Испытание независимости от инсулина (IIT) по оценке безопасности и эффективности перорального циклоспорина и перорального омепразола для инсулинозависимости у пациентов с недавно развившимся диабетом 1 типа (IIT)

Целью данного исследования является определение того, эффективна ли комбинация перорального циклоспорина, иммунотерапии и перорального омепразола, ингибитора протонной помпы, в обеспечении независимости от инсулина у пациентов с диабетом 1-го типа с недавно возникшим заболеванием. Это исследование с двумя группами предназначено для оценки безопасности и эффективности инсулинозависимости двух одобренных FDA и EMA методов лечения у пациентов с диабетом 1-го типа, у которых недавно развился диабет.

Одним из величайших новых открытий на сегодняшний день в области диабета 1 типа является понимание того, что у человека, в отличие от успеха, наблюдаемого на моделях диабета 1 типа на мышах, не происходит регенерации бета-клеток только с помощью иммунной терапии. У человека диабет 1 типа в настоящее время считается заболеванием как аутоиммунного характера, так и отсутствием регенерации бета-клеток (Levetan 2103).

Более 500 пациентов с впервые выявленным диабетом 1-го типа получали циклоспорин, а некоторые исследования показали 57-процентную безинсулиновую ремиссию, которая не была устойчивой из-за отсутствия регенерации бета-клеток (Feutren 1986, Bougneres 1988, Eisenbarth). 1989, Собел 2010). Исследования среди пациентов с диабетом при применении ингибиторов протонной помпы показали возможность увеличения массы бета-клеток на 40%, но среди пациентов с 1-м типом без иммунной защиты такие результаты не могут быть достигнуты (Singh 2012, Griffin 2014).

Использование агента для регенерации бета-клеток, такого как омепразол, в сочетании с иммунологической толерантностью, такой как циклоспорин, обеспечивает как потенциальную способность поддерживать, так и регенерировать бета-клетки. Это новая парадигма лечения впервые выявленного диабета 1 типа.

Было проведено более 60 испытаний на людях при диабете 1 типа с различными видами терапии, направленными на предотвращение аутоиммунной атаки на бета-клетки, продуцирующие инсулин. Ни один из них не был столь эффективен, как циклоспорин, как в замедлении снижения массы бета-клеток, так и в возможности безинсулиновых ремиссий. (Канадско-европейское рандомизированное контрольное исследование, 1988 г., Эйзенбарт, 1989 г., Скайлер, 1992 г., Собель, 2010 г.).

Поскольку циклоспорин известен своими потенциальными побочными эффектами, особенно в почках, все предыдущие исследования среди пациентов с типом 1 тщательно контролировали функцию почек. Последующие исследования продолжительностью до 13 лет среди 285 пациентов с типом 1, принимавших циклоспорин в течение 20 месяцев, не продемонстрировали почечные или другие побочные эффекты в дозах, которые будут использоваться в этом исследовании (Assan 2002).

Наиболее эффективная начальная доза для независимости от инсулина в испытаниях циклоспорина составляла 7,5 мг/кг/день, но в целях безопасности это исследование начнется с более низкой дозы 5 мг/кг/день, и первоначально будет контролироваться функция почек и уровни циклоспорина. еженедельно. В этом исследовании будут использоваться только те дозы циклоспорина, которые не продемонстрировали токсичности для почек или не привели к необратимым побочным эффектам у более чем 500 пациентов с недавно развившимся диабетом 1 типа, получавших циклоспорин.

Было показано, что омепразол значительно повышает уровень гастрина, что связано с увеличением количества бета-клеток. Также было показано, что лансопразол безопасен для пациентов с впервые выявленным диабетом 1 типа в течение одного года с тенденцией к увеличению массы бета-клеток среди пациентов с более высоким уровнем гастрина.

В рандомизированном исследовании продолжительностью 12 недель среди 56 пациентов, перенесших панкреатэктомию, у тех, кто был рандомизирован для получения ингибитора протонной помпы, наблюдалось значительное повышение уровня гастрина, более высокий уровень инсулина и улучшение эндокринной функции по данным теста на толерантность к глюкозе и меньшая атрофия поджелудочной железы по данным компьютерной томографии (Jang 2003). ).

Недавно завершенное исследование REPAIR T1D среди пациентов с недавно диагностированным типом 1, использующее ингибитор протонной помпы и терапию ГПП-1 в течение 1 года для бета-регенерации, не достигло конечной точки повышения стимулированного С-пептида. Было особо отмечено, что отсутствие поддержания или регенерации бета-клеток, вероятно, связано с отсутствием использования иммунной терапии для защиты бета-клеток (Griffin 2014, Rigby 2014).

Те пациенты в REPAIR T1D, у которых уровни гастрина и GLP-1 были выше, чем в контрольной группе, имели тенденцию к улучшению сохранения С-пептида с предположением о снижении скорости падения С-пептида в течение 12 месяцев (Griffin 2014). Приложение Дополнительные данные). Уровни глюкозы также имели тенденцию к снижению по сравнению с контрольной группой в группе вмешательства с уровнями гастрина выше контрольной группы (Гриффин, 2014, приложение, дополнительные данные). У людей новообразованные бета-клетки подвергаются наибольшей иммунной атаке среди пациентов с типом 1 (Meier 2006). REPAIR T1D подчеркивает важность как иммунной терапии, так и восстановительной терапии у пациентов с типом 1 (Griffin 2014, Rigby 2014).

Комбинация циклоспорина с ингибитором протонной помпы потенциально может продемонстрировать поддержание и рост остаточных бета-клеток. Эта комбинированная терапия дает пациентам уникальную возможность стать независимыми от инсулина.

Для запроса ссылок, пожалуйста, напишите по адресу info@perlebioscience.com