The Insulin Independence Trial (IIT) oceniający bezpieczeństwo i skuteczność doustnej cyklosporyny i doustnego omeprazolu w zakresie niezależności od insuliny wśród pacjentów z niedawno rozpoznaną cukrzycą typu 1 (IIT)

Celem tego badania jest ustalenie, czy połączenie doustnej cyklosporyny, terapii immunologicznej i doustnego omeprazolu, inhibitora pompy protonowej, jest skuteczne w uniezależnianiu od insuliny u pacjentów z cukrzycą typu 1, która niedawno wystąpiła. To dwuramienne badanie ma na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności niezależności od insuliny dwóch terapii zatwierdzonych przez FDA i EMA wśród pacjentów z cukrzycą typu 1, która niedawno wystąpiła.

Jednym z największych nowych odkryć w dziedzinie cukrzycy typu 1 jest zrozumienie, że u ludzi, w przeciwieństwie do sukcesu obserwowanego w modelach mysich z cukrzycą typu 1, nie ma regeneracji komórek beta za pomocą samej terapii immunologicznej. U ludzi cukrzyca typu 1 jest obecnie uważana za chorobę zarówno autoimmunologiczną, jak i braku regeneracji komórek beta (Levetan 2103).

Cyklosporynę podano ponad 500 pacjentom ze świeżo rozpoznaną cukrzycą typu 1, a niektóre badania wykazały nawet 57% remisję bez insuliny, która nie utrzymywała się z powodu braku regeneracji komórek beta (Feutren 1986, Bougneres 1988, Eisenbarth). 1989, Sobel 2010). Badania wśród pacjentów z cukrzycą stosujących inhibitory pompy protonowej wykazały możliwość zwiększenia masy komórek beta o 40%, ale wśród pacjentów z typem 1 bez ochrony immunologicznej nie można nie osiągnąć takich wyników (Singh 2012, Griffin 2014).

Zastosowanie środka do regeneracji komórek beta, takiego jak omeprazol, w połączeniu z tolerancją immunologiczną, taką jak cyklosporyna, zapewnia zarówno potencjalną zdolność do utrzymania, jak i regeneracji komórek beta. Jest to nowy paradygmat w leczeniu cukrzycy typu 1 o nowym początku.

Przeprowadzono ponad 60 badań na ludziach z cukrzycą typu 1 z różnymi terapiami mającymi na celu zapobieganie atakowi autoimmunologicznemu na komórki beta produkujące insulinę. Żaden nie był tak skuteczny jak cyklosporyna, zarówno w spowalnianiu spadku masy komórek beta, jak i w potencjale remisji bez insuliny. (Kanadyjsko-europejska randomizowana próba kontrolna 1988, Eisenbarth 1989, Skyler 1992, Sobel 2010).

Ponieważ cyklosporyna jest znana ze swoich potencjalnych skutków ubocznych, zwłaszcza w nerkach, we wszystkich poprzednich badaniach u pacjentów z typem 1 dokładnie monitorowano czynność nerek. Badania kontrolne trwające do 13 lat wśród 285 pacjentów typu 1 stosujących cyklosporynę przez 20 miesięcy nie wykazały skutków ubocznych dla nerek ani innych skutków ubocznych w dawkach, które będą stosowane w tym badaniu (Assan 2002).

Najskuteczniejsza dawka początkowa zapewniająca niezależność od insuliny w badaniach z cyklosporyną wynosiła 7,5 mg/kg mc./dobę, ale ze względów bezpieczeństwa badanie rozpocznie się od niższej dawki 5 mg/kg mc./dobę i będzie monitorować czynność nerek i stężenie cyklosporyny początkowo na cotygodniowe. W tym badaniu zostaną użyte tylko te dawki cyklosporyny, które nie wykazały toksyczności dla nerek ani nie spowodowały nieodwracalnych skutków ubocznych u ponad 500 pacjentów z niedawno rozpoznaną cukrzycą typu 1 leczonych cyklosporyną.

Wykazano, że omeprazol znacznie zwiększa poziom gastryny, co jest związane ze zwiększeniem liczby komórek beta. Wykazano również, że lanzoprazol jest bezpieczny przez rok u pacjentów ze świeżo rozpoznaną cukrzycą typu 1, z tendencją do zwiększania masy komórek beta u pacjentów z wyższym poziomem gastryny.

W randomizowanym badaniu trwającym 12 tygodni wśród 56 pacjentów poddawanych wycięciu trzustki, ci, których losowo przydzielono do grupy otrzymującej inhibitor pompy protonowej, mieli znacząco podwyższony poziom gastryny, wyższy poziom insuliny i poprawioną funkcję endokrynologiczną w teście tolerancji glukozy i mniejszą atrofię trzustki, co zmierzono za pomocą tomografii komputerowej (Jang 2003). ).

Niedawno zakończone badanie REPAIR T1D przeprowadzone wśród nowo zdiagnozowanych pacjentów z typem 1, w którym stosowano inhibitor pompy protonowej i terapie GLP-1 przez 1 rok w celu regeneracji beta, nie osiągnęło punktu końcowego zwiększonego stymulowanego peptydu C. Szczególnie zauważono, że brak konserwacji lub regeneracji komórek beta prawdopodobnie wynikał z braku stosowania terapii immunologicznej w celu ochrony komórek beta (Griffin 2014, Rigby 2014).

Ci pacjenci w REPAIR T1D, którzy osiągnęli poziomy gastryny i GLP-1 powyżej tych w grupie kontrolnej, wykazywali tendencję do lepszego zachowania peptydu C z sugestią zmniejszonego tempa spadku peptydu C w ciągu 12 miesięcy (Griffin 2014 Załącznik Dane uzupełniające). Poziomy glukozy również wykazywały tendencję niższą niż w grupie kontrolnej w grupie interwencyjnej, przy poziomach gastryny powyżej grupy kontrolnej (Griffin 2014 Załącznik Dane uzupełniające). Nowo powstające komórki beta u ludzi są najbardziej narażone na atak immunologiczny wśród pacjentów z typem 1 (Meier 2006). REPAIR T1D podkreśla znaczenie zarówno terapii immunologicznej, jak i terapii regeneracyjnej wśród pacjentów typu 1 (Griffin 2014, Rigby 2014).

Połączenie cyklosporyny z inhibitorem pompy protonowej może potencjalnie wykazać utrzymanie i ekspansję resztkowych komórek beta. Ta terapia skojarzona zapewnia pacjentom wyjątkową zdolność uniezależniania się od insuliny.

Aby uzyskać referencje, wyślij e-mail na adres info@perlebioscience.com