CPI-613 dans le traitement des patients atteints d'un cancer des voies biliaires avancé ou métastatique qui ne peut pas être retiré par chirurgie

Critère d'intégration:

• Cholangiocarcinome histologiquement et cytologiquement prouvé de tout type (y compris le cholangiocarcinome intrahépatique, le cholangiocarcinome primitif extrahépatique, les cholangiocarcinomes hilaires, les cholangiocarcinomes situés dans l'effraction de la vésicule biliaire ou de la capsule hépatique, et le carcinome de l'ampoule de Vater, etc.) qui ne se prête pas à la chirurgie, à la radiothérapie , ou une thérapie à modalités combinées à visée curative, et a échoué ou n'est pas éligible aux chimiothérapies disponibles telles que la gemcitabine avec ou sans platine
• Maladie locale, localement avancée ou métastatique documentée comme ayant montré une progression sur un scanner (par exemple, tomodensitométrie [CT], imagerie par résonance magnétique [IRM])
• Tumeur mesurable selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1 avec au moins une lésion cible unidimensionnelle mesurable
• Aucun signe d'obstruction des voies biliaires, à moins que l'obstruction ne soit contrôlée par un traitement local ou chez qui l'arbre biliaire peut être décomprimé par endoscopie ou percutanée avec une réduction subséquente de la bilirubine en dessous de 1,5 x le niveau supérieur de la normale (LSN)
• Aucun effet toxique aigu du traitement précédent supérieur au grade 1 au début de l'étude
• L'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) est de 0 à 3
• Espérance de survie > 3 mois
• Les femmes en âge de procréer (c'est-à-dire les femmes pré-ménopausées ou non chirurgicalement stériles) doivent utiliser des méthodes contraceptives acceptées (abstinence, dispositif intra-utérin [DIU], contraceptif oral ou dispositif à double barrière) pendant l'étude, et doivent avoir un résultat négatif test de grossesse sérique ou urinaire dans la semaine précédant le début du traitement
• Les hommes fertiles doivent pratiquer des méthodes contraceptives efficaces pendant l'étude, à moins qu'il existe une preuve d'infertilité
• Nombre de granulocytes >= 1500/mm^3
• Globule blanc (WBC) >= 3500 cellules/mm^3 ou >= 3,5 bil/L
• Numération plaquettaire >=100 000 cellules/mm^3 ou >=100 bil/L
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) >=1500 cellules/mm^3 ou >=1,5 bil/L
• Hémoglobine >= 9 g/dL ou >= 90 g/L
• Aspartate aminotransférase (AST/sérum glutamique oxaloacétique transaminase [SGOT]) =< 3 x limite supérieure normale (UNL), alanine aminotransférase (ALT/sérum glutamate pyruvate transaminase [SGPT]) =< 3 x UNL (=< 5 x UNL si foie présence de métastases)
• Bilirubine =< 1,5 x UNL
• Créatinine sérique =< 2,0 mg/dL ou 177 µmol/L
• Le rapport normalisé international ou INR doit être =< 1,5
• Aucun signe d'infection active et aucune infection grave au cours du dernier mois
• Mentalement compétent, capacité à comprendre et volonté de signer le formulaire de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Patients recevant tout autre traitement standard ou expérimental pour leur cancer, ou tout autre agent expérimental pour toute indication au cours des 2 dernières semaines avant le début du traitement CPI-613
• Maladie médicale grave qui augmenterait potentiellement le risque de toxicité chez les patients
• Tout saignement actif non contrôlé et tout patient présentant une diathèse hémorragique (par exemple, ulcère peptique actif)
• Femmes enceintes ou femmes en âge de procréer n'utilisant pas de moyens de contraception fiables (car le potentiel tératogène du CPI-613 est inconnu)
• Femelles allaitantes
• Hommes fertiles refusant de pratiquer des méthodes contraceptives pendant la période d'étude
• Espérance de vie inférieure à 3 mois
• Toute condition ou anomalie pouvant, de l'avis de l'investigateur, compromettre la sécurité des patients
• Refus ou incapacité de suivre les exigences du protocole
• Dyspnée à l'effort modéré ; patients présentant des épanchements pleuraux ou péricardiques cliniquement significatifs
• Maladie cardiaque active, y compris, mais sans s'y limiter, l'insuffisance cardiaque congestive symptomatique, la coronaropathie symptomatique, l'angine de poitrine symptomatique, l'infarctus du myocarde symptomatique ou l'insuffisance cardiaque congestive symptomatique ; également les patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde < 1 an avant l'enregistrement, ou les patients ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive (< 1 an avant l'enregistrement) nécessitant un soutien pharmacologique ou avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 %)
• Antécédents de facteurs de risque supplémentaires de torsade de pointes (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long)
• Preuve d'une infection active ou d'une infection grave au cours du dernier mois
• Patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Patients ayant reçu une immunothérapie anticancéreuse de tout type au cours des 2 dernières semaines précédant le début du traitement CPI-613
• Nécessité d'un traitement palliatif immédiat de toute nature, y compris la chirurgie
• Patients ayant reçu un schéma de chimiothérapie avec support de cellules souches au cours des 6 mois précédents
• Toxicomanie antérieure
• Toute condition ou anomalie pouvant, de l'avis de l'investigateur, compromettre la sécurité du patient