胰岛素独立试验 (IIT) 评估口服环孢菌素和口服奥美拉唑对近期发病的 1 型糖尿病患者胰岛素独立性的安全性和有效性 (IIT)

本研究的目的是确定口服环孢菌素（一种免疫疗法）和口服奥美拉唑（一种质子泵抑制剂）的组合是否能有效地使近期发病的 1 型糖尿病患者不依赖胰岛素​​。 这项双臂研究旨在评估 FDA 和 EMA 批准的两种疗法在近期发病的 1 型糖尿病患者中对胰岛素独立性的安全性和有效性。

当今 1 型糖尿病领域最伟大的新见解之一是，与在 1 型糖尿病小鼠模型中看到的成功不同，在人类中，仅通过免疫治疗无法再生 β 细胞。 在人类中，1 型糖尿病现在被认为是一种自身免疫性疾病和缺乏 β 细胞再生的疾病 (Levetan 2103)。

超过 500 名新发 1 型糖尿病患者接受了环孢菌素治疗，一些研究表明，由于缺乏 β 细胞再生，无胰岛素缓解率高达 57%（Feutren 1986，Bougneres 1988，Eisenbarth 1989 年，索贝尔 2010 年）。 对使用质子泵抑制剂的糖尿病患者进行的研究表明，有可能将 β 细胞数量增加 40%，但在没有免疫保护的 1 型患者中，这种结果无法实现（Singh 2012，Griffin 2014）。

β 细胞再生剂（如奥美拉唑）与免疫耐受剂（如环孢菌素）的结合使用提供了维持和再生 β 细胞的潜在能力。 这是治疗新发 1 型糖尿病的新模式。

已经在 1 型糖尿病患者中进行了 60 多项人体试验，采用各种不同的疗法，旨在防止自身免疫攻击对产生胰岛素的 β 细胞的攻击。 在减缓 β 细胞质量下降和导致无胰岛素缓解的可能性方面，没有一种药物能像环孢菌素那样有效。 （加拿大-欧洲随机对照试验 1988 年，Eisenbarth 1989 年，Skyler 1992 年，Sobel 2010 年）。

由于环孢菌素以其潜在的副作用而闻名，尤其是在肾脏方面，因此之前所有针对 1 型患者的研究都仔细监测了肾功能。 对 285 名使用环孢菌素 20 个月的 1 型患者进行长达 13 年的随访研究未显示在本试验中将使用的剂量下的肾脏或其他副作用（Assan 2002）。

在环孢菌素试验中，对胰岛素独立性最有效的起始剂量为 7.5 mg/kg/天，但为了安全起见，该研究将从 5 mg/kg/天的较低剂量开始，并将监测肾功能和环孢菌素水平最初每周一次。 这项研究将仅使用未证明对肾脏有毒性或在 500 多名接受环孢菌素治疗的近期发病的 1 型糖尿病患者中导致不可逆副作用的那些剂量的环孢菌素。

奥美拉唑已被证明可显着增加胃泌素水平，这与增加的 β 细胞有关。 兰索拉唑也被证明对新发 1 型糖尿病患者安全一年，胃泌素水平较高的患者有增加 β 细胞量的趋势。

在对 56 名接受胰腺切除术的患者进行为期 12 周的随机试验中，那些随机接受质子泵抑制剂的患者胃泌素水平显着升高，胰岛素水平升高，通过葡萄糖耐量试验改善内分泌功能，通过 CT 扫描测量胰腺萎缩减少（Jang 2003 ).

最近完成的 REPAIR T1D 试验在新诊断的 1 型患者中进行，使用质子泵抑制剂和 GLP-1 疗法进行为期 1 年的 β 再生，未能达到刺激 C 肽增加的终点。 β 细胞缺乏维护或再生被特别指出可能是由于缺乏免疫疗法来保护 β 细胞（Griffin 2014，Rigby 2014）。

那些在 REPAIR T1D 中确实达到高于对照组的胃泌素和 GLP-1 水平的患者有改善 C 肽保存的趋势，表明在 12 个月内 C 肽下降速率降低（Griffin 2014附录补充数据）。 干预组的血糖水平也低于对照组，而胃泌素水平高于对照组（Griffin 2014 附录补充数据）。 在人类中，新形成的 β 细胞在 1 型患者中受到最大的免疫攻击 (Meier 2006)。 REPAIR T1D 强调了免疫疗法和再生疗法对 1 型患者的重要性（Griffin 2014，Rigby 2014）。

环孢菌素与质子泵抑制剂的组合有可能证明残留 β 细胞的维持和扩增。 这种联合疗法为患者提供了独特的胰岛素依赖能力。

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