CPI-613 en el tratamiento de pacientes con cáncer avanzado o metastásico de las vías biliares que no se puede extirpar mediante cirugía

Criterios de inclusión:

• Colangiocarcinoma de cualquier tipo comprobado histológica y citológicamente (incluido el colangiocarcinoma intrahepático, el colangiocarcinoma primario extrahepático, los colangiocarcinomas hiliares, los colangiocarcinomas ubicados en la vesícula biliar o la efracción de la cápsula hepática y el carcinoma de la ampolla de Vater, etc.) que no es susceptible de cirugía, radiación , o terapia de modalidad combinada con intención curativa, y ha fallado o no es elegible para quimioterapias disponibles como gemcitabina con o sin platino
• Enfermedad local, localmente avanzada o metastásica documentada que mostró progresión en una exploración (p. ej., tomografía computarizada [CT], resonancia magnética [MRI])
• Tumor medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 con al menos una lesión diana medible unidimensionalmente
• Sin evidencia de obstrucción del conducto biliar, a menos que la obstrucción se controle con tratamiento local o en quienes el árbol biliar se pueda descomprimir mediante la colocación de stents endoscópicos o percutáneos con la subsiguiente reducción de la bilirrubina por debajo de 1,5 veces el nivel superior de lo normal (LSN)
• Sin efectos tóxicos agudos del tratamiento previo superior al grado 1 al inicio del estudio
• El estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) es 0-3
• Supervivencia esperada > 3 meses
• Las mujeres en edad fértil (es decir, las mujeres que son premenopáusicas o no estériles quirúrgicamente) deben usar métodos anticonceptivos aceptados (abstinencia, dispositivo intrauterino [DIU], anticonceptivo oral o dispositivo de doble barrera) durante el estudio, y deben tener un resultado negativo. prueba de embarazo en suero u orina dentro de la semana anterior al inicio del tratamiento
• Los hombres fértiles deben practicar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio, a menos que exista documentación de infertilidad.
• Recuento de granulocitos >= 1500/mm^3
• Glóbulos blancos (WBC) >= 3500 células/mm^3 o >= 3,5 bil/L
• Recuento de plaquetas >=100 000 células/mm^3 o >=100 bil/L
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >=1500 células/mm^3 o >=1,5 bil/L
• Hemoglobina >= 9 g/dL o >= 90 g/L
• Aspartato aminotransferasa (AST/transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) =< 3 x límite superior normal (UNL), alanina aminotransferasa (ALT/glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) =< 3 x UNL (=< 5 x UNL si el hígado metástasis presentes)
• Bilirrubina =< 1,5 x UNL
• Creatinina sérica =< 2,0 mg/dL o 177 µmol/L
• La razón normalizada internacional o INR debe ser =< 1.5
• Sin evidencia de infección activa y sin infección grave en el último mes
• Mentalmente competente, capacidad de comprensión y disposición para firmar el formulario de consentimiento informado

Criterio de exclusión:

• Pacientes que reciben cualquier otro tratamiento estándar o de investigación para su cáncer, o cualquier otro agente de investigación para cualquier indicación en las últimas 2 semanas antes del inicio del tratamiento con CPI-613
• Enfermedad médica grave que potencialmente aumentaría el riesgo de toxicidad de los pacientes
• Cualquier hemorragia activa no controlada y cualquier paciente con diátesis hemorrágica (p. ej., úlcera péptica activa)
• Mujeres embarazadas o mujeres en edad fértil que no utilizan métodos anticonceptivos fiables (porque se desconoce el potencial teratogénico de CPI-613)
• Hembras lactantes
• Hombres fértiles que no desean practicar métodos anticonceptivos durante el período de estudio
• Esperanza de vida inferior a 3 meses.
• Cualquier condición o anormalidad que pueda, en opinión del investigador, comprometer la seguridad de los pacientes.
• No quiere o no puede seguir los requisitos del protocolo
• Disnea con esfuerzo moderado; pacientes con derrames pleurales o pericárdicos clínicamente significativos
• Enfermedad cardíaca activa que incluye, entre otros, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, enfermedad arterial coronaria sintomática, angina de pecho sintomática, infarto de miocardio sintomático o insuficiencia cardíaca congestiva sintomática; también pacientes con antecedentes de infarto de miocardio < 1 año antes del registro, o pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva previa (< 1 año antes del registro) que requieran soporte farmacológico o con fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50 %
• Antecedentes de factores de riesgo adicionales para torsade de pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo)
• Evidencia de infección activa o infección grave en el último mes
• Pacientes con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Pacientes que hayan recibido inmunoterapia contra el cáncer de cualquier tipo en las últimas 2 semanas antes del inicio del tratamiento con CPI-613
• Necesidad de tratamiento paliativo inmediato de cualquier tipo, incluida la cirugía
• Pacientes que han recibido un régimen de quimioterapia con apoyo de células madre en los 6 meses anteriores
• Adicción previa a drogas ilícitas
• Cualquier condición o anomalía que pueda, en opinión del investigador, comprometer la seguridad del paciente.