CPI-613 bij de behandeling van patiënten met gevorderde of gemetastaseerde galwegkanker die niet operatief kan worden verwijderd

Inclusiecriteria:

• Histologisch en cytologisch bewezen cholangiocarcinoom van elk type (inclusief intrahepatisch cholangiocarcinoom, extrahepatisch primair cholangiocarcinoom, hilarische cholangiocarcinomen, cholangiocarcinomen in de galblaas of levercapsule-effractie, en carcinoom van de Ampulla van Vater, enz.) dat niet vatbaar is voor chirurgie, bestraling of gecombineerde modaliteitstherapie met curatieve intentie, en heeft gefaald of komt niet in aanmerking voor beschikbare chemotherapieën zoals gemcitabine met of zonder platina
• Lokale, lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte waarvan gedocumenteerd is dat deze progressie vertoont op een scan (bijv. computertomografie [CT], magnetische resonantiebeeldvorming [MRI])
• Meetbare tumor volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-criteria met ten minste één unidimensionaal meetbare doellaesie
• Geen bewijs van obstructie van de galwegen, tenzij de obstructie onder controle wordt gehouden door lokale behandeling of, bij wie de galweg kan worden gedecomprimeerd door endoscopische of percutane stenting met daaropvolgende verlaging van bilirubine tot onder 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Geen acute toxische effecten van eerdere behandeling hoger dan graad 1 aan het begin van de studie
• De prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) is 0-3
• Verwachte overleving > 3 maanden
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (d.w.z. vrouwen die premenopauzaal zijn of niet chirurgisch steriel) moeten tijdens het onderzoek geaccepteerde anticonceptiemethoden gebruiken (onthouding, intra-uterien apparaat [IUD], oraal anticonceptiemiddel of apparaat met dubbele barrière) en moeten een negatieve uitslag hebben. zwangerschapstest in serum of urine binnen 1 week voorafgaand aan de start van de behandeling
• Vruchtbare mannen moeten tijdens het onderzoek effectieve anticonceptie toepassen, tenzij er documentatie van onvruchtbaarheid bestaat
• Aantal granulocyten >= 1500/mm^3
• Witte bloedcellen (WBC) >= 3500 cellen/mm^3 of >= 3,5 bil/L
• Aantal bloedplaatjes >=100.000 cellen/mm^3 of >=100 bil/L
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >=1500 cellen/mm^3 of >=1,5 bil/L
• Hemoglobine >= 9 g/dL of >= 90 g/L
• Aspartaataminotransferase (AST/serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) =< 3 x bovenste normaallimiet (UNL), alanineaminotransferase (ALT/serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 3 x UNL (=< 5 x UNL indien lever uitzaaiingen aanwezig)
• Bilirubine =< 1,5 x UNL
• Serumcreatinine =< 2,0 mg/dL of 177 µmol/L
• Internationaal genormaliseerde ratio of INR moet =< 1,5 zijn
• Geen bewijs van actieve infectie en geen ernstige infectie in de afgelopen maand
• Mentaal bekwaam, begripsvermogen en bereidheid om het toestemmingsformulier te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die in de afgelopen 2 weken voorafgaand aan de start van de CPI-613-behandeling een andere standaardbehandeling of een onderzoeksbehandeling voor hun kanker hebben gekregen, of een ander onderzoeksmiddel voor welke indicatie dan ook
• Ernstige medische ziekte die mogelijk het risico op toxiciteit van patiënten zou verhogen
• Elke actieve ongecontroleerde bloeding en alle patiënten met een bloedingsdiathese (bijv. Actieve maagzweer)
• Zwangere vrouwen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen betrouwbaar anticonceptiemiddel gebruiken (omdat het teratogene potentieel van CPI-613 onbekend is)
• Zogende vrouwtjes
• Vruchtbare mannen die tijdens de studieperiode geen voorbehoedsmiddelen willen toepassen
• Levensverwachting minder dan 3 maanden
• Elke aandoening of afwijking die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van patiënten in gevaar kan brengen
• Niet bereid of niet in staat om protocolvereisten te volgen
• Dyspneu bij matige inspanning; patiënten met klinisch significante pleurale of pericardiale effusies
• Actieve hartziekte, inclusief maar niet beperkt tot symptomatisch congestief hartfalen, symptomatisch coronaire hartziekte, symptomatische angina pectoris, symptomatisch myocardinfarct of symptomatisch congestief hartfalen; ook patiënten met een voorgeschiedenis van een myocardinfarct die < 1 jaar voorafgaand aan registratie is, of patiënten met eerder congestief hartfalen (< 1 jaar voorafgaand aan registratie) die farmacologische ondersteuning nodig hebben of met een linkerventrikelejectiefractie < 50%)
• Een voorgeschiedenis van aanvullende risicofactoren voor torsade de pointes (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van lang QT-syndroom)
• Bewijs van actieve infectie of ernstige infectie in de afgelopen maand
• Patiënten met een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Patiënten die kankerimmunotherapie van welk type dan ook hebben gekregen in de afgelopen 2 weken voorafgaand aan de start van de CPI-613-behandeling
• Vereiste voor onmiddellijke palliatieve behandeling van welke aard dan ook, inclusief chirurgie
• Patiënten die in de voorgaande 6 maanden een chemokuur met stamcelondersteuning hebben gekregen
• Eerdere illegale drugsverslaving
• Elke aandoening of afwijking die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar kan brengen