CPI-613 hoidettaessa potilaita, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen sappitiesyöpä, jota ei voida poistaa leikkauksella

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti ja sytologisesti todistettu minkä tahansa tyyppinen kolangiokarsinooma (mukaan lukien maksansisäinen kolangiokarsinooma, ekstrahepaattinen primaarinen kolangiokarsinooma, hilarinen kolangiokarsinooma, sappirakossa tai maksakapselin effraktiossa sijaitsevat kolangiokarsinoomat ja Ampullan syöpä), joka ei ole säteilytyskelpoinen jne. tai yhdistetty hoitomuoto, jolla on parantava tarkoitus, ja se on epäonnistunut tai ei kelpaa saatavilla oleviin kemoterapioihin, kuten gemsitabiiniin platinalla tai ilman
• Paikallinen, paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus, jonka on dokumentoitu osoittaneen etenemistä skannauksessa (esim. tietokonetomografia [CT], magneettikuvaus [MRI])
• Mitattavissa oleva kasvain Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 kriteerien mukaisesti, jossa on vähintään yksi yksiulotteisesti mitattavissa oleva kohdevaurio
• Ei näyttöä sappitiehyiden tukkeutumisesta, ellei tukkeuma ole hallinnassa paikallisella hoidolla tai jos sappipuu voidaan purkaa endoskooppisella tai perkutaanisella stentauksella, minkä seurauksena bilirubiini alenee alle 1,5 x normaalin ylätason (ULN)
• Ei akuutteja toksisia vaikutuksia aikaisemmasta hoidosta, joka olisi parempi kuin luokka 1 tutkimuksen alussa
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0-3
• Odotettu elinikä > 3 kuukautta
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (eli naiset, jotka ovat ennen vaihdevuosia tai eivät kirurgisesti steriilejä) on käytettävä hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä (abstinenssi, kohdunsisäinen ehkäisyväline [IUD], oraalinen ehkäisy tai kaksoisestelaite) tutkimuksen aikana, ja heillä on oltava negatiivinen tulos. seerumin tai virtsan raskaustesti viikon sisällä ennen hoidon aloittamista
• Hedelmällisten miesten on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana, ellei lapsettomuudesta ole dokumentteja
• Granulosyyttien määrä >= 1500/mm^3
• Valkosolut (WBC) >= 3500 solua/mm^3 tai >= 3,5 miljardia/l
• Verihiutalemäärä >=100 000 solua/mm^3 tai >=100 bil/l
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >=1500 solua/mm^3 tai >=1,5 bil/l
• Hemoglobiini >= 9 g/dl tai >= 90 g/l
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST/seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) = < 3 x normaalin yläraja (UNL), alaniiniaminotransferaasi (ALT/seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 3 x UNL (=< 5 x UNL, jos maksa metastaasit läsnä)
• Bilirubiini = < 1,5 x UNL
• Seerumin kreatiniini = < 2,0 mg/dl tai 177 µmol/l
• Kansainvälisen normalisoidun suhteen eli INR:n on oltava =< 1,5
• Ei näyttöä aktiivisesta infektiosta eikä vakavasta infektiosta viimeisen kuukauden aikana
• Henkisesti pätevä, kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka saavat mitä tahansa muuta standardi- tai tutkimushoitoa syöpäänsä tai mitä tahansa muuta tutkimusainetta mihin tahansa indikaatioon viimeisen 2 viikon aikana ennen CPI-613-hoidon aloittamista
• Vakava lääketieteellinen sairaus, joka mahdollisesti lisää potilaiden toksisuuden riskiä
• Mikä tahansa aktiivinen hallitsematon verenvuoto ja potilaat, joilla on verenvuotodiateesi (esim.
• Raskaana olevat naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä luotettavia ehkäisymenetelmiä (koska CPI-613:n teratogeeninen potentiaali ei ole tiedossa)
• Imettävät naaraat
• Hedelmälliset miehet, jotka eivät halua harjoittaa ehkäisymenetelmiä tutkimusjakson aikana
• Elinajanodote alle 3 kuukautta
• Mikä tahansa tila tai poikkeavuus, joka voi tutkijan mielestä vaarantaa potilaiden turvallisuuden
• Ei halua tai pysty noudattamaan protokollavaatimuksia
• Hengenahdistus kohtalaisessa rasituksessa; potilailla, joilla on kliinisesti merkittäviä keuhkopussin tai perikardiaalin effuusiota
• Aktiivinen sydänsairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, oireinen sepelvaltimotauti, oireinen angina pectoris, oireinen sydäninfarkti tai oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; myös potilaat, joilla on ollut sydäninfarkti < 1 vuosi ennen rekisteröintiä, tai potilaat, joilla on aiempi sydämen vajaatoiminta (< 1 vuosi ennen rekisteröintiä) ja jotka tarvitsevat farmakologista tukea tai joilla vasemman kammion ejektiofraktio < 50 %)
• Jos sinulla on muita torsade de pointes -riskitekijöitä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, pitkä QT-oireyhtymä suvussa)
• Todisteet aktiivisesta infektiosta tai vakavasta infektiosta viimeisen kuukauden aikana
• Potilaat, joilla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
• Potilaat, jotka ovat saaneet minkä tahansa syövän immunoterapiaa viimeisen 2 viikon aikana ennen CPI-613-hoidon aloittamista
• Kaikenlaisen välittömän palliatiivisen hoidon vaatimus, mukaan lukien leikkaus
• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiahoitoa kantasolutuella viimeisen 6 kuukauden aikana
• Aiempi laiton huumeriippuvuus
• Mikä tahansa tila tai poikkeavuus, joka voi tutkijan mielestä vaarantaa potilaan turvallisuuden