Insulinuafhængighedsforsøg (IIT) Evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​oral cyclosporin og oral omeprazol til insulinuafhængighed blandt nyligt debuterende type 1-diabetespatienter (IIT)

Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om kombinationen af ​​oral cyclosporin, en immunterapi og oral omeprazol, en protonpumpehæmmer, er effektive til at gøre insulinuafhængighed blandt nyligt debuterende type 1-diabetespatienter. Dette to-armede studie er designet til at evaluere sikkerheden og effektiviteten for insulinuafhængighed af to FDA- og EMA-godkendte behandlinger blandt nyligt debuterende type 1-diabetespatienter.

En af de største nye indsigter i dag inden for type 1-diabetes er forståelsen af, at i mennesket, i modsætning til succesen set i type 1-diabetes musemodeller, er der ingen regenerering af betaceller med immunterapi alene. Hos mennesker anses type 1 diabetes nu for at være en sygdom med både autoimmunitet og mangel på regenerering af betaceller (Levetan 2103).

Mere end 500 patienter med nyopstået type 1-diabetes har fået ciclosporin, og nogle undersøgelser har vist så høj som en insulinfri remissionsrate på 57 %, som ikke blev opretholdt på grund af manglen på regenerering af betaceller (Feutren 1986, Bougneres 1988, Eisenbarth 1989, Sobel 2010). Undersøgelser blandt diabetespatienter med protonpumpehæmmere har vist potentialet til at øge betacellemassen med 40 %, men blandt type 1 patienter uden immunbeskyttelse kan sådanne resultater ikke opnås (Singh 2012, Griffin 2014).

Brugen af ​​et beta-celle-regenereringsmiddel, såsom omeprazol, i kombination med en immuntolerance, såsom cyclosporin, giver både den potentielle evne til at opretholde og regenerere beta-celler. Dette er et nyt paradigme til behandling af nyopstået type 1-diabetes.

Mere end 60 humane forsøg er blevet udført blandt type 1-diabetes med en række forskellige behandlinger, der sigter mod at forhindre autoimmune angreb på insulinproducerende betaceller. Ingen har været så effektive som cyclosporin til både at bremse nedgangen i beta-cellemasse og resultere i potentialet for insulinfri remissioner. (Canadisk-europæisk randomiseret kontrolforsøg 1988, Eisenbarth 1989, Skyler 1992, Sobel 2010).

Fordi cyclosporin er kendt for dets potentielle bivirkninger, især i nyrerne, har alle tidligere undersøgelser blandt type 1-patienter nøje overvåget nyrefunktionen. Opfølgningsundersøgelser i op til 13 år blandt 285 type 1-patienter, der brugte cyclosporin i 20 måneder, viste ikke nyre- eller andre bivirkninger ved de doser, der vil blive brugt i dette forsøg (Assan 2002).

Den mest effektive startdosis for insulinuafhængighed i cyclosporin-forsøgene var 7,5 mg/kg/dag, men for en sikkerheds skyld vil denne undersøgelse begynde med en lavere dosis på 5 mg/kg/dag og vil indledningsvis overvåge nyrefunktion og ciclosporinniveauer på en ugentlig basis. Denne undersøgelse vil kun bruge de doser af ciclosporin, der ikke har vist toksicitet for nyren eller resulteret i ikke-reversible bivirkninger blandt mere end 500 patienter med nyligt opstået type 1-diabetes behandlet med cyclosporin.

Omeprazol har vist sig at øge gastrinniveauet betydeligt, hvilket er forbundet med øgede betaceller. Lansoprazol har også vist sig at være sikkert blandt patienter med nyopstået type 1-diabetes i et år med en tendens til øget betacellemasse blandt patienter med højere gastrinniveauer.

I et randomiseret forsøg i 12 uger blandt 56 patienter, der gennemgår pancreatektomi, havde de, der blev randomiseret til at modtage en protonpumpehæmmer, signifikant forhøjede gastrinniveauer, højere insulinniveauer og forbedret endokrin funktion ved glukosetolerancetestning og mindre pancreasatrofi målt ved CT-scanninger (Jang 2003) ).

Det nyligt afsluttede REPAIR T1D-forsøg blandt nydiagnosticerede type 1-patienter brugte en protonpumpehæmmer, og GLP-1-behandlinger i 1 år til beta-regenerering nåede ikke sit endepunkt med øget stimuleret C-peptid. Manglende vedligeholdelse eller regenerering af betaceller blev specifikt bemærket for at have været på grund af manglende brug af immunterapi til at beskytte betaceller (Griffin 2014, Rigby 2014).

De patienter i REPAIR T1D, som opnåede gastrin- og GLP-1-niveauer over dem i kontrolgruppen, havde en tendens til forbedret konservering af C-peptid med en antydning om et faldende fald i C-peptid gennem 12 måneder (Griffin 2014) Bilag Supplerende data). Glukoseniveauer var også lavere end kontrollerne i interventionsarmen med gastrinniveauer over kontrolarmen (Griffin 2014 Appendiks Supplerende data). Hos mennesker er de nydannede betaceller under det største immunangreb blandt type 1-patienter (Meier 2006). REPAIR T1D understreger vigtigheden af ​​både immunterapi og regenereringsterapi blandt type 1 patienter (Griffin 2014, Rigby 2014).

Kombinationen af ​​cyclosporin med en protonpumpehæmmer har potentiale til at demonstrere vedligeholdelse og udvidelse af resterende betaceller. Denne kombinationsterapi giver patienter den unikke evne til at blive insulinuafhængige.

For en anmodning om referencer, send venligst en e-mail til info@perlebioscience.com