Az inzulinfüggetlenségi vizsgálat (IIT), amely az orális ciklosporin és az orális omeprazol biztonságosságát és hatásosságát értékeli az inzulinfüggetlenség szempontjából a közelmúltban kialakult 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek körében (IIT)

E vizsgálat célja annak meghatározása, hogy az orális ciklosporin, egy immunterápia és az orális omeprazol, egy protonpumpa-gátló kombinációja hatékony-e az inzulinfüggetlenség megteremtésében a közelmúltban kezdett 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek körében. Ez a kétágú vizsgálat célja, hogy értékelje két, az FDA és az EMA által jóváhagyott terápia biztonságosságát és hatékonyságát az inzulinfüggetlenség tekintetében a közelmúltban kezdett 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek körében.

Napjaink egyik legnagyobb új felismerése az 1-es típusú cukorbetegség területén az a felismerés, hogy az emberben, az 1-es típusú diabéteszes egérmodellek sikerétől eltérően, pusztán immunterápiával nincs béta-sejtek regenerációja. Embereknél az 1-es típusú cukorbetegséget ma már az autoimmunitás és a béta-sejt-regeneráció hiánya miatti betegségnek tekintik (Levetan 2103).

Több mint 500 újonnan fellépő 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő beteg kapott ciklosporint, és néhány tanulmány 57%-os inzulinmentes remissziót mutatott ki, amely a béta-sejtek regenerációjának hiánya miatt nem volt tartós (Feutren 1986, Bougneres 1988, Eisenbarth 1989, Sobel 2010). A protonpumpa-gátlókkal rendelkező cukorbetegek körében végzett vizsgálatok kimutatták, hogy 40%-kal növelhetik a béta-sejt tömegét, de az immunvédelem nélküli 1-es típusú betegeknél ilyen eredményeket nem lehet elérni (Singh 2012, Griffin 2014).

Egy béta-sejt-regeneráló ágens, például az omeprazol alkalmazása immuntoleranciával, például a ciklosporinnal kombinálva, potenciálisan képes fenntartani és regenerálni a béta-sejteket. Ez egy új paradigma az újonnan kialakuló 1-es típusú cukorbetegség kezelésében.

Több mint 60 humán vizsgálatot végeztek az 1-es típusú cukorbetegségben, különféle terápiákkal, amelyek célja az inzulintermelő béta-sejtek elleni autoimmun támadások megakadályozása. Egyik sem volt olyan hatékony, mint a ciklosporin a béta-sejttömeg csökkenésének lelassításában és az inzulinmentes remisszió lehetőségében. (Canadian-European Randomized Control Trial 1988, Eisenbarth 1989, Skyler 1992, Sobel 2010).

Mivel a ciklosporin potenciális mellékhatásairól ismert, különösen a vesében, az 1-es típusú betegek körében végzett összes korábbi vizsgálat gondosan figyelemmel kísérte a veseműködést. A 285, 20 hónapon keresztül ciklosporint használó 1-es típusú betegen végzett, legfeljebb 13 évig tartó követési vizsgálatok nem mutattak ki vese- vagy egyéb mellékhatásokat az ebben a vizsgálatban alkalmazott dózisok mellett (Assan 2002).

A ciklosporinnal végzett vizsgálatokban az inzulinfüggetlenség leghatékonyabb kezdő adagja 7,5 mg/ttkg/nap volt, de a biztonság kedvéért ez a vizsgálat alacsonyabb, 5 mg/ttkg/nap dózissal kezdődik, és kezdetben a veseműködést és a ciklosporinszintet figyeli. heti rendszerességgel. Ebben a vizsgálatban csak olyan ciklosporin-dózisokat alkalmaznak, amelyek nem mutattak vesetoxicitást, vagy nem okoztak visszafordíthatatlan mellékhatásokat több mint 500, nemrégiben kialakult 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő, ciklosporinnal kezelt betegnél.

Kimutatták, hogy az omeprazol jelentősen növeli a gasztrinszintet, ami a béta-sejtek növekedéséhez kapcsolódik. A lansoprazol az újonnan kialakult 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek körében is biztonságosnak bizonyult egy évig, és a magasabb gasztrinszintű betegeknél a béta-sejt-tömeg növekedése irányába mutat.

Egy 12 hétig tartó, randomizált vizsgálatban 56, hasnyálmirigy-eltávolításon átesett beteg bevonásával a protonpumpa-gátló kezelésre randomizált betegeknél szignifikánsan megemelkedett a gasztrinszint, magasabb az inzulinszint és javult az endokrin funkció a glükóz tolerancia tesztje alapján, valamint csökkent a hasnyálmirigy-sorvadás a CT-vizsgálatok alapján (Jang 2003). ).

Az újonnan diagnosztizált, 1-es típusú betegek körében nemrég befejezett REPAIR T1D vizsgálat, amelyben protonpumpa-gátlót és GLP-1-terápiát alkalmaztak 1 évig a béta-regeneráció érdekében, nem érte el a megnövekedett stimulált C-peptid végpontját. A béta-sejtek karbantartásának vagy regenerációjának hiányát kifejezetten valószínűleg az okozta, hogy nem alkalmaztak immunterápiát a béta-sejtek védelmére (Griffin 2014, Rigby 2014).

Azoknál a REPAIR T1D betegeknél, akik a gasztrin és a GLP-1 szintet a kontrollcsoportnál magasabb szintre érték el, a C-peptid javuló megőrzése irányába mutattak, ami arra utalt, hogy a C-peptid 12 hónapon keresztül csökkenni kezdett (Griffin 2014). melléklet Kiegészítő adatok). A glükóz szintje szintén alacsonyabb tendenciát mutatott, mint a kontrollcsoportban az intervenciós karban, és a gasztrin szintje a kontroll kar felett volt (Griffin 2014 Függelék Kiegészítő adatok). Emberben az újonnan kialakuló béta-sejtek vannak a legnagyobb immuntámadás alatt az 1-es típusú betegek között (Meier 2006). A REPAIR T1D hangsúlyozza az immunterápia és a regenerációs terápia fontosságát az 1-es típusú betegek körében (Griffin 2014, Rigby 2014).

A ciklosporin és a protonpumpa-gátló kombinációja alkalmas a maradék béta-sejtek fennmaradásának és növekedésének bizonyítására. Ez a kombinált terápia egyedülálló lehetőséget biztosít a betegek számára, hogy inzulinfüggetlenné váljanak.

Referenciakéréshez kérjük, írjon az info@perlebioscience.com e-mail címre