspanne: Basislijn versus 3 jaar
|
Veranderingen in de luchtwegfunctie na een ernstige exacerbatie, en longitudinaal gedurende 3 jaar, gemeten aan de hand van plethysmografische longvolumes.
|
Basislijn versus 3 jaar
|
|
Hypergepolariseerde gas magnetische resonantie beeldvorming
Tijdsspanne: Basislijn versus 3 jaar
|
Veranderingen in de luchtwegfunctie na een ernstige exacerbatie, en longitudinaal gedurende 3 jaar, zoals gemeten met hypergepolariseerde gasmagnetische resonantiebeeldvorming.
|
Basislijn versus 3 jaar
|
|
Multidetector computertomografie beeldvorming
Tijdsspanne: Basislijn versus 3 jaar
|
Veranderingen in de luchtwegfunctie na een ernstige exacerbatie, en longitudinaal gedurende 3 jaar, zoals gemeten met behulp van Multidetector-computertomografie (alleen volwassenen).
|
Basislijn versus 3 jaar
|
|
Exacerbaties
Tijdsspanne: Basislijn versus 3 jaar
|
Exacerbatie die systemische steroïden vereist
|
Basislijn versus 3 jaar
|
|
Plasmaniveaus van biomarkers
Tijdsspanne: Basislijn versus 3 jaar
|
Veranderingen in de luchtwegfunctie na een ernstige exacerbatie, en longitudinaal gedurende 3 jaar, gemeten aan de hand van plasmaspiegels van biomarkers.
|
Basislijn versus 3 jaar
|
|
Geïnduceerde sputumbemiddelaars
Tijdsspanne: Basislijn versus 3 jaar
|
Veranderingen in luchtwegfunctie na een ernstige exacerbatie, en longitudinaal gedurende 3 jaar, zoals gemeten door middel van geïnduceerde sputummediatoren.
|
Basislijn versus 3 jaar
|
|
Nasale wasmonsters voor virologie
Tijdsspanne: Basislijn versus 3 jaar
|
Veranderingen in de luchtwegfunctie na een ernstige exacerbatie, en longitudinaal gedurende 3 jaar, gemeten aan de hand van neusspoelmonsters voor virologie.
|
Basislijn versus 3 jaar
|
|
Bronchoscopiemonsters voor virologie, ontstekingscellen en mediatoren
Tijdsspanne: Basislijn versus 3 jaar
|
Veranderingen in de luchtwegfunctie na een ernstige exacerbatie, en longitudinaal gedurende 3 jaar, zoals gemeten door middel van bronchoscopiemonsters voor virologie, ontstekingscellen en mediatoren (alleen volwassenen).
|
Basislijn versus 3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Nizar N Jarjour, MD, UW Madison
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Dunican EM, Elicker BM, Gierada DS, Nagle SK, Schiebler ML, Newell JD, Raymond WW, Lachowicz-Scroggins ME, Di Maio S, Hoffman EA, Castro M, Fain SB, Jarjour NN, Israel E, Levy BD, Erzurum SC, Wenzel SE, Meyers DA, Bleecker ER, Phillips BR, Mauger DT, Gordon ED, Woodruff PG, Peters MC, Fahy JV; National Heart Lung and Blood Institute (NHLBI) Severe Asthma Research Program (SARP). Mucus plugs in patients with asthma linked to eosinophilia and airflow obstruction. J Clin Invest. 2018 Mar 1;128(3):997-1009. doi: 10.1172/JCI95693. Epub 2018 Feb 5.
- Denlinger LC, Phillips BR, Ramratnam S, Ross K, Bhakta NR, Cardet JC, Castro M, Peters SP, Phipatanakul W, Aujla S, Bacharier LB, Bleecker ER, Comhair SA, Coverstone A, DeBoer M, Erzurum SC, Fain SB, Fajt M, Fitzpatrick AM, Gaffin J, Gaston B, Hastie AT, Hawkins GA, Holguin F, Irani AM, Israel E, Levy BD, Ly N, Meyers DA, Moore WC, Myers R, Opina MT, Peters MC, Schiebler ML, Sorkness RL, Teague WG, Wenzel SE, Woodruff PG, Mauger DT, Fahy JV, Jarjour NN; National Heart, Lung, and Blood Institute's Severe Asthma Research Program-3 Investigators. Inflammatory and Comorbid Features of Patients with Severe Asthma and Frequent Exacerbations. Am J Respir Crit Care Med. 2017 Feb 1;195(3):302-313. doi: 10.1164/rccm.201602-0419OC. Erratum In: Am J Respir Crit Care Med. 2018 Apr 1;197(7):971.
- Witt CA, Sheshadri A, Carlstrom L, Tarsi J, Kozlowski J, Wilson B, Gierada DS, Hoffman E, Fain SB, Cook-Granroth J, Sajol G, Sierra O, Giri T, O'Neill M, Zheng J, Schechtman KB, Bacharier LB, Jarjour N, Busse W, Castro M; NHLBI Severe Asthma Research Program (SARP). Longitudinal changes in airway remodeling and air trapping in severe asthma. Acad Radiol. 2014 Aug;21(8):986-93. doi: 10.1016/j.acra.2014.05.001.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
28 november 2012
Primaire voltooiing (Werkelijk)
24 maart 2020
Studie voltooiing (Werkelijk)
17 december 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
26 december 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
2 januari 2013
Eerst geplaatst (Geschat)
4 januari 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
2 augustus 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
31 juli 2023
Laatst geverifieerd
1 juli 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2012-0571
- A534285 (Andere identificatie: UW Madison)
- 4U10HL109168 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- R01HL115118 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- MRTG-02-15-2022 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Foundation for Anesthesia Education and Research)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .