Influenssan tartuntatapojen arviointi Yhteisön hankitun influenssan havaintotutkimus (EMIT)
tiistai 8. huhtikuuta 2025 päivittänyt: Donald K. Milton, University of Maryland, College Park
Influenssan tartuntatapojen arviointi Työpaketti 1: Yhteisön hankitun influenssan havaintotutkimus
Äskettäinen sikaperäinen influenssapandemia (2009), sikaperäisen H3N2v:n uusi ilmaantuminen ja näitä taudinaiheuttajia vastaan saatavan rokotteen viivästyminen korostavat tarvetta testata ja optimoida kansanterveyden interventiostrategioita influenssan leviämisen vähentämiseksi.
Käytämme uutta teknologiaa biologiseen hiukkasten keräämiseen (US-patenttihakemus nro 61/162 395, McDevitt et al., Aerosol Sci Technol 2013) tehdäksemme perustavanlaatuisia havaintoja tarttuvista hengityspisaroista jopa 200 luonnollisesti esiintyvää kausi-influenssaa koskevassa tutkimuksessa. tapauksia.
Keräämme osallistujien vuodattamat hengityspisarat normaalisti hengittäessään, puhuessaan ja spontaanisti yskiessään.
Luonnehdimme tarttuvaa virusta sisältävien pisaroiden kokojakaumaa.
Näiden perustietojen avulla tutkimme suurten ja pienten hengityspisaroiden rooleja ja kuinka isäntätekijöiden ja virustyypin vuorovaikutus vaikuttaa tarttuvien hengityspisaroiden leviämiseen.
Tutkittavat rekrytoidaan verkkopohjaisen hengitystiesairauksien seurantajärjestelmän, terveysklinikan ja kampusyhteisön mainoksen kautta.
Keräyskopissa istuminen ei aiheuta ylimääräistä epämukavuutta tai riskiä vapaaehtoisille, jotka jo kärsivät influenssatartunnasta.
Rekrytoimme jopa 1000 henkilöä, joilla on akuutin hengityselinten sairauden oireita, seulontaan nenänielun pyyhkäisynäytteen ja kyselylomakkeen kera.
Seulottujen joukosta rekrytoimme 250 antamaan uloshengitysnäytteitä ja pyydämme 50 influenssaa sairastavaa palaamaan seurantaan uloshengityshengitysnäytteitä enintään kahtena seuraavana päivänä.
Oletamme, että (1) hienot aerosolit (aerodynaaminen halkaisija < 5 mikronia) sisältävät enemmän viruskopioita kuin karkeat aerosolihiukkaset (>= 5 mikronia) (2) hienot aerosolit sisältävät viljellyn viruksen, mikä osoittaa, että hienot aerosolit ovat tarttuvia, (3) ) aerosolin erittyminen korreloi vanupuikolla mitatun viruskuorman kanssa, (4) aktiivisen yskän esiintyminen näytteenoton aikana liittyy lisääntyneeseen aerosolieritykseen, (5) kliinisiä oireita ja merkkejä, mukaan lukien kuumetta, voidaan käyttää viruksen aerosolin leviämisen ennustamiseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on jatkoa aiemmille hankkeille, joita ovat rahoittaneet Yhdysvaltain tautien valvonta- ja ehkäisykeskukset (CDC) ja National Institute for Allergy and Infectious Diseases (NIAID), jotka kehittivät näytteenottimen ja tutkivat kirurgisten maskien vaikutusta virusaerosolin vähentämiseen. influenssaviruksella tartunnan saaneiden henkilöiden vapauttaminen. Rahoittajaorganisaatioilla ei ole suoraa määräysvaltaa tutkimuksen suunnitteluun, toteuttamiseen tai raportointiin, eikä niillä ole pääsyä tunnistettavissa oleviin ihmistietoihin. CDC IRB on todennut, että CDC ei osallistu ihmisainetutkimukseen tässä yhteistyösopimuksessa.
Hypoteesit:
- Hienojakoiset aerosolit sisältävät enemmän viruskopioita kuin karkeat aerosolihiukkaset.
- Kliinisiä oireita ja merkkejä, mukaan lukien kuumetta, voidaan käyttää viruksen aerosolin leviämisen ennustamiseen
- Hienot aerosolit sisältävät viljelykelpoisia viruksia, jotka osoittavat, että hienot aerosolit ovat tarttuvia
- Aerosolien erittyminen korreloi nenänielun ja kurkun vanupuikolla mitatun viruskuorman kanssa
- Aktiivisen yskän esiintyminen näytteenoton aikana liittyy lisääntyneeseen aerosolieritykseen, ja vahvempi korrelaatio havaitaan karkeiden kuin hienohiukkasten virusaerosolien kanssa
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
178
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
College Park, Maryland, Yhdysvallat, 20742
- University of Maryland School of Public Health
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
10 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Marylandin yliopiston College Parkin opiskelijat, opettajat ja henkilökunta sekä ympäröivien yhteisöjen asukkaat
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Oireinen hengitystieinfektio tai muu hengitystieinfektion merkki:
Influenssakauden aikana koehenkilöt otetaan mukaan, jos heillä on
- influenssan kaltainen sairaus (kuumeen ja joko yskän tai kurkkukipun oireita) ja joko
- positiivinen hoitopisteen pikatesti influenssainfektion varalta tai
- objektiivisesti dokumentoitu kuume dokumentoidun paikallisen influenssaepidemian taustalla (pikatesti- tai PCR-varmistettujen tapausten läsnäolo).
- Alkanut edellisten 48 tunnin aikana
- Ennen influenssakauden alkua ja jos emme ole saavuttaneet kohdepopulaatiomme ilmoittautumista flunssakauden loppuun mennessä, ilmoitamme koehenkilöt, joilla on yskää, nuhaa (nenän tukkoisuus, kurkkukipu, aivastelu) ja huonovointisuutta (väsymystä). "tavallinen flunssa", joka johtuu usein ihmisen rinoviruksesta, RSV:stä, parainfluenssasta ja jossain määrin influenssaviruksesta.
Poissulkemiskriteerit:
-
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Yhteisön hankkima hengitystieinfektio
Uloshengitetyn hengitysaerosolin mittaus
|
Ei interventiota - vain havainnointitutkimus
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Viruskopionumero 30 minuutin uloshengitetyssä hengitysnäytteessä
Aikaikkuna: Päivittäiset mittaukset päivistä 1 - 3 oireiden alkamisen jälkeen (jokainen henkilö osoitti yhden enintään 3 näytteestä). Raportoidut arvot ovat geometrinen keskiarvo kaikissa näytteissä ja henkilöissä.
|
Hengityserosolissa havaitut virus-RNA-kopiot, jotka on poistettu 30 minuutin näytteenkeruun aikana.
Osallistujat istuvat 30 minuutin ajan kasvot Gesundheit-II (G-II) -kunnassa/suppilon sisällä ihmisen bioaerosolin keräilijän (https://doi.org/10.1080/02786826.2012.762973)
Ilman kerääminen nopeudella 130 l/min.
Ilman hiukkaset konsentroivat pieneen puskurin tilavuuteen.
Kopiot puskuria ml mitataan PCR: llä ja korjataan kerättyyn kokonaismäärään 30 minuutin näytettä kohti.
Katso julkaisu kansallisen tiedeakatemian (https://doi.org/10.1073/pnas.1716561115) ja PLOS -patogeenien (https://doi.org/10.1371/journal.PAT.1003205) julkaisusta.
Lisätietoja.
|
Päivittäiset mittaukset päivistä 1 - 3 oireiden alkamisen jälkeen (jokainen henkilö osoitti yhden enintään 3 näytteestä). Raportoidut arvot ovat geometrinen keskiarvo kaikissa näytteissä ja henkilöissä.
|
|
Hieno aerosolin tarttuva influenssavirus 30 minuutin uloshengitetyssä hengitysnäytteessä
Aikaikkuna: Päivittäiset mittaukset päivistä 1 - 3 oireiden alkamisen jälkeen (jokainen henkilö osoitti yhden enintään 3 näytteestä). Raportoidut arvot ovat geometrinen keskiarvo kaikissa näytteissä ja henkilöissä.
|
Fluoresoiva tarkennusmäärityksen havaitseminen tarttuvan influenssaviruksen havaitseminen hienoissa hiukkasissa (≤5 um) aerosolissa, joka ilmoitettiin fluoresoivina tarkennusyksiköinä (FFU) 30 minuutin hengitysnäyteessä.
Aerosolinäytteet kerättiin 130 l/min 30 minuutin ajan aerosolinäytteellä, joka konsentroi aerosolin pieneen nestemäärään.
FFU/ml kerrottiin nesteen tilavuudella lopullisessa konsentraattinäytteessä tarttuvien hiukkasten kokonaismäärän 30 minuutin näytteen saamiseksi.
Tätä tulosta tarkistettiin ja julkaistiin kansallisen tiedeakatemian julkaisussa.
|
Päivittäiset mittaukset päivistä 1 - 3 oireiden alkamisen jälkeen (jokainen henkilö osoitti yhden enintään 3 näytteestä). Raportoidut arvot ovat geometrinen keskiarvo kaikissa näytteissä ja henkilöissä.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Uloshengitetyn hiukkasmäärän ja viruskopiolukujen korrelaatio
Aikaikkuna: Ilmoittautumisen yhteydessä ja yli 2 päivän seurannassa
|
Hypoteesi: uloshengitettyjen hiukkasten lukumäärät, jotka lasketaan optisella hiukkaslaskurilla (Exhalair, Pulmatrix, Inc, Lexington, MA) hengityksen aikana, korreloivat uloshengitetyn viruksen kopiolukujen kanssa, erityisesti hienojen hiukkasten fraktiossa
|
Ilmoittautumisen yhteydessä ja yli 2 päivän seurannassa
|
|
Useiden infektioiden vaikutus
Aikaikkuna: Ilmoittautumisen yhteydessä ja yli 2 päivän seuranta
|
Hypoteesi: samanaikainen infektio muiden hengitysteiden kanssa lisää aerosolin tuotantoa
|
Ilmoittautumisen yhteydessä ja yli 2 päivän seuranta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Uloshengitetyn viruksen vertailu yhteisöön hankitussa ja kokeellisessa infektiossa
Aikaikkuna: Maksimaalinen irtoaminen päivinä 1-3 oireiden alkamisen jälkeen (luonnolliset infektiot) tai päivät 1-4 ympäten jälkeen (nenän siirtotehtävät vapaaehtoiset)
|
Vertailimme influenssaa virus-aerosolia, joka irtoaa vapaaehtoisilta, jotka nenän asetti A/Wisconsin/2005 (H3N2) ja korkeakouluyhteisön aikuisilla, jotka on luonnollisesti tartunnan saanut influenssa A/H3N2 (2012-2013), joka valittiin influenssan kaltaiseen sairauteen objektiivisesti mitattuun kuumeeseen tai positiiviseen quidel QuickVue A & B -testiin.
Kyvennyspisteitä käytettiin kokeellisesti ja luonnollisesti tartunnan saaneiden ryhmien välillä havaittujen oireiden esittelyn eroihin.
|
Maksimaalinen irtoaminen päivinä 1-3 oireiden alkamisen jälkeen (luonnolliset infektiot) tai päivät 1-4 ympäten jälkeen (nenän siirtotehtävät vapaaehtoiset)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Donald K Milton, MD, DrPH, University of Maryland
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Fabian P, McDevitt JJ, DeHaan WH, Fung RO, Cowling BJ, Chan KH, Leung GM, Milton DK. Influenza virus in human exhaled breath: an observational study. PLoS One. 2008 Jul 16;3(7):e2691. doi: 10.1371/journal.pone.0002691.
- Milton DK, Fabian MP, Cowling BJ, Grantham ML, McDevitt JJ. Influenza virus aerosols in human exhaled breath: particle size, culturability, and effect of surgical masks. PLoS Pathog. 2013 Mar;9(3):e1003205. doi: 10.1371/journal.ppat.1003205. Epub 2013 Mar 7.
- McDevitt JJ, Koutrakis P, Ferguson ST, Wolfson JM, Fabian MP, Martins M, Pantelic J, Milton DK. Development and Performance Evaluation of an Exhaled-Breath Bioaerosol Collector for Influenza Virus. Aerosol Sci Technol. 2013 Jan 1;47(4):444-451. doi: 10.1080/02786826.2012.762973. Epub 2013 Jan 25.
- Yan J, Grantham M, Pantelic J, Bueno de Mesquita PJ, Albert B, Liu F, Ehrman S, Milton DK; EMIT Consortium. Infectious virus in exhaled breath of symptomatic seasonal influenza cases from a college community. Proc Natl Acad Sci U S A. 2018 Jan 30;115(5):1081-1086. doi: 10.1073/pnas.1716561115. Epub 2018 Jan 18.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. joulukuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. maaliskuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. maaliskuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 14. tammikuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 15. tammikuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Keskiviikko 16. tammikuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 25. huhtikuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 8. huhtikuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. huhtikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 017086-001
- 1U01IP000497 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 3U01CI000446 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- RC1AI086900 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Luonnollisten infektioiden tutkimustiedot ovat saatavilla pyynnöstä.
Kaikki analyysien jäljentämiseen tarvittavat analyysikomentosarjat ja README -tiedostot ovat saatavilla osoitteessa https://gitlab.com/jacob
bueno /naturi al_vs_ esineen iCial_infection
IPD-jaon aikakehys
avoin pääsy määrittelemättä
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Avata
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- MAHLA
- ANALYTIC_CODE
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .