CPI-613 nel trattamento di pazienti con carcinoma del dotto biliare avanzato o metastatico che non può essere rimosso chirurgicamente

Criterio di inclusione:

• Colangiocarcinoma istologicamente e citologicamente provato di qualsiasi tipo (inclusi colangiocarcinoma intraepatico, colangiocarcinoma primario extraepatico, colangiocarcinoma ilare, colangiocarcinoma localizzato nella cistifellea o nell'effrazione della capsula epatica e carcinoma dell'ampolla di Vater, ecc.) che non è suscettibile di chirurgia, radioterapia , o terapia in modalità combinata con intento curativo, e ha fallito o non è idoneo per le chemioterapie disponibili come la gemcitabina con o senza platino
• Malattia locale, localmente avanzata o metastatica documentata come avente mostrato progressione su una scansione (ad esempio, tomografia computerizzata [TC], risonanza magnetica [MRI])
• Tumore misurabile secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1 con almeno una lesione bersaglio misurabile unidimensionalmente
• Nessuna evidenza di ostruzione del dotto biliare, a meno che l'ostruzione non sia controllata dal trattamento locale o, in cui l'albero biliare può essere decompresso mediante stenting endoscopico o percutaneo con successiva riduzione della bilirubina al di sotto di 1,5 volte il livello superiore della norma (ULN)
• Nessun effetto tossico acuto da trattamento precedente superiore al grado 1 all'inizio dello studio
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) compreso tra 0 e 3
• Sopravvivenza attesa > 3 mesi
• Le donne in età fertile (ovvero donne in pre-menopausa o non sterili chirurgicamente) devono utilizzare metodi contraccettivi accettati (astinenza, dispositivo intrauterino [IUD], contraccettivo orale o dispositivo a doppia barriera) durante lo studio e devono avere un risultato negativo test di gravidanza su siero o urina entro 1 settimana prima dell'inizio del trattamento
• Gli uomini fertili devono praticare metodi contraccettivi efficaci durante lo studio, a meno che non esista documentazione di infertilità
• Conta dei granulociti >= 1500/mm^3
• Globuli bianchi (WBC) >= 3500 cellule/mm^3 o >= 3,5 bil/L
• Conta piastrinica >=100.000 cellule/mm^3 o >=100 bil/L
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >=1500 cellule/mm^3 o >=1,5 bil/L
• Emoglobina >= 9 g/dL o >= 90 g/L
• Aspartato aminotransferasi (AST/siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]) =< 3 x limite superiore normale (UNL), alanina aminotransferasi (ALT/siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) =< 3 x UNL (=< 5 x UNL se fegato metastasi presenti)
• Bilirubina =< 1,5 x UNL
• Creatinina sierica =< 2,0 mg/dL o 177 µmol/L
• Il rapporto internazionale normalizzato o INR deve essere =< 1,5
• Nessuna evidenza di infezione attiva e nessuna infezione grave nell'ultimo mese
• Mentalmente competente, capacità di comprensione e disponibilità a firmare il modulo di consenso informato

Criteri di esclusione:

• Pazienti che ricevono qualsiasi altro trattamento standard o sperimentale per il cancro o qualsiasi altro agente sperimentale per qualsiasi indicazione nelle ultime 2 settimane prima dell'inizio del trattamento con CPI-613
• Grave malattia medica che potrebbe potenzialmente aumentare il rischio di tossicità dei pazienti
• Qualsiasi sanguinamento incontrollato attivo e qualsiasi paziente con diatesi emorragica (ad es. Ulcera peptica attiva)
• Donne in gravidanza o donne in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi affidabili (poiché il potenziale teratogeno di CPI-613 è sconosciuto)
• Femmine in allattamento
• Uomini fertili non disposti a praticare metodi contraccettivi durante il periodo di studio
• Aspettativa di vita inferiore a 3 mesi
• Qualsiasi condizione o anomalia che possa, a giudizio dello sperimentatore, compromettere la sicurezza dei pazienti
• Non disposto o incapace di seguire i requisiti del protocollo
• Dispnea con sforzo moderato; pazienti con versamenti pleurici o pericardici clinicamente significativi
• Cardiopatie attive incluse ma non limitate a insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, malattia coronarica sintomatica, angina pectoris sintomatica, infarto miocardico sintomatico o insufficienza cardiaca congestizia sintomatica; anche pazienti con una storia di infarto miocardico < 1 anno prima della registrazione, o pazienti con precedente insufficienza cardiaca congestizia (< 1 anno prima della registrazione) che richiedono supporto farmacologico o con frazione di eiezione ventricolare sinistra < 50%)
• Una storia di ulteriori fattori di rischio per torsioni di punta (ad esempio, insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo)
• Evidenza di infezione attiva o infezione grave nell'ultimo mese
• Pazienti con infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Pazienti che hanno ricevuto immunoterapia antitumorale di qualsiasi tipo nelle ultime 2 settimane prima dell'inizio del trattamento con CPI-613
• Necessità di cure palliative immediate di qualsiasi tipo, compresa la chirurgia
• Pazienti che hanno ricevuto un regime chemioterapico con supporto di cellule staminali nei 6 mesi precedenti
• Precedente tossicodipendenza illecita
• Qualsiasi condizione o anomalia che possa, a giudizio dello sperimentatore, compromettere la sicurezza del paziente