최근 발병한 제1형 당뇨병 환자의 인슐린 독립에 대한 경구용 시클로스포린과 경구용 오메프라졸의 안전성과 유효성을 평가하는 인슐린 독립 시험(Insulin Independence Trial, IIT) (IIT)

본 연구의 목적은 최근 발병한 제1형 당뇨병 환자에서 면역요법제인 경구용 사이클로스포린과 프로톤 펌프 억제제인 ​​경구용 오메프라졸의 병용요법이 인슐린 독립성을 높이는 데 효과적인지 확인하는 것이다. 이 2군 연구는 최근 발병한 제1형 당뇨병 환자를 대상으로 FDA 및 EMA 승인 요법 2종의 인슐린 독립성에 대한 안전성과 효능을 평가하기 위해 고안되었습니다.

제1형 당뇨병 분야에서 오늘날 가장 새롭고 통찰하는 것 중 하나는 인간의 경우 제1형 당뇨병 마우스 모델에서 볼 수 있는 성공과 달리 면역 요법만으로는 베타 세포 재생이 없다는 것을 이해하는 것입니다. 인간의 경우, 1형 당뇨병은 이제 자가면역 및 베타 세포 재생 부족의 질병으로 간주됩니다(Levetan 2103).

500명 이상의 새로운 발병형 1형 당뇨병 환자에게 사이클로스포린을 투여했으며 일부 연구에서는 베타 세포 재생 부족으로 인해 지속되지 않는 57%의 높은 무인슐린 관해율이 입증되었습니다(Feutren 1986, Bougneres 1988, Eisenbarth 1989, 소벨 2010). 양성자 펌프 억제제를 사용하는 당뇨병 환자에 대한 연구는 베타 세포 질량을 40%까지 증가시킬 수 있는 가능성을 보여주었지만, 면역 보호가 없는 1형 환자의 경우 이러한 결과를 달성할 수 없습니다(Singh 2012, Griffin 2014).

사이클로스포린과 같은 면역 관용과 함께 오메프라졸과 같은 베타 세포 재생제의 사용은 베타 세포를 유지하고 재생하는 잠재적인 능력을 제공합니다. 이것은 새로운 발병형 1형 당뇨병 치료를 위한 새로운 패러다임입니다.

인슐린 생성 베타 세포에 대한 자가면역 공격을 예방하기 위한 다양한 치료법으로 1형 당뇨병에서 60건 이상의 인체 실험이 수행되었습니다. 베타 세포량의 감소를 늦추고 인슐린이 없는 차도의 가능성을 가져오는 데 사이클로스포린만큼 효과적인 것은 없습니다. (캐나다-유럽 무작위 대조군 시험 1988, Eisenbarth 1989, Skyler 1992, Sobel 2010).

사이클로스포린은 특히 신장에서 잠재적인 부작용으로 알려져 있기 때문에 1형 환자에 대한 이전의 모든 연구에서 신장 기능을 주의 깊게 모니터링했습니다. 20개월 동안 사이클로스포린을 사용한 285명의 1형 환자를 대상으로 최대 13년 동안의 후속 연구에서 이 시험에서 사용될 용량에서 신장 또는 기타 부작용이 나타나지 않았습니다(Assan 2002).

사이클로스포린 시험에서 인슐린 독립을 위한 가장 효과적인 초기 투여량은 7.5mg/kg/일이었지만, 안전을 위해 이 연구는 5mg/kg/일의 더 낮은 투여량으로 시작할 것이며 초기에 신장 기능과 사이클로스포린 수치를 모니터링할 것입니다. 매주. 이 연구는 사이클로스포린으로 치료받은 최근 발병한 1형 당뇨병 환자 500명 이상에서 신장에 대한 독성이 입증되지 않았거나 비가역적 부작용을 초래하지 않은 사이클로스포린 용량만 사용할 것입니다.

오메프라졸은 증가된 베타 세포와 관련된 가스트린 수치를 상당히 증가시키는 것으로 나타났습니다. 란소프라졸은 또한 1년 동안 새롭게 발병한 제1형 당뇨병 환자들 사이에서 안전한 것으로 나타났으며, 가스트린 수치가 높은 환자들 사이에서 베타 세포 질량이 증가하는 경향이 있습니다.

췌장절제술을 받은 56명의 환자를 대상으로 12주 동안 진행된 무작위 시험에서 프로톤 펌프 억제제를 무작위로 투여받은 환자들은 포도당 내성 검사를 통해 가스트린 수치, 인슐린 수치, 내분비 기능이 크게 증가했으며 CT 스캔으로 측정한 췌장 위축이 적었습니다(Jang 2003). ).

새로 진단된 1형 환자를 대상으로 최근 완료된 REPAIR T1D 시험은 베타 재생을 위해 양성자 펌프 억제제와 GLP-1 요법을 1년 동안 사용했지만 증가된 자극된 C-펩티드의 종점을 충족하지 못했습니다. 베타 세포의 유지 또는 재생 부족은 베타 세포를 보호하기 위한 면역 요법의 사용 부족으로 인한 것일 가능성이 특히 높은 것으로 나타났습니다(Griffin 2014, Rigby 2014).

REPAIR T1D의 환자 중 대조군보다 높은 가스트린 및 GLP-1 수치를 달성한 환자는 12개월 동안 C-펩티드 감소율이 감소했다는 제안과 함께 C-펩티드 보존이 개선되는 경향이 있었습니다(Griffin 2014 부록 보충 데이터). 포도당 수치도 대조군보다 가스트린 수치가 높은 개입군에서 대조군보다 낮은 경향을 보였습니다(Griffin 2014 부록 보충 데이터). 인간에서 새로 형성된 베타 세포는 1형 환자 중에서 가장 큰 면역 공격을 받고 있습니다(Meier 2006). REPAIR T1D는 1형 환자들 사이에서 재생 요법과 면역 요법의 중요성을 강조합니다(Griffin 2014, Rigby 2014).

사이클로스포린과 양성자 펌프 억제제의 조합은 잔류 베타 세포의 유지 및 확장을 입증할 가능성이 있습니다. 이 병용 요법은 환자가 인슐린을 독립적으로 사용할 수 있는 독특한 능력을 제공합니다.

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