CPI-613 no tratamento de pacientes com câncer de ducto biliar avançado ou metastático que não pode ser removido por cirurgia

Critério de inclusão:

• Colangiocarcinoma de qualquer tipo comprovado histologicamente e citologicamente (incluindo colangiocarcinoma intra-hepático, colangiocarcinoma primário extra-hepático, colangiocarcinomas hilares, colangiocarcinomas localizados na vesícula biliar ou fratura da cápsula hepática e carcinoma da ampola de Vater, etc.) que não é passível de cirurgia, radiação , ou terapia de modalidade combinada com intenção curativa, e falhou ou não é elegível para quimioterapias disponíveis, como gencitabina com ou sem platina
• Doença local, localmente avançada ou metastática documentada como tendo mostrado progressão em uma varredura (por exemplo, tomografia computadorizada [TC], ressonância magnética [MRI])
• Tumor mensurável de acordo com Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 critérios com pelo menos uma lesão-alvo mensurável unidimensionalmente
• Nenhuma evidência de obstrução do ducto biliar, a menos que a obstrução seja controlada por tratamento local ou, em quem a árvore biliar pode ser descomprimida por implante de stent endoscópico ou percutâneo com subsequente redução da bilirrubina abaixo de 1,5 x nível superior do normal (LSN)
• Nenhum efeito tóxico agudo do tratamento anterior superior ao grau 1 no início do estudo
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) sendo 0-3
• Sobrevida esperada > 3 meses
• Mulheres com potencial para engravidar (ou seja, mulheres na pré-menopausa ou não cirurgicamente estéreis) devem usar métodos contraceptivos aceitos (abstinência, dispositivo intrauterino [DIU], contraceptivo oral ou dispositivo de dupla barreira) durante o estudo e devem ter um resultado negativo teste de gravidez de soro ou urina dentro de 1 semana antes do início do tratamento
• Homens férteis devem praticar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo, a menos que exista documentação de infertilidade
• Contagem de granulócitos >= 1500/mm^3
• Glóbulos brancos (WBC) >= 3500 células/mm^3 ou >= 3,5 bilhões/L
• Contagem de plaquetas >=100.000 células/mm^3 ou >=100 bilhões/L
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >=1500 células/mm^3 ou >=1,5 bil/L
• Hemoglobina >= 9 g/dL ou >= 90 g/L
• Aspartato aminotransferase (AST/transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) =< 3 x limite superior normal (UNL), alanina aminotransferase (ALT/transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) =< 3 x UNL (=< 5 x UNL se fígado metástases presentes)
• Bilirrubina = < 1,5 x UNL
• Creatinina sérica =< 2,0 mg/dL ou 177 µmol/L
• Razão normalizada internacional ou INR deve ser =< 1,5
• Nenhuma evidência de infecção ativa e nenhuma infecção grave no último mês
• Mentalmente competente, capacidade de compreender e vontade de assinar o termo de consentimento informado

Critério de exclusão:

• Pacientes recebendo qualquer outro tratamento padrão ou experimental para seu câncer, ou qualquer outro agente experimental para qualquer indicação nas últimas 2 semanas antes do início do tratamento CPI-613
• Doença médica grave que potencialmente aumentaria o risco de toxicidade dos pacientes
• Qualquer sangramento ativo descontrolado e qualquer paciente com diátese hemorrágica (por exemplo, úlcera péptica ativa)
• Mulheres grávidas ou mulheres com potencial para engravidar que não usam métodos contraceptivos confiáveis ​​(porque o potencial teratogênico do CPI-613 é desconhecido)
• fêmeas lactantes
• Homens férteis sem vontade de praticar métodos contraceptivos durante o período do estudo
• Esperança de vida inferior a 3 meses
• Qualquer condição ou anormalidade que possa, na opinião do investigador, comprometer a segurança dos pacientes
• Não quer ou não consegue seguir os requisitos do protocolo
• Dispnéia aos esforços moderados; pacientes com derrames pleurais ou pericárdicos clinicamente significativos
• Doença cardíaca ativa incluindo, entre outros, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, doença arterial coronariana sintomática, angina pectoris sintomática, infarto do miocárdio sintomático ou insuficiência cardíaca congestiva sintomática; também pacientes com história de infarto do miocárdio < 1 ano antes do registro, ou pacientes com insuficiência cardíaca congestiva prévia (< 1 ano antes do registro) que requerem suporte farmacológico ou com fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 50%)
• Uma história de fatores de risco adicionais para torsade de pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de síndrome do QT longo)
• Evidência de infecção ativa ou infecção grave no último mês
• Pacientes com infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Pacientes que receberam imunoterapia contra câncer de qualquer tipo nas últimas 2 semanas antes do início do tratamento com CPI-613
• Requisito de tratamento paliativo imediato de qualquer tipo, incluindo cirurgia
• Pacientes que receberam um regime de quimioterapia com suporte de células-tronco nos últimos 6 meses
• Dependência prévia de drogas ilícitas
• Qualquer condição ou anormalidade que possa, na opinião do investigador, comprometer a segurança do paciente