CPI-613 til behandling af patienter med avanceret eller metastatisk galdevejskræft, der ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusionskriterier:

• Histologisk og cytologisk bevist kolangiocarcinom af enhver type (inklusive intrahepatisk kolangiokarcinom, ekstrahepatisk primær kolangiokarcinom, hilar kolangiokarcinom, kolangiokarcinom lokaliseret i galdeblæren eller leverkapseleffraktion, og karcinom fra Vater, ampulla, etc.) , eller kombineret modalitetsterapi med helbredende hensigt, og har fejlet eller er ikke kvalificeret til tilgængelige kemoterapier såsom gemcitabin med eller uden platin
• Lokal, lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom dokumenteret som at have vist progression på en scanning (f.eks. computertomografi [CT], magnetisk resonansbilleddannelse [MRI])
• Målbar tumor i henhold til Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 kriterier med mindst én endimensionelt målbar mållæsion
• Ingen tegn på obstruktion af galdeveje, medmindre obstruktion er kontrolleret af lokal behandling, eller hvor galdetræet kan dekomprimeres ved endoskopisk eller perkutan stenting med efterfølgende reduktion af bilirubin til under 1,5 x øvre normalniveau (ULN)
• Ingen akutte toksiske effekter fra tidligere behandling overlegen grad 1 ved starten af ​​undersøgelsen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus er 0-3
• Forventet overlevelse > 3 måneder
• Kvinder i den fødedygtige alder (dvs. kvinder, der er præmenopausale eller ikke kirurgisk sterile) skal bruge accepterede præventionsmetoder (abstinens, intrauterin anordning [IUD], oral prævention eller dobbeltbarriereanordning) under undersøgelsen og skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 1 uge før behandlingsstart
• Fertile mænd skal praktisere effektive svangerskabsforebyggende metoder under undersøgelsen, medmindre der foreligger dokumentation for infertilitet
• Granulocyttal >= 1500/mm^3
• Hvide blodlegemer (WBC) >= 3500 celler/mm^3 eller >= 3,5 bil/L
• Blodpladetal >=100.000 celler/mm^3 eller >=100 bil/L
• Absolut neutrofiltal (ANC) >=1500 celler/mm^3 eller >=1,5 bil/L
• Hæmoglobin >= 9 g/dL eller >= 90 g/L
• Aspartataminotransferase (AST/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) =< 3 x øvre normalgrænse (UNL), alaninaminotransferase (ALT/serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3 x UNL (=< 5 x UNL ved lever metastaser til stede)
• Bilirubin =< 1,5 x UNL
• Serumkreatinin =< 2,0 mg/dL eller 177 µmol/L
• International normaliseret ratio eller INR skal være =< 1,5
• Ingen tegn på aktiv infektion og ingen alvorlig infektion inden for den seneste måned
• Mentalt kompetent, evne til at forstå og villighed til at underskrive den informerede samtykkeerklæring

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har modtaget enhver anden standard- eller undersøgelsesbehandling for deres kræft, eller ethvert andet forsøgsmiddel for enhver indikation inden for de seneste 2 uger før påbegyndelse af CPI-613-behandling
• Alvorlig medicinsk sygdom, der potentielt ville øge patienters risiko for toksicitet
• Enhver aktiv ukontrolleret blødning og alle patienter med en blødende diatese (f.eks. aktiv mavesår)
• Gravide kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, der ikke bruger pålidelige præventionsmidler (fordi det teratogene potentiale af CPI-613 er ukendt)
• Diegivende hunner
• Fertile mænd, der ikke er villige til at praktisere præventionsmetoder i studieperioden
• Forventet levetid mindre end 3 måneder
• Enhver tilstand eller abnormitet, som efter investigatorens mening kan kompromittere patienternes sikkerhed
• Uvillig eller ude af stand til at følge protokolkrav
• Dyspnø med moderat anstrengelse; patienter med klinisk signifikant pleural eller perikardiel effusion
• Aktiv hjertesygdom, herunder men ikke begrænset til symptomatisk kongestiv hjertesvigt, symptomatisk koronararteriesygdom, symptomatisk angina pectoris, symptomatisk myokardieinfarkt eller symptomatisk kongestiv hjertesvigt; også patienter med en anamnese med myokardieinfarkt, der er < 1 år før registrering, eller patienter med tidligere kongestiv hjerteinsufficiens (< 1 år før registrering), der har behov for farmakologisk støtte eller med venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 50 %)
• En historie med yderligere risikofaktorer for torsade de pointes (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom)
• Tegn på aktiv infektion eller alvorlig infektion inden for den seneste måned
• Patienter med kendt human immundefektvirus (HIV) infektion
• Patienter, der har modtaget cancerimmunterapi af enhver type inden for de seneste 2 uger før påbegyndelse af CPI-613-behandling
• Krav om øjeblikkelig palliativ behandling af enhver art inklusive kirurgi
• Patienter, der har modtaget et kemoterapiregime med stamcellestøtte inden for de foregående 6 måneder
• Tidligere ulovlig stofmisbrug
• Enhver tilstand eller abnormitet, som efter investigatorens mening kan kompromittere patientens sikkerhed