The Insulin Independence Trial (IIT) hodnotící bezpečnost a účinnost perorálního cyklosporinu a perorálního omeprazolu na inzulínovou nezávislost mezi pacienty s diabetem 1. typu v nedávné době (IIT)

Účelem této studie je určit, zda je kombinace perorálního cyklosporinu, imunitní terapie a perorálního omeprazolu, inhibitoru protonové pumpy, účinná při zajišťování nezávislosti na inzulínu u pacientů s diabetem 1. typu v nedávné době. Tato dvouramenná studie je navržena tak, aby vyhodnotila bezpečnost a účinnost pro nezávislost na inzulínu u dvou terapií schválených FDA a EMA u pacientů s diabetem 1. typu v nedávné době.

Jedním z největších nových poznatků současnosti v oblasti diabetu 1. typu je pochopení, že u člověka, na rozdíl od úspěchu pozorovaného u myších modelů s diabetem 1. typu, nedochází k regeneraci beta buněk samotnou imunitní terapií. U člověka je diabetes 1. typu nyní považován za onemocnění autoimunity a nedostatečné regenerace beta buněk (Levetan 2103).

Více než 500 pacientům s nově vzniklým diabetem 1. typu byl podáván cyklosporin a některé studie prokázaly až 57% míru remise bez inzulinu, která se neudržela kvůli nedostatečné regeneraci beta buněk (Feutren 1986, Bougneres 1988, Eisenbarth 1989, Sobel 2010). Studie u diabetiků s inhibitory protonové pumpy prokázaly potenciál zvýšit hmotu beta buněk o 40 %, ale u pacientů typu 1 bez imunitní ochrany nelze takových výsledků dosáhnout (Singh 2012, Griffin 2014).

Použití činidla pro regeneraci beta buněk, jako je omeprazol, v kombinaci s imunitní tolerancí, jako je cyklosporin, poskytuje potenciální schopnost udržovat a regenerovat beta buňky. Jedná se o nové paradigma pro léčbu nově vzniklého diabetu 1. typu.

Bylo provedeno více než 60 lidských studií s diabetem 1. typu s řadou různých terapií zaměřených na prevenci autoimunitního útoku na beta buňky produkující inzulín. Žádný nebyl tak účinný jako cyklosporin jak ve zpomalení poklesu hmoty beta buněk, tak ve výsledku v potenciálu remisí bez inzulínu. (Kanadsko-evropský randomizovaný kontrolní soud 1988, Eisenbarth 1989, Skyler 1992, Sobel 2010).

Protože je cyklosporin známý svými potenciálními vedlejšími účinky, zejména v ledvinách, všechny předchozí studie u pacientů typu 1 pečlivě sledovaly funkci ledvin. Následné studie po dobu až 13 let mezi 285 pacienty typu 1 užívajícími cyklosporin po dobu 20 měsíců neprokázaly renální nebo jiné vedlejší účinky v dávkách, které budou použity v této studii (Assan 2002).

Nejúčinnější počáteční dávka pro nezávislost na inzulinu ve studiích s cyklosporinem byla 7,5 mg/kg/den, ale z důvodu bezpečnosti tato studie začne s nižší dávkou 5 mg/kg/den a bude zpočátku monitorovat funkci ledvin a hladiny cyklosporinu. týdně. Tato studie bude používat pouze ty dávky cyklosporinu, které neprokázaly toxicitu pro ledviny nebo nevedly k nevratným vedlejším účinkům u více než 500 pacientů s nedávným nástupem diabetu 1. typu léčených cyklosporinem.

Bylo prokázáno, že omeprazol významně zvyšuje hladiny gastrinu, což je spojeno se zvýšením beta buněk. Lansoprazol se také ukázal jako bezpečný u pacientů s nově vzniklým diabetem 1. typu po dobu jednoho roku s trendem ke zvýšení hmoty beta buněk u pacientů s vyššími hladinami gastrinu.

V randomizované studii trvající 12 týdnů mezi 56 pacienty podstupujícími pankreatektomii měli ti, kteří byli randomizováni k podávání inhibitoru protonové pumpy, významně zvýšené hladiny gastrinu, vyšší hladiny inzulínu a zlepšenou endokrinní funkci testem glukózové tolerance a menší atrofii pankreatu, jak bylo naměřeno pomocí CT skenů (Jang 2003 ).

Nedávno dokončená studie REPAIR T1D mezi nově diagnostikovanými pacienty typu 1, kteří užívali inhibitor protonové pumpy a terapie GLP-1 po dobu 1 roku pro beta regeneraci, nesplnila svůj cílový bod zvýšeného stimulovaného C-peptidu. Nedostatek údržby nebo regenerace beta buněk byl specificky zaznamenán jako pravděpodobně způsoben nedostatečným používáním imunitní terapie k ochraně beta buněk (Griffin 2014, Rigby 2014).

Ti pacienti v REPAIR T1D, kteří dosáhli hladin gastrinu a GLP-1 vyšších než v kontrolní skupině, měli trend ke zlepšení konzervace C-peptidu s náznakem snížené rychlosti poklesu C-peptidu během 12 měsíců (Griffin 2014 Příloha Doplňující údaje). Hladiny glukózy měly také nižší tendenci než kontroly v intervenční větvi s hladinami gastrinu nad kontrolní větví (Griffin 2014 Appendix Supplemental data). U lidí jsou nově se tvořící beta buňky vystaveny největšímu imunitnímu útoku mezi pacienty typu 1 (Meier 2006). REPAIR T1D podtrhuje důležitost jak imunitní terapie, tak regenerační terapie u pacientů typu 1 (Griffin 2014, Rigby 2014).

Kombinace cyklosporinu s inhibitorem protonové pumpy má potenciál prokázat udržení a expanzi reziduálních beta buněk. Tato kombinovaná terapie poskytuje pacientům jedinečnou schopnost stát se nezávislými na inzulínu.

Pro žádost o reference kontaktujte prosím email info@perlebioscience.com