CPI-613 előrehaladott vagy áttétes epevezetékrákos betegek kezelésében, amelyeket műtéttel nem lehet eltávolítani

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag és citológiailag igazolt bármilyen típusú cholangiocarcinoma (beleértve az intrahepatikus cholangiocarcinomát, extrahepatikus primer cholangiocarcinomát, hilar cholangiocarcinomát, epehólyagban vagy májkapszula effrakcióban elhelyezkedő cholangiocarcinomát és az Ampulla karcinómáját), amely nem sugározható, stb. , vagy kombinált modalitású terápia gyógyító szándékkal, és sikertelen volt, vagy nem alkalmas a rendelkezésre álló kemoterápiákra, mint például a gemcitabin platinával vagy anélkül
• Lokális, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus betegség, amelyről a szkennelés (pl. számítógépes tomográfia [CT], mágneses rezonancia képalkotás [MRI]) kimutatta a progressziót.
• Mérhető daganat a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 kritériumai szerint, legalább egy egydimenziósan mérhető céllézióval
• Nincs bizonyíték az epeúti elzáródásra, kivéve, ha az elzáródást helyi kezeléssel kontrollálják, vagy akiknél az epefa endoszkópos vagy perkután stenttel dekompressziósan, a bilirubinszintet a normál felső szint (ULN) 1,5-szerese alá csökkentve.
• A vizsgálat kezdetén a korábbi kezelésből származó akut toxikus hatás nem haladta meg az 1. fokozatot
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-3
• Várható túlélés > 3 hónap
• A fogamzóképes korú nőknek (azaz premenopauzás vagy műtétileg nem steril nőknek) elfogadott fogamzásgátló módszereket (absztinencia, méhen belüli eszköz [IUD], orális fogamzásgátló vagy kettős védőeszköz) kell alkalmazniuk a vizsgálat során, és negatív eredményt kell kapniuk. szérum vagy vizelet terhességi teszt a kezelés megkezdése előtt 1 héten belül
• A termékeny férfiaknak hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk a vizsgálat során, kivéve, ha dokumentálják a meddőséget
• Granulocitaszám >= 1500/mm^3
• Fehérvérsejt (WBC) >= 3500 sejt/mm^3 vagy >= 3,5 bil/l
• Thrombocytaszám >=100.000 sejt/mm^3 vagy >=100bil/l
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >=1500 sejt/mm^3 vagy >=1,5 bil/l
• Hemoglobin >= 9 g/dl vagy >= 90 g/l
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST/szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT]) = < 3-szor a normál felső határa (UNL), alanin-aminotranszferáz (ALT/szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) =< 3 x UNL (=< 5 x UNL, ha máj metasztázisok jelen vannak)
• Bilirubin = < 1,5 x UNL
• Szérum kreatinin = < 2,0 mg/dl vagy 177 µmol/L
• A nemzetközi normalizált aránynak vagy INR-nek =< 1,5-nek kell lennie
• Nincs bizonyíték aktív fertőzésre és nem volt súlyos fertőzés az elmúlt hónapban
• Szellemileg kompetens, megértő képesség és hajlandóság aláírni a beleegyező nyilatkozatot

Kizárási kritériumok:

• Betegek, akik a CPI-613 kezelés megkezdése előtti elmúlt 2 hétben bármilyen más szokásos vagy vizsgálati kezelésben részesültek rákjuk miatt, vagy bármely más vizsgálati szert bármilyen indikációra.
• Súlyos egészségügyi betegség, amely potenciálisan növeli a betegek toxicitási kockázatát
• Bármilyen aktív, kontrollálatlan vérzés, és minden olyan beteg, akinek vérzéses diatézise (pl. aktív peptikus fekélybetegség) szenved
• Terhes nők vagy fogamzóképes korú nők, akik nem használnak megbízható fogamzásgátlást (mivel a CPI-613 teratogén potenciálja nem ismert)
• Szoptató nőstények
• Termékeny férfiak, akik nem hajlandók fogamzásgátló módszereket alkalmazni a vizsgált időszakban
• A várható élettartam kevesebb, mint 3 hónap
• Minden olyan állapot vagy rendellenesség, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a betegek biztonságát
• Nem hajlandó vagy nem tudja követni a protokollkövetelményeket
• Légszomj mérsékelt terhelés esetén; klinikailag jelentős pleurális vagy perikardiális folyadékgyülemben szenvedő betegek
• Aktív szívbetegség, beleértve, de nem kizárólagosan a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, a tünetekkel járó koszorúér-betegséget, a tünetekkel járó angina pectorist, a tünetekkel járó szívinfarktust vagy a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget; olyan betegek is, akiknek a kórelőzményében szívinfarktus szerepel < 1 évvel a regisztrációt megelőzően, vagy olyan betegek, akik korábban pangásos szívelégtelenségben (< 1 évvel a regisztráció előtt) szenvednek gyógyszeres kezelést, vagy akiknél a bal kamrai ejekciós frakció < 50%
• A torsade de pointes további kockázati tényezői (pl. szívelégtelenség, hypokalemia, hosszú QT-szindróma a családban)
• Aktív fertőzés vagy súlyos fertőzés bizonyítéka az elmúlt hónapban
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzésben szenvedő betegek
• Olyan betegek, akik a CPI-613 kezelés megkezdése előtti elmúlt 2 hétben bármilyen típusú rák immunterápiában részesültek
• Bármilyen azonnali palliatív kezelés követelménye, beleértve a műtétet is
• Azok a betegek, akik az elmúlt 6 hónapban kemoterápiás kezelésben részesültek őssejttámogatás mellett
• Korábbi tiltott kábítószer-függőség
• Bármilyen állapot vagy rendellenesség, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a beteg biztonságát