CPI-613 při léčbě pacientů s pokročilým nebo metastatickým karcinomem žlučovodů, který nelze odstranit chirurgicky

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky a cytologicky prokázaný cholangiokarcinom jakéhokoli typu (včetně intrahepatálního cholangiokarcinomu, extrahepatálního primárního cholangiokarcinomu, hilárních cholangiokarcinomů, cholangiokarcinomů lokalizovaných ve žlučníku nebo poškození jaterního pouzdra a karcinomu ampule, radiační ampulka atd.) nebo kombinovaná modalitní terapie s léčebným záměrem a selhala nebo není vhodná pro dostupné chemoterapie, jako je gemcitabin s platinou nebo bez platiny
• Lokální, lokálně pokročilá nebo metastazující onemocnění zdokumentovaná jako progrese na skenování (např. počítačová tomografie [CT], magnetická rezonance [MRI])
• Měřitelný nádor podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1 s alespoň jednou jednorozměrně měřitelnou cílovou lézí
• Žádné známky obstrukce žlučovodů, pokud není obstrukce zvládnuta lokální léčbou nebo u nichž lze žlučový strom dekomprimovat endoskopickým nebo perkutánním stentováním s následným snížením bilirubinu pod 1,5násobek horní úrovně normálu (ULN)
• Žádné akutní toxické účinky z předchozí léčby vyšší než stupeň 1 na začátku studie
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) je 0-3
• Očekávané přežití > 3 měsíce
• Ženy ve fertilním věku (tj. ženy, které jsou před menopauzou nebo nejsou chirurgicky sterilní) musí během studie používat uznávané metody antikoncepce (abstinence, nitroděložní tělísko [IUD], perorální antikoncepci nebo tělísko s dvojitou bariérou) a musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 1 týdne před zahájením léčby
• Plodní muži musí během studie používat účinné antikoncepční metody, pokud neexistuje dokumentace neplodnosti
• Počet granulocytů >= 1500/mm^3
• Bílé krvinky (WBC) >= 3500 buněk/mm^3 nebo >= 3,5 bil/l
• Počet krevních destiček >=100 000 buněk/mm^3 nebo >=100 bil/l
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >=1500 buněk/mm^3 nebo >=1,5 bil/l
• Hemoglobin >= 9 g/dl nebo >= 90 g/l
• Aspartátaminotransferáza (AST/sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) =< 3 x horní normální limit (UNL), alaninaminotransferáza (ALT/sérová glutamát pyruvát transamináza [SGPT]) =< 3 x UNL (=< 5 x UNL v případě jater přítomné metastázy)
• Bilirubin =< 1,5 x UNL
• Sérový kreatinin = < 2,0 mg/dl nebo 177 µmol/l
• Mezinárodní normalizovaný poměr nebo INR musí být =< 1,5
• Žádný důkaz aktivní infekce a žádná závažná infekce za poslední měsíc
• Duševní způsobilost, schopnost porozumět a ochota podepsat formulář informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří v posledních 2 týdnech před zahájením léčby CPI-613 dostávají jakoukoli jinou standardní nebo hodnocenou léčbu rakoviny nebo jakýkoli jiný zkoumaný přípravek pro jakoukoli indikaci
• Závažné zdravotní onemocnění, které by potenciálně zvýšilo riziko toxicity u pacientů
• Jakékoli aktivní nekontrolované krvácení a všichni pacienti s krvácivou diatézou (např. aktivní peptický vřed)
• Těhotné ženy nebo ženy ve fertilním věku, které nepoužívají spolehlivé prostředky antikoncepce (protože teratogenní potenciál CPI-613 není znám)
• Kojící samice
• Plodní muži neochotní používat antikoncepční metody během období studie
• Předpokládaná délka života méně než 3 měsíce
• Jakýkoli stav nebo abnormalita, která může podle názoru zkoušejícího ohrozit bezpečnost pacientů
• Neochota nebo neschopnost dodržovat požadavky protokolu
• Dušnost při mírné námaze; pacientů s klinicky významnými pleurálními nebo perikardiálními výpotky
• Aktivní srdeční onemocnění zahrnující, ale bez omezení, symptomatické městnavé srdeční selhání, symptomatické onemocnění koronárních tepen, symptomatickou anginu pectoris, symptomatický infarkt myokardu nebo symptomatické městnavé srdeční selhání; také pacienti s anamnézou infarktu myokardu < 1 rok před registrací nebo pacienti s předchozím městnavým srdečním selháním (< 1 rok před registrací) vyžadující farmakologickou podporu nebo s ejekční frakcí levé komory < 50 %)
• Anamnéza dalších rizikových faktorů pro torsade de pointes (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu)
• Důkaz aktivní infekce nebo závažné infekce během posledního měsíce
• Pacienti se známou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV).
• Pacienti, kteří během posledních 2 týdnů před zahájením léčby CPI-613 podstoupili rakovinovou imunoterapii jakéhokoli typu
• Požadavek okamžité paliativní léčby jakéhokoli druhu včetně chirurgického zákroku
• Pacienti, kteří v předchozích 6 měsících dostávali chemoterapeutický režim s podporou kmenových buněk
• Předchozí nelegální drogová závislost
• Jakýkoli stav nebo abnormalita, která může podle názoru zkoušejícího ohrozit bezpečnost pacienta