CPI-613 ved behandling av pasienter med avansert eller metastatisk gallekanalkreft som ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusjonskriterier:

• Histologisk og cytologisk bevist kolangiokarsinom av enhver type (inkludert intrahepatisk kolangiokarsinom, ekstrahepatisk primær kolangiokarsinom, hilar kolangiokarsinom, kolangiokarsinom lokalisert i galleblæren eller leverkapselefraksjon, og karsinom fra Vater, ampulla, etc.) , eller kombinert modalitetsterapi med kurativ hensikt, og har mislyktes eller er ikke kvalifisert for tilgjengelige kjemoterapier som gemcitabin med eller uten platina
• Lokal, lokalt avansert eller metastatisk sykdom dokumentert å ha vist progresjon på en skanning (f.eks. datatomografi [CT], magnetisk resonanstomografi [MRI])
• Målbar svulst i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1 kriterier med minst én endimensjonalt målbar mållesjon
• Ingen tegn på obstruksjon av galleveier, med mindre obstruksjon kontrolleres av lokal behandling eller, hvor galletreet kan dekomprimeres ved endoskopisk eller perkutan stenting med påfølgende reduksjon i bilirubin til under 1,5 x øvre normalnivå (ULN)
• Ingen akutte toksiske effekter fra tidligere behandling overlegen grad 1 ved studiestart
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus er 0-3
• Forventet overlevelse > 3 måneder
• Kvinner i fertil alder (dvs. kvinner som er pre-menopausale eller ikke kirurgisk sterile) må bruke aksepterte prevensjonsmetoder (abstinens, intrauterin enhet [IUD], oral prevensjon eller dobbel barriere enhet) under studien, og må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 1 uke før behandlingsstart
• Fertile menn må praktisere effektive prevensjonsmetoder under studien, med mindre dokumentasjon på infertilitet foreligger
• Granulocyttantall >= 1500/mm^3
• Hvite blodlegemer (WBC) >= 3500 celler/mm^3 eller >= 3,5 bil/L
• Blodplateantall >=100 000 celler/mm^3 eller >=100 biler/L
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >=1500 celler/mm^3 eller >=1,5 bil/L
• Hemoglobin >= 9 g/dL eller >= 90 g/L
• Aspartataminotransferase (AST/serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT]) =< 3 x øvre normalgrense (UNL), alaninaminotransferase (ALT/serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3 x UNL (=< 5 x UNL hvis lever metastaser tilstede)
• Bilirubin =< 1,5 x UNL
• Serumkreatinin =< 2,0 mg/dL eller 177 µmol/L
• Internasjonalt normalisert forhold eller INR må være =< 1,5
• Ingen tegn på aktiv infeksjon og ingen alvorlig infeksjon i løpet av den siste måneden
• Mentalt kompetent, evne til å forstå og vilje til å signere skjemaet for informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har mottatt annen standard eller undersøkelsesbehandling for sin kreftsykdom, eller andre undersøkelsesmidler for enhver indikasjon innen de siste 2 ukene før oppstart av CPI-613-behandling
• Alvorlig medisinsk sykdom som potensielt vil øke pasientens risiko for toksisitet
• Enhver aktiv ukontrollert blødning og alle pasienter med blødende diatese (f.eks. aktiv magesår)
• Gravide kvinner, eller kvinner i fertil alder som ikke bruker pålitelig prevensjon (fordi det teratogene potensialet til CPI-613 er ukjent)
• Ammende hunner
• Fertile menn som ikke er villige til å praktisere prevensjonsmetoder i studieperioden
• Forventet levealder mindre enn 3 måneder
• Enhver tilstand eller unormalitet som, etter etterforskerens mening, kan kompromittere pasientens sikkerhet
• Uvillig eller ute av stand til å følge protokollkrav
• Dyspné med moderat anstrengelse; pasienter med klinisk signifikante pleurale eller perikardiale effusjoner
• Aktiv hjertesykdom inkludert men ikke begrenset til symptomatisk kongestiv hjertesvikt, symptomatisk koronararteriesykdom, symptomatisk angina pectoris, symptomatisk hjerteinfarkt eller symptomatisk kongestiv hjertesvikt; også pasienter med en historie med hjerteinfarkt som er < 1 år før registrering, eller pasienter med tidligere kongestiv hjertesvikt (< 1 år før registrering) som trenger farmakologisk støtte eller med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 50 %)
• En historie med ytterligere risikofaktorer for torsade de pointes (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med langt QT-syndrom)
• Bevis på aktiv infeksjon, eller alvorlig infeksjon i løpet av den siste måneden
• Pasienter med kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Pasienter som har mottatt immunterapi mot kreft i løpet av de siste 2 ukene før oppstart av CPI-613-behandling
• Krav om umiddelbar palliativ behandling av enhver art inkludert kirurgi
• Pasienter som har mottatt et kjemoterapiregime med stamcellestøtte de siste 6 månedene
• Tidligere illegal narkotikaavhengighet
• Enhver tilstand eller unormalitet som etter etterforskerens mening kan kompromittere pasientens sikkerhet