Insuliiniriippumattomuustutkimus (IIT), jossa arvioidaan suun kautta otettavan syklosporiinin ja oraalisen omepratsolin turvallisuutta ja tehoa insuliiniriippumattomuuden suhteen äskettäin alkaneiden tyypin 1 diabetespotilaiden keskuudessa (IIT)

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, onko oraalisen syklosporiinin, immuunihoidon ja oraalisen omepratsolin, protonipumpun estäjän, yhdistelmä tehokas insuliiniriippumattomuuden tekemisessä äskettäin alkaneiden tyypin 1 diabetespotilaiden keskuudessa. Tämä kaksihaarainen tutkimus on suunniteltu arvioimaan kahden FDA:n ja EMA:n hyväksymän hoidon turvallisuutta ja tehoa insuliiniriippumattomuudessa äskettäin alkaneiden tyypin 1 diabetespotilaiden keskuudessa.

Yksi tämän hetken suurimmista uusista oivalluksista tyypin 1 diabeteksen alalla on ymmärrys siitä, että ihmisellä, toisin kuin tyypin 1 diabeteksen hiirimalleissa, ei ole beetasolujen regeneraatiota pelkällä immuunihoidolla. Ihmisillä tyypin 1 diabeteksen katsotaan nykyään olevan sekä autoimmuniteetin että beetasolujen regeneraation puutteen aiheuttama sairaus (Levetan 2103).

Yli 500 potilaalle, joilla on uusi tyypin 1 diabetes, on annettu syklosporiinia, ja jotkin tutkimukset ovat osoittaneet jopa 57 %:n insuliinittoman remissioasteen, joka ei pysynyt jatkuvana beetasolujen regeneraation puutteen vuoksi (Feutren 1986, Bougneres 1988, Eisenbarth 1989, Sobel 2010). Tutkimukset diabetespotilailla, joilla on protonipumpun estäjät, ovat osoittaneet mahdollisuuden lisätä beetasolumassaa 40 %, mutta tyypin 1 potilailla, joilla ei ole immuunisuojaa, tällaisia ​​tuloksia ei voida saavuttaa (Singh 2012, Griffin 2014).

Beetasolujen regenerointiaineen, kuten omepratsolin, käyttö yhdessä immuunitoleranssin, kuten syklosporiinin, kanssa tarjoaa sekä mahdollisen kyvyn ylläpitää että regeneroida beetasoluja. Tämä on uusi paradigma uuden tyypin 1 diabeteksen hoidossa.

Yli 60 ihmistutkimusta on suoritettu tyypin 1 diabeteksella erilaisilla hoitomuodoilla, joiden tarkoituksena on estää autoimmuunihyökkäys insuliinia tuottaviin beetasoluihin. Mikään niistä ei ole ollut yhtä tehokas kuin syklosporiini sekä hidastamassa beetasolumassan laskua että johtanut insuliinittomien remissioiden mahdollisuuteen. (Kanadalais-eurooppalainen satunnaistettu kontrollikoe 1988, Eisenbarth 1989, Skyler 1992, Sobel 2010).

Koska syklosporiini tunnetaan mahdollisista sivuvaikutuksistaan, etenkin munuaisissa, kaikissa aiemmissa tyypin 1 potilailla tehdyissä tutkimuksissa on seurattu huolellisesti munuaisten toimintaa. Enintään 13 vuoden seurantatutkimukset 285 tyypin 1 potilaalla, jotka käyttivät syklosporiinia 20 kuukauden ajan, eivät osoittaneet munuaisiin tai muita sivuvaikutuksia tässä tutkimuksessa käytetyillä annoksilla (Assan 2002).

Tehokkain insuliiniriippumattomuuden aloitusannos siklosporiinitutkimuksissa oli 7,5 mg/kg/vrk, mutta turvallisuuden vuoksi tämä tutkimus aloitetaan pienemmällä annoksella 5 mg/kg/vrk ja munuaisten toimintaa ja siklosporiinitasoja seurataan aluksi viikottain. Tässä tutkimuksessa käytetään vain niitä syklosporiiniannoksia, jotka eivät ole osoittaneet toksisuutta munuaisille tai johtaneet palautumattomiin sivuvaikutuksiin yli 500 potilaalla, joilla on äskettäin alkanut tyypin 1 diabetes ja joita hoidettiin syklosporiinilla.

Omepratsolin on osoitettu lisäävän merkittävästi gastriinipitoisuutta, mikä liittyy lisääntyneisiin beetasoluihin. Lansopratsolin on myös osoitettu olevan turvallinen potilailla, joilla on uusi tyypin 1 diabetes yhden vuoden ajan, ja suuntauksena on lisätä beetasolumassaa potilailla, joilla on korkeampi gastriinipitoisuus.

12 viikkoa kestäneessä satunnaistetussa tutkimuksessa, johon osallistui 56 potilasta, joille tehtiin haimaleikkaus, protonipumpun estäjää satunnaistettujen potilaiden gastriinitasot, korkeammat insuliinitasot ja parantuneet endokriiniset toiminnot glukoositoleranssitestien perusteella ja vähemmän haiman surkastumista TT-kuvauksilla mitattuna (Jang 2003). ).

Äskettäin päättynyt REPAIR T1D -tutkimus äskettäin diagnosoiduilla tyypin 1 potilailla, joissa käytettiin protonipumpun estäjää ja GLP-1-hoitoja 1 vuoden ajan beetan regeneroimiseen, ei saavuttanut päätepistettä eli lisääntynyttä stimuloitua C-peptidiä. Beetasolujen ylläpidon tai regeneraation puutteen todettiin erityisesti johtuvan todennäköisesti immuunihoidon puutteesta beetasolujen suojaamiseksi (Griffin 2014, Rigby 2014).

Niillä REPAIR T1D:n potilailla, jotka saavuttivat gastriini- ja GLP-1-tasot verrokkiryhmän tason yläpuolella, oli suuntaus C-peptidin parantuneeseen säilymiseen, mikä viittaa siihen, että C-peptidin putoamisnopeus laski 12 kuukauden aikana (Griffin 2014). Liite Lisätiedot). Glukoositasot olivat myös alhaisemmat kuin kontrolliryhmässä interventiohaarassa, ja gastriinitasot olivat vertailuryhmän yläpuolella (Griffin 2014, liite, täydentävät tiedot). Ihmisillä äskettäin muodostuvat beetasolut ovat suurimman immuunihyökkäyksen kohteena tyypin 1 potilailla (Meier 2006). REPAIR T1D korostaa sekä immuunihoidon että regeneraatiohoidon merkitystä tyypin 1 potilailla (Griffin 2014, Rigby 2014).

Syklosporiinin yhdistelmä protonipumpun estäjän kanssa voi osoittaa jäännösbeetasolujen säilymisen ja lisääntymisen. Tämä yhdistelmähoito tarjoaa potilaille ainutlaatuisen mahdollisuuden tulla insuliinista riippumattomiksi.

Referenssipyyntöä varten lähetä sähköpostia osoitteeseen info@perlebioscience.com