CPI-613 в лечении пациентов с прогрессирующим или метастатическим раком желчных протоков, который не может быть удален хирургическим путем

Критерии включения:

• Гистологически и цитологически доказанная холангиокарцинома любого типа (включая внутрипеченочную холангиокарциному, внепеченочную первичную холангиокарциному, внутригрудную холангиокарциному, холангиокарциному, локализованную в желчном пузыре или капсуле печени, рак фатеровой ампулы и др.), не поддающуюся хирургическому вмешательству, лучевой терапии , или комбинированная модальная терапия с излечивающими намерениями, и не удалась или не подходит для доступных химиотерапевтических препаратов, таких как гемцитабин с платиной или без нее
• Локальное, местнораспространенное или метастатическое заболевание, подтвержденное прогрессированием при сканировании (например, компьютерная томография [КТ], магнитно-резонансная томография [МРТ])
• Поддающаяся измерению опухоль в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1 с по крайней мере одним одномерным измеримым целевым поражением
• Отсутствие признаков обструкции желчных протоков, за исключением случаев, когда обструкция контролируется местным лечением или если билиарное дерево может быть декомпрессировано с помощью эндоскопического или чрескожного стентирования с последующим снижением уровня билирубина ниже 1,5-кратного верхнего уровня нормы (ВГН).
• Отсутствие острых токсических эффектов от предшествующего лечения выше 1 степени в начале исследования.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–3.
• Ожидаемая выживаемость > 3 месяцев
• Женщины детородного возраста (т. е. женщины в пременопаузе или не стерильные хирургически) должны использовать общепринятые методы контрацепции (воздержание, внутриматочные спирали [ВМС], оральные контрацептивы или двойные барьерные устройства) во время исследования и должны иметь отрицательный результат. тест на беременность в сыворотке или моче в течение 1 недели до начала лечения
• Фертильные мужчины должны применять эффективные методы контрацепции во время исследования, если не существует документального подтверждения бесплодия.
• Количество гранулоцитов >= 1500/мм^3
• Лейкоциты (WBC) >= 3500 клеток/мм^3 или >= 3,5 млрд/л
• Количество тромбоцитов >=100 000 клеток/мм^3 или >=100 млрд/л
• Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) >=1500 клеток/мм^3 или >=1,5 млрд/л
• Гемоглобин >= 9 г/дл или >= 90 г/л
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ/глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза сыворотки [SGOT]) = < 3 x верхний предел нормы (ВНЛ), аланинаминотрансфераза (АЛТ/глутамат-пируваттрансаминаза сыворотки [SGPT]) = < 3 x UNL (=< 5 x UNL, если печень есть метастазы)
• Билирубин = < 1,5 x UNL
• Креатинин сыворотки = < 2,0 мг/дл или 177 мкмоль/л
• Международное нормализованное отношение или INR должно быть = < 1,5.
• Отсутствие признаков активной инфекции и отсутствие серьезной инфекции в течение последнего месяца
• Умственно компетентный, способность понимать и готовность подписать форму информированного согласия

Критерий исключения:

• Пациенты, получающие любое другое стандартное или экспериментальное лечение своего рака или любое другое исследуемое средство по любому показанию в течение последних 2 недель до начала лечения CPI-613.
• Серьезное медицинское заболевание, которое потенциально может увеличить риск отравления пациентов.
• Любое активное неконтролируемое кровотечение и любые пациенты с геморрагическим диатезом (например, активная язвенная болезнь)
• Беременные женщины или женщины детородного возраста, не использующие надежные средства контрацепции (поскольку тератогенный потенциал CPI-613 неизвестен)
• Кормящие самки
• Фертильные мужчины, не желающие применять методы контрацепции в период исследования
• Ожидаемая продолжительность жизни менее 3 месяцев
• Любое состояние или аномалия, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациентов.
• Нежелание или неспособность следовать требованиям протокола
• Одышка при умеренной физической нагрузке; пациенты с клинически значимыми плевральными или перикардиальными выпотами
• Активное заболевание сердца, включая, помимо прочего, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, симптоматическую ишемическую болезнь сердца, симптоматическую стенокардию, симптоматический инфаркт миокарда или симптоматическую застойную сердечную недостаточность; также пациенты с инфарктом миокарда в анамнезе менее 1 года до регистрации или пациенты с застойной сердечной недостаточностью в анамнезе (< 1 года до регистрации), нуждающиеся в фармакологической поддержке, или с фракцией выброса левого желудочка < 50%)
• Наличие в анамнезе дополнительных факторов риска пируэтной тахикардии (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT)
• Доказательства активной инфекции или серьезной инфекции в течение последнего месяца.
• Пациенты с известной инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Пациенты, которые получали иммунотерапию рака любого типа в течение последних 2 недель до начала лечения CPI-613.
• Необходимость немедленного паллиативного лечения любого рода, включая хирургическое вмешательство
• Пациенты, которые получали режим химиотерапии с поддержкой стволовыми клетками в течение предыдущих 6 месяцев.
• Предшествующая незаконная наркомания
• Любое состояние или аномалия, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациента.