CPI-613 bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Gallengangskrebs, der durch eine Operation nicht entfernt werden kann

Einschlusskriterien:

• Histologisch und zytologisch nachgewiesenes Cholangiokarzinom jeglicher Art (einschließlich intrahepatisches Cholangiokarzinom, extrahepatisches primäres Cholangiokarzinom, hiläres Cholangiokarzinom, Cholangiokarzinom in der Gallenblase oder Leberkapsel-Effraktion und Karzinom der Ampulla of Vater usw.), das einer Operation oder Bestrahlung nicht zugänglich ist oder eine kombinierte Modalitätstherapie mit kurativer Absicht und hat versagt oder ist für verfügbare Chemotherapien wie Gemcitabin mit oder ohne Platin nicht geeignet
• Lokale, lokal fortgeschrittene oder metastasierende Erkrankung, deren Fortschreiten in einem Scan dokumentiert ist (z. B. Computertomographie [CT], Magnetresonanztomographie [MRT])
• Messbarer Tumor gemäß den Kriterien Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 mit mindestens einer eindimensional messbaren Zielläsion
• Kein Hinweis auf eine Obstruktion des Gallengangs, es sei denn, die Obstruktion kann durch lokale Behandlung kontrolliert werden oder der Gallengang kann durch endoskopische oder perkutane Stentimplantation mit anschließender Senkung des Bilirubins auf unter das 1,5-fache des oberen Normalwerts (ULN) dekomprimiert werden.
• Keine akuten toxischen Wirkungen einer früheren Behandlung höher als Grad 1 zu Beginn der Studie
• Der Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) beträgt 0-3
• Erwartetes Überleben > 3 Monate
• Frauen im gebärfähigen Alter (d. h. Frauen vor der Menopause oder nicht chirurgisch steril) müssen während der Studie anerkannte Verhütungsmethoden (Abstinenz, Intrauterinpessar [IUP], orale Kontrazeption oder Doppelbarriere-Gerät) anwenden und ein negatives Ergebnis haben Schwangerschaftstest im Serum oder Urin innerhalb einer Woche vor Beginn der Behandlung
• Fruchtbare Männer müssen während der Studie wirksame Verhütungsmethoden anwenden, es sei denn, es liegt eine Dokumentation der Unfruchtbarkeit vor
• Granulozytenzahl >= 1500/mm^3
• Weiße Blutkörperchen (WBC) >= 3500 Zellen/mm^3 oder >= 3,5 bil/L
• Thrombozytenzahl >=100.000 Zellen/mm^3 oder >=100 bil/L
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >=1500 Zellen/mm^3 oder >=1,5 bil/L
• Hämoglobin >= 9 g/dl oder >= 90 g/l
• Aspartat-Aminotransferase (AST/Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT]) =< 3 x oberer Normalwert (UNL), Alanin-Aminotransferase (ALT/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) =< 3 x UNL (=< 5 x UNL bei Leber). Metastasen vorhanden)
• Bilirubin =< 1,5 x UNL
• Serumkreatinin =< 2,0 mg/dL oder 177 µmol/L
• Das international normalisierte Verhältnis oder INR muss =< 1,5 sein
• Keine Hinweise auf eine aktive Infektion und keine schwerwiegende Infektion innerhalb des letzten Monats
• Geistige Kompetenz, Verständnisfähigkeit und Bereitschaft zur Unterzeichnung der Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb der letzten 2 Wochen vor Beginn der CPI-613-Behandlung eine andere Standard- oder Prüfbehandlung für ihre Krebserkrankung oder ein anderes Prüfpräparat für eine beliebige Indikation erhalten
• Schwerwiegende medizinische Erkrankung, die möglicherweise das Toxizitätsrisiko des Patienten erhöhen würde
• Jede aktive unkontrollierte Blutung und alle Patienten mit einer Blutungsdiathese (z. B. aktive Magengeschwüre)
• Schwangere Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die keine zuverlässigen Verhütungsmittel anwenden (da das teratogene Potenzial von CPI-613 unbekannt ist)
• Stillende Weibchen
• Fruchtbare Männer, die während des Studienzeitraums nicht bereit sind, Verhütungsmethoden anzuwenden
• Lebenserwartung weniger als 3 Monate
• Jeder Zustand oder jede Anomalie, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit der Patienten gefährden könnte
• Nicht bereit oder nicht in der Lage, die Protokollanforderungen einzuhalten
• Dyspnoe bei mäßiger Anstrengung; Patienten mit klinisch signifikanten Pleura- oder Perikardergüssen
• Aktive Herzerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, symptomatische Herzinsuffizienz, symptomatische koronare Herzkrankheit, symptomatische Angina pectoris, symptomatischer Myokardinfarkt oder symptomatische Herzinsuffizienz; auch Patienten mit einer Vorgeschichte von Myokardinfarkten, die < 1 Jahr vor der Registrierung zurückliegt, oder Patienten mit früherer Herzinsuffizienz (< 1 Jahr vor der Registrierung), die eine pharmakologische Unterstützung benötigen oder mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion < 50 %
• Eine Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für Torsade de Pointes (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familiengeschichte eines langen QT-Syndroms)
• Hinweise auf eine aktive Infektion oder eine schwere Infektion innerhalb des letzten Monats
• Patienten mit bekannter Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Patienten, die innerhalb der letzten 2 Wochen vor Beginn der CPI-613-Behandlung eine Krebsimmuntherapie jeglicher Art erhalten haben
• Erfordernis einer sofortigen palliativen Behandlung jeglicher Art, einschließlich einer Operation
• Patienten, die in den letzten 6 Monaten eine Chemotherapie mit Stammzellunterstützung erhalten haben
• Vorherige Abhängigkeit von illegalen Drogen
• Jeder Zustand oder jede Anomalie, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten gefährden könnte