CPI-613 vid behandling av patienter med avancerad eller metastaserad gallvägscancer som inte kan avlägsnas genom kirurgi

Inklusionskriterier:

• Histologiskt och cytologiskt bevisat kolangiokarcinom av vilken typ som helst (inklusive intrahepatisk kolangiokarcinom, extrahepatisk primär kolangiokarcinom, hilar kolangiokarcinom, kolangiokarcinom lokaliserad i gallblåsan eller leverkapselutbrott, och karcinom i ampullan av Vater, ampulla, etc.) , eller kombinerad modalitetsterapi med kurativ avsikt, och har misslyckats eller är inte kvalificerad för tillgängliga kemoterapier som gemcitabin med eller utan platina
• Lokal, lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom som har visat progression på en skanning (t.ex. datortomografi [CT], magnetisk resonanstomografi [MRT])
• Mätbar tumör enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 kriterier med minst en endimensionellt mätbar målskada
• Inga tecken på obstruktion av gallvägar, såvida inte obstruktion kontrolleras av lokal behandling eller, hos vilka gallträdet kan dekomprimeras genom endoskopisk eller perkutan stentning med efterföljande minskning av bilirubin till under 1,5 x övre normalnivån (ULN)
• Inga akuta toxiska effekter från tidigare behandling överlägsen grad 1 vid studiestart
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus är 0-3
• Förväntad överlevnad > 3 månader
• Kvinnor i fertil ålder (dvs kvinnor som är premenopausala eller inte kirurgiskt sterila) måste använda accepterade preventivmetoder (abstinens, intrauterin apparat [IUD], oralt preventivmedel eller dubbelbarriäranordning) under studien och måste ha en negativ serum- eller uringraviditetstest inom 1 vecka före behandlingsstart
• Fertila män måste öva på effektiva preventivmetoder under studien, om det inte finns dokumentation för infertilitet
• Granulocytantal >= 1500/mm^3
• Vita blodkroppar (WBC) >= 3500 celler/mm^3 eller >= 3,5 bil/L
• Trombocytantal >=100 000 celler/mm^3 eller >=100 bil/L
• Absolut neutrofilantal (ANC) >=1500 celler/mm^3 eller >=1,5 bil/L
• Hemoglobin >= 9 g/dL eller >= 90 g/L
• Aspartataminotransferas (AST/serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT]) =< 3 x övre normalgräns (UNL), alaninaminotransferas (ALT/serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 3 x UNL (=< 5 x UNL om levern metastaser närvarande)
• Bilirubin =< 1,5 x UNL
• Serumkreatinin =< 2,0 mg/dL eller 177 µmol/L
• International normalized ratio eller INR måste vara =< 1,5
• Inga tecken på aktiv infektion och ingen allvarlig infektion under den senaste månaden
• Mentalt kompetent, förmåga att förstå och vilja att underteckna formuläret för informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter som har fått någon annan standardbehandling eller undersökningsbehandling för sin cancer, eller något annat prövningsmedel för någon indikation inom de senaste 2 veckorna före påbörjande av CPI-613-behandling
• Allvarlig medicinsk sjukdom som potentiellt skulle öka patienternas risk för toxicitet
• Alla aktiva okontrollerade blödningar och alla patienter med blödande diates (t.ex. aktiv magsår)
• Gravida kvinnor eller fertila kvinnor som inte använder tillförlitliga preventivmedel (eftersom den teratogena potentialen för CPI-613 är okänd)
• Ammande honor
• Fertila män ovilliga att träna preventivmedel under studieperioden
• Förväntad livslängd mindre än 3 månader
• Alla tillstånd eller abnormiteter som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra patienternas säkerhet
• Ovillig eller oförmögen att följa protokollkrav
• Dyspné med måttlig ansträngning; patienter med kliniskt signifikanta pleurala eller perikardiella utgjutningar
• Aktiv hjärtsjukdom inklusive men inte begränsat till symptomatisk kongestiv hjärtsvikt, symptomatisk kranskärlssjukdom, symptomatisk angina pectoris, symptomatisk hjärtinfarkt eller symptomatisk kongestiv hjärtsvikt; även patienter med en anamnes på hjärtinfarkt som är < 1 år före registrering, eller patienter med tidigare kronisk hjärtsvikt (< 1 år före registrering) som kräver farmakologiskt stöd eller med vänsterkammars ejektionsfraktion < 50 %)
• En historia av ytterligare riskfaktorer för torsade de pointes (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom)
• Bevis på aktiv infektion eller allvarlig infektion under den senaste månaden
• Patienter med känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).
• Patienter som har fått cancerimmunterapi av någon typ under de senaste 2 veckorna innan behandling med CPI-613 påbörjades
• Krav på omedelbar palliativ behandling av något slag inklusive operation
• Patienter som har fått en kemoterapiregim med stamcellsstöd under de senaste 6 månaderna
• Tidigare olagligt drogberoende
• Varje tillstånd eller abnormitet som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra patientens säkerhet