Program badań nad ciężką astmą Uniwersytetu Wisconsin III

Wykazaliśmy, że pacjenci z ciężką astmą mają niejednorodne regionalne wady wentylacji i uwięzienie powietrza. Niektóre z tych defektów są trwałe, podczas gdy inne mogą być sprowokowane zaostrzeniami wywołanymi wirusem lub prowokacją oskrzelową i nawracać w tych samych ogólnych obszarach przy powtarzanej prowokacji, co sugeruje miejscową dysfunkcję dróg oddechowych. We wstępnych badaniach parametry stanu zapalnego były bardziej widoczne w segmentach, w których w obrazowaniu wykazano defekty wentylacji. Dlatego stawiamy hipotezę, że zaostrzenia astmy u niektórych pacjentów są związane z niepełnym powrotem do zdrowia i aktywacją komórek zapalnych dróg oddechowych w rozmieszczeniu regionalnym. Prowadzi to do zwiększonego uszkodzenia dróg oddechowych z dysfunkcją dróg oddechowych, co odzwierciedlają defekty wentylacji i pułapki powietrzne, oraz bardziej uogólniony wzrost ciężkości choroby. Aby ocenić tę hipotezę, proponujemy następujące cele szczegółowe: 1. Aby udoskonalić fenotypowanie ciężkiej astmy przy użyciu nowych zmiennych z wielu domen w dużej podłużnej kohorcie pacjentów; oraz określenie udziału zaostrzeń astmy w progresji choroby. 2. Scharakteryzowanie regionalnych wzorców obturacji na początku badania i ich związku ze zmianami czynności płuc; oraz określenie, w jaki sposób stopniowe zmiany regionalnej dysfunkcji dróg oddechowych po zaostrzeniu astmy mogą przyczyniać się do rozwoju ciężkiej astmy. 3. Określenie udziału uznanych i nowych biomarkerów (YKL-40, vWF i selektyna P) w udoskonalaniu fenotypów ciężkiej astmy oraz roli komórek zapalnych w powodowaniu uszkodzenia dróg oddechowych w następstwie zaostrzeń astmy wywołanych przez wirusy z późniejszym rozwojem wady wentylacji.