Valutazione delle modalità di trasmissione dell'influenza Studio osservazionale sull'influenza acquisita in comunità (EMIT)
8 aprile 2025 aggiornato da: Donald K. Milton, University of Maryland, College Park
Valutazione delle modalità di trasmissione dell'influenza Work Package 1: studio osservazionale sull'influenza acquisita in comunità
La recente pandemia influenzale di origine suina (2009), la nuova comparsa dell'H3N2v di origine suina e la ritardata disponibilità del vaccino per questi agenti evidenziano la necessità di testare e ottimizzare le strategie di intervento della sanità pubblica per ridurre la trasmissione dell'influenza.
Utilizzeremo una nuova tecnologia per la raccolta di particelle biologiche (domanda di brevetto provvisoria statunitense n. 61/162.395, McDevitt et al., Aerosol Sci Technol 2013) per effettuare osservazioni fondamentali sulle goccioline respiratorie infettive in uno studio su un massimo di 200 influenza stagionale naturale casi.
Raccoglieremo le goccioline respiratorie rilasciate dai partecipanti mentre respirano normalmente, parlano e tossiscono spontaneamente.
Caratterizzeremo la distribuzione dimensionale delle goccioline contenenti virus infettivi.
Utilizzeremo questi dati di base per esaminare i ruoli delle goccioline respiratorie grandi e piccole ed esaminare come l'interazione dei fattori dell'ospite e del tipo di virus influisce sullo spargimento di goccioline respiratorie infettive.
I soggetti saranno reclutati attraverso un sistema di sorveglianza delle malattie respiratorie basato sul web, cliniche sanitarie e pubblicità nella comunità del campus.
Stare seduti nella cabina di raccolta non creerà ulteriore disagio o rischio per i volontari che già soffrono di infezione influenzale.
Recluteremo fino a 1000 persone con sintomi di malattia respiratoria acuta per lo screening con raccolta di tamponi nasofaringei e questionario.
Tra quelli sottoposti a screening, recluteremo 250 per fornire campioni di respiro espirato e chiederemo a 50 persone con influenza di tornare per campioni di respiro esalato di follow-up fino a due giorni successivi.
Ipotizziamo che (1) gli aerosol fini (<5 micron di diametro aerodinamico) conterranno più copie virali rispetto alle particelle di aerosol grossolane (>= 5 micron) (2) gli aerosol fini conterranno virus coltivabili che indicano che gli aerosol fini sono infettivi, (3 ) la diffusione di aerosol sarà correlata alla carica virale misurata dai tamponi, (4) la presenza di tosse attiva durante il campionamento sarà associata a una maggiore diffusione di aerosol, (5) sintomi e segni clinici, inclusa la febbre, possono essere utilizzati per prevedere la diffusione di aerosol virale.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio fa seguito a precedenti progetti finanziati dai Centri statunitensi per il controllo e la prevenzione delle malattie (CDC) e dal National Institute for Allergy and Infectious Diseases (NIAID) che hanno sviluppato il campionatore e studiato l'impatto delle mascherine chirurgiche sulla riduzione dell'aerosol virale rilascio da parte di persone infette dal virus dell'influenza. Le organizzazioni finanziatrici non hanno alcun controllo diretto sulla progettazione, l'esecuzione o il reporting dello studio e non hanno accesso a dati umani identificabili. Il CDC IRB ha stabilito che il CDC non è impegnato nella ricerca su soggetti umani in questo accordo di cooperazione.
Ipotesi:
- Gli aerosol di particelle fini conterranno un numero maggiore di copie virali rispetto alle particelle di aerosol grossolane.
- Sintomi e segni clinici, inclusa la febbre, possono essere utilizzati per prevedere la diffusione di aerosol virali
- Gli aerosol fini conterranno virus coltivabili che indicano che gli aerosol fini sono infettivi
- La diffusione di aerosol sarà correlata alla carica virale misurata dai tamponi rinofaringei e faringei
- La presenza di tosse attiva durante il campionamento sarà associata a un aumento della diffusione di aerosol con una correlazione più forte da trovare con aerosol virali a particelle grossolane piuttosto che a particelle fini
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Effettivo)
178
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Maryland
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College Park, Maryland, Stati Uniti, 20742
- University of Maryland School of Public Health
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
10 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Metodo di campionamento
Campione non probabilistico
Popolazione di studio
Studenti, docenti e personale dell'Università del Maryland College Park e residenti delle comunità circostanti
Descrizione
Criterio di inclusione:
Presenza di infezione respiratoria sintomatica o altra evidenza di infezione respiratoria:
Durante la stagione influenzale, i soggetti verranno arruolati se ne hanno
- malattia simil-influenzale (sintomi di febbre e tosse o mal di gola) e entrambi
- un test rapido point of care positivo per l'infezione influenzale o
- febbre oggettivamente documentata nel contesto di un focolaio influenzale locale documentato (presenza di casi confermati da test rapido o PCR).
- Insorgenza entro le 48 ore precedenti
- Prima dell'inizio della stagione influenzale e se non abbiamo raggiunto l'arruolamento della nostra popolazione target entro la fine della stagione influenzale, arruoleremo soggetti con tosse, rinite (naso che cola, mal di gola, starnuti) e malessere (affaticamento) caratteristici di il "raffreddore comune" spesso derivante da Human Rhinovirus, RSV, parainfluenza e, in una certa misura, virus dell'influenza.
Criteri di esclusione:
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Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Infezione respiratoria acquisita in comunità
Misurazione dell'aerosol espirato
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Nessun intervento - solo studio osservazionale
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di copia virale in campione di respiro espirato di 30 minuti
Lasso di tempo: Misure giornaliere nei giorni da 1 a 3 post insorgenza dei sintomi (ogni persona ha contribuito a 1 a un massimo di 3 campioni). I valori riportati sono la media geometrica su tutti i campioni e le persone.
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Copie totali di RNA virale rilevate nell'aerosol del respiro espirate durante una raccolta di campioni di 30 minuti.
I partecipanti si siedono per 30 minuti con il viso all'interno del cono/imbuto del collettore di bioaerosol umano (G-II) Human Bioaerosol (https://doi.org/10.1080/02786826.2012.762973)
raccolta aria a 130 l/min.
Le particelle nell'aria sono concentrate in un piccolo volume di tampone.
Le copie per ml di tampone sono misurate dalla PCR e corrette all'importo totale raccolto per campione di 30 minuti.
Vedi la pubblicazione nei procedimenti della National Academy of Sciences (https://doi.org/10.1073/pnas.1716561115) e PLOS patogeni (https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1003205))
Per maggiori dettagli.
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Misure giornaliere nei giorni da 1 a 3 post insorgenza dei sintomi (ogni persona ha contribuito a 1 a un massimo di 3 campioni). I valori riportati sono la media geometrica su tutti i campioni e le persone.
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Virus dell'influenza infettiva totale aerosol nel campione espirato di 30 minuti
Lasso di tempo: Misure giornaliere nei giorni da 1 a 3 post insorgenza dei sintomi (ogni persona ha contribuito a 1 a un massimo di 3 campioni). I valori riportati sono la media geometrica su tutti i campioni e le persone.
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Rilevazione del test di messa a fuoco fluorescente di virus dell'influenza infettiva in aerosol di particelle fine (≤5 µM) riportato come unità di messa a fuoco fluorescente (FFU) per campione di respiro di 30 minuti.
I campioni di aerosol sono stati raccolti a 130 L/min per 30 minuti da un campionatore di aerosol che ha concentrato l'aerosol in un piccolo volume di liquido.
L'FFU/mL è stato moltiplicato per il volume del liquido nel campione di concentrato finale per ottenere le particelle infettive totali per campione di 30 minuti.
Questo risultato è stato reviso e pubblicato nei procedimenti della National Academy of Sciences.
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Misure giornaliere nei giorni da 1 a 3 post insorgenza dei sintomi (ogni persona ha contribuito a 1 a un massimo di 3 campioni). I valori riportati sono la media geometrica su tutti i campioni e le persone.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Correlazione dei conteggi delle particelle espirate e dei numeri di copie virali
Lasso di tempo: Al momento dell'arruolamento e oltre 2 giorni di follow-up
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Ipotesi: i numeri di particelle espirate contati con un contatore di particelle ottiche (Exhalair, Pulmatrix, Inc, Lexington, MA) durante la respirazione di marea saranno correlati con i numeri di copie virali espirate, specialmente nella frazione di particelle fini
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Al momento dell'arruolamento e oltre 2 giorni di follow-up
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Impatto dell'infezione multipla
Lasso di tempo: Al momento dell'arruolamento e oltre 2 giorni di follow-up
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Ipotesi: la co-infezione con altri agenti respiratori aumenterà la produzione di aerosol
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Al momento dell'arruolamento e oltre 2 giorni di follow-up
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Confronto del virus espirato nella comunità acquisita e infezione sperimentale
Lasso di tempo: Spargimento massimo durante i giorni 1-3 dopo l'insorgenza dei sintomi (infezioni naturali) o giorni 1-4 dopo l'inoculazione (volontari inoculati in nascosto)
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Abbiamo confrontato lo spargimento di aerosol virale di volontari inoculati nasalmente con A/Wisconsin/2005 (H3N2) e adulti della comunità universitaria naturalmente infettati da un'influenza A/H3N2 (2012-2013), selezionati per una malattia a forma di influenza con febbre misurata oggettivamente o test QuidVue A & B.
I punteggi di propensione sono stati usati per controllare le differenze nella presentazione dei sintomi osservati tra gruppi sperimentalmente e naturalmente infetti.
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Spargimento massimo durante i giorni 1-3 dopo l'insorgenza dei sintomi (infezioni naturali) o giorni 1-4 dopo l'inoculazione (volontari inoculati in nascosto)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Donald K Milton, MD, DrPH, University of Maryland
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Fabian P, McDevitt JJ, DeHaan WH, Fung RO, Cowling BJ, Chan KH, Leung GM, Milton DK. Influenza virus in human exhaled breath: an observational study. PLoS One. 2008 Jul 16;3(7):e2691. doi: 10.1371/journal.pone.0002691.
- Milton DK, Fabian MP, Cowling BJ, Grantham ML, McDevitt JJ. Influenza virus aerosols in human exhaled breath: particle size, culturability, and effect of surgical masks. PLoS Pathog. 2013 Mar;9(3):e1003205. doi: 10.1371/journal.ppat.1003205. Epub 2013 Mar 7.
- McDevitt JJ, Koutrakis P, Ferguson ST, Wolfson JM, Fabian MP, Martins M, Pantelic J, Milton DK. Development and Performance Evaluation of an Exhaled-Breath Bioaerosol Collector for Influenza Virus. Aerosol Sci Technol. 2013 Jan 1;47(4):444-451. doi: 10.1080/02786826.2012.762973. Epub 2013 Jan 25.
- Yan J, Grantham M, Pantelic J, Bueno de Mesquita PJ, Albert B, Liu F, Ehrman S, Milton DK; EMIT Consortium. Infectious virus in exhaled breath of symptomatic seasonal influenza cases from a college community. Proc Natl Acad Sci U S A. 2018 Jan 30;115(5):1081-1086. doi: 10.1073/pnas.1716561115. Epub 2018 Jan 18.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 dicembre 2012
Completamento primario (Effettivo)
1 marzo 2013
Completamento dello studio (Effettivo)
1 marzo 2013
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
14 gennaio 2013
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
15 gennaio 2013
Primo Inserito (Stimato)
16 gennaio 2013
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
25 aprile 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
8 aprile 2025
Ultimo verificato
1 aprile 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 017086-001
- 1U01IP000497 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- 3U01CI000446 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- RC1AI086900 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
I dati di studio per le infezioni naturali sono disponibili su richiesta.
Tutti gli script di analisi e i file di readme necessari per riprodurre le analisi sono disponibili su https://gitlab.com/jacob
bueno /natural al_vs_ artif icial_infection
Periodo di condivisione IPD
Accesso aperto indefinitamente
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Aprire
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- LINFA
- CODICE_ANALITICO
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