Insulinuavhengighetsforsøket (IIT) som evaluerer sikkerheten og effekten av oral cyklosporin og oral omeprazol for insulinuavhengighet blant nylig debuterte type 1-diabetespasienter (IIT)

Hensikten med denne studien er å finne ut om kombinasjonen av oral ciklosporin, en immunterapi og oral omeprazol, en protonpumpehemmer, er effektive for å gjøre insulinuavhengighet blant nylig debuterte type 1 diabetespasienter. Denne to-armsstudien er designet for å evaluere sikkerheten og effekten for insulinuavhengighet av to FDA- og EMA-godkjente terapier blant nylig debuterende type 1-diabetespasienter.

En av de største nye innsiktene i dag innen type 1-diabetes, er forståelsen av at i mennesket, i motsetning til suksessen man har sett i type 1-diabetes musemodeller, er det ingen regenerering av betaceller med immunterapi alene. Hos mennesker anses type 1 diabetes nå for å være en sykdom med både autoimmunitet og mangel på regenerering av betaceller (Levetan 2103).

Mer enn 500 pasienter med nyoppstått type 1-diabetes har fått ciklosporin, og noen studier har vist så høy som en insulinfri remisjonsrate på 57 % som ikke ble opprettholdt på grunn av mangel på regenerering av betaceller (Feutren 1986, Bougneres 1988, Eisenbarth 1989, Sobel 2010). Studier blant diabetespasienter med protonpumpehemmere har vist potensial til å øke betacellemassen med 40 %, men blant type 1 pasienter uten immunbeskyttelse kan ikke slike utfall oppnås (Singh 2012, Griffin 2014).

Bruken av et betacelle-regenereringsmiddel som omeprazol, i kombinasjon med en immuntoleranse, som ciklosporin, gir både den potensielle evnen til å opprettholde og regenerere betaceller. Dette er et nytt paradigme for behandling av nyoppstått type 1 diabetes.

Mer enn 60 menneskelige studier har blitt utført blant type 1-diabetes med en rekke forskjellige terapier rettet mot å forhindre autoimmune angrep på insulinproduserende betaceller. Ingen har vært så effektive som ciklosporin både for å bremse nedgangen i betacellemasse og resultere i potensialet for insulinfrie remisjoner. (Canadisk-europeisk randomisert kontrollforsøk 1988, Eisenbarth 1989, Skyler 1992, Sobel 2010).

Fordi ciklosporin er kjent for sine potensielle bivirkninger, spesielt i nyrene, har alle tidligere studier blant type 1-pasienter nøye overvåket nyrefunksjonen. Oppfølgingsstudier i opptil 13 år blant 285 type 1-pasienter som brukte ciklosporin i 20 måneder viste ikke nyre- eller andre bivirkninger ved de dosene som vil bli brukt i denne studien (Assan 2002).

Den mest effektive startdosen for insulinuavhengighet i ciklosporinstudiene var 7,5 mg/kg/dag, men for sikkerhets skyld vil denne studien begynne med en lavere dosering på 5 mg/kg/dag og vil overvåke nyrefunksjonen og ciklosporinnivåene initialt på en ukentlig. Denne studien vil kun bruke de dosene av ciklosporin som ikke har vist toksisitet for nyrene eller resultert i ikke-reversible bivirkninger blant mer enn 500 pasienter med nylig oppstått type 1 diabetes behandlet med ciklosporin.

Omeprazol har vist seg å øke gastrinnivået betydelig som er assosiert med økte betaceller. Lansoprazol har også vist seg å være trygt blant pasienter med nyoppstått type 1 diabetes i ett år med en trend mot økt betacellemasse blant pasienter med høyere gastrinnivåer.

I en randomisert studie i 12 uker blant 56 pasienter som gjennomgikk pankreatektomi, hadde de som ble randomisert til å motta en protonpumpehemmer signifikant økte gastrinnivåer, høyere insulinnivåer og forbedret endokrin funksjon ved testing av glukosetoleranse og mindre pankreasatrofi målt ved CT-skanninger (Jang 2003). ).

Den nylig fullførte REPAIR T1D-studien blant nydiagnostiserte type 1-pasienter brukte en protonpumpehemmer og GLP-1-behandlinger i 1 år for beta-regenerering klarte ikke å nå endepunktet med økt stimulert C-peptid. Mangel på vedlikehold eller regenerering av betaceller ble spesifikt bemerket å ha vært på grunn av manglende bruk av immunterapi for å beskytte betaceller (Griffin 2014, Rigby 2014).

De pasientene i REPAIR T1D, som oppnådde gastrin- og GLP-1-nivåer over de i kontrollgruppen, hadde en trend mot forbedret bevaring av C-peptid med en antydning om en redusert fallhastighet for C-peptid gjennom 12 måneder (Griffin 2014 Vedlegg Tilleggsdata). Glukosenivåene viste også lavere trend enn kontrollgruppene i intervensjonsarmen med gastrinnivåer over kontrollarmen (Griffin 2014 Vedlegg Supplerende data). Hos mennesker er de nydannende betacellene under det største immunangrepet blant type 1-pasienter (Meier 2006). REPAIR T1D understreker viktigheten av både immunterapi og regenereringsterapi blant type 1 pasienter (Griffin 2014, Rigby 2014).

Kombinasjonen av ciklosporin med en protonpumpehemmer har potensial til å demonstrere vedlikehold og utvidelse av gjenværende betaceller. Denne kombinasjonsterapien gir pasienter den unike evnen til å bli insulinuavhengig.

For en forespørsel om referanser, vennligst send en e-post til info@perlebioscience.com