Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Geneettisesti muunneltu perifeerisen veren kantasolusiirto hoidettaessa potilaita, joilla on HIV:n aiheuttama non-Hodgkin- tai Hodgkin-lymfooma

keskiviikko 6. toukokuuta 2015 päivittänyt: Fred Hutchinson Cancer Center

AUTOLOGINEN SIIRTO JA kantasoluihin perustuva geeniterapia HIV:iin LIITTYVÄN LYMFOMAN HOITOON

Tämä kliininen tutkimus tutkii geneettisesti muunnettuja perifeerisen veren kantasolusiirtoja potilaiden hoidossa, joilla on HIV:hen liittyvä non-Hodgkin- tai Hodgkin-lymfooma. Kemoterapian antaminen ennen perifeeristä kantasolusiirtoa pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä niitä jakautumasta tai tappamasta niitä. Hoidon jälkeen kantasolut kerätään potilaan verestä ja varastoidaan. Sitten annetaan lisää kemoterapiaa tai sädehoitoa luuytimen valmistelemiseksi kantasolusiirtoa varten. Laboratoriossa käsitellyt kantasolut palautetaan sitten potilaalle korvaamaan kemoterapiassa ja sädehoidossa tuhoutuneita verta muodostavia soluja.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määrittää geenimodifioitujen, HIV-suojattujen hematopoieettisten kantasolujen (HSC) infusoinnin turvallisuus ja toteutettavuus suuriannoksisen kemoterapian jälkeen hankitun immuunikatooireyhtymän (AIDS) aiheuttaman lymfooman hoitoon.

II. Karmustiinin (BCNU) annoksen määrittäminen yhdessä O^6-bentsyyliguaniinin (O6BG) kanssa, joka johtaa geenimuunneltujen HIV-resistenttien solujen valintaan in vivo.

III. Arvioida HIV-infektion vaikutus HIV-resistenttien verisolujen esiintymiseen mitattuna vektorisekvenssien geneettisellä merkinnällä ennen ja jälkeen antiviraalisen hoidon keskeyttämisen.

TOISSIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioi geenimodifioitujen solujen molekyyli- ja klonaalinen koostumus hematopoieettisten solujen siirron (HCT) jälkeen.

II. Arvioi geenimodifioitujen solujen molekyyli- ja klonaalinen koostumus O6BG/BCNU:n jälkeen.

III. Määritä O6-metyyliguaniinimetyylitransferaasin (MGMT) (P140K) tason korrelaatio toksisuuden ja vasteen kanssa.

IV. Kuvaile in vivo -valintaan liittyvää toksisuutta. V. Määritä lymfooman hoitomenetelmän tehokkuus: määritellään aika taudin etenemiseen, etenemisvapaa eloonjääminen, hoitoon liittyvä kuolleisuus, aika neutrofiilien ja verihiutaleiden palautumiseen sekä infektioiden ilmaantuvuus.

KORKEAA TAVOITTEET:

I. Toimenpiteen vaikutus piilevään HIV-varastoon. II. Menettelyn vaikutus HIV-spesifiseen immuunijärjestelmään.

YHTEENVETO:

KUNNOSSAPITO: Potilaat saavat karmustiinia suonensisäisesti (IV) 3 tunnin ajan päivänä -7, sytarabiini IV yli 2 tuntia kahdesti päivässä (BID) ja etoposidi IV 2 tuntia kahdesti päivässä päivinä -6 - -3 ja melfalaani IV yli 30 minuuttia päivässä -2.

SIIRTO: Potilaat saavat autologisen PBSC-infuusion ja/tai autologisten transdusoitujen hematopoieettisten solujen infuusion päivänä 0.

Alkaen 28-120 päivää myöhemmin, potilaat, jotka ovat kelvollisia in vivo -valintaan geenimerkittyjen solujen havaitsemisen jälkeen, saavat O6-bentsyyliguaniini IV:tä 1 tunnin ajan ja karmustiini IV:tä 3 tunnin ajan päivinä 14, 28 ja sitten kuukausittain hoidon loppuun asti. Potilaat, jotka saavuttavat > 10 % geenimerkinnän ja CD4-määrän >= 500 solua/ul, saavat jopa 2 kuuria strukturoitua hoitokeskeytystä ilman in vivo -valintaa.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan säännöllisesti 15 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 66 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • HIV seropositiivinen
  • Antiretroviraalinen hoito vähintään yhden kuukauden ajan, määriteltynä usean lääkkeen hoito-ohjelmaksi (pois lukien atsasitidiini [AZT])
  • HIV-plasman viruskuorma on laskenut 1,5 logarit tai viruskuorma < 5000 kopiota/ml

  • Non-Hodgkin- tai Hodgkin-lymfooma, jossa ei ole aktiivista keskushermostoa (CNS), joka liittyy huonoon ennusteeseen pelkällä lääkehoidolla tai jolle on tarkoitettu autologisen perifeerisen veren kantasolun (PBSC) siirto:

    • Hodgkinin lymfooma ensimmäisen remission jälkeen; ensimmäinen osittainen remissio; induktion epäonnistuminen ja myöhempi vaste pelastushoitoon
    • Non-Hodgkinin lymfooma ensimmäisen remission jälkeen: ensimmäinen osittainen remissio; induktion epäonnistuminen ja myöhempi vaste pelastushoitoon
    • Kemoterapiaan reagoiva sairaus
  • Karnofskyn suorituskykypisteet >= 70 %
  • Tutkittavien on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä ilmoittautumisesta tutkimuksen loppuun asti
  • Naishenkilöt: jos he voivat tulla raskaaksi, heillä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän kuluessa hoidosta
  • Potilaiden tulee olla Pneumocystis carinii -keuhkokuumeen ennaltaehkäisevässä hoito-ohjelmassa tai suostuttava tällaisen hoidon aloittamiseen, jos erilaistumisryhmä (CD)4 on << 200
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

  • Seerumin kreatiniini > 2 kertaa normaalin yläraja
  • Seerumin bilirubiini on yli 3 kertaa normaalin yläraja, ellei sen katsota johtuvan primaarisesta hematologisesta pahanlaatuisuudesta tai johtuen Gilbertin oireyhtymästä
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) yli 3 kertaa normaalin ylärajat, ellei sen katsota johtuvan primaarisesta hematologisesta pahanlaatuisuudesta tai johtuen Gilbertin oireyhtymästä
  • Pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC), pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) tai keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) < 60 % ennustettu (korjattu hemoglobiinilla)
  • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % tai hoitoa vaativa sepelvaltimotauti
  • Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä antibioottihoitoa antibakteerisilla, sieni- tai viruslääkkeillä (paitsi HIV)
  • Potilailla, jotka ovat hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiivisia tai hepatiitti B -viruksen (HBV) pinta-antigeenipositiivisia, ei saa olla kliinisiä kirroosin todisteita, jotka muutoin tekisivät heistä kelpaamattomia HCT:lle, kuten päätutkija (P.I.) on määrittänyt neuvotellen ruoansulatuskanavan palvelu; potilaat, joilla on HBV ja joilla on jatkuvia todisteita viruksen replikaatiosta, saattavat tarvita hoitoa ennen suuriannoksisen kemoterapian saamista
  • Positiivinen serologia Toxoplasma gondii:lle JA hoitoa vaativa tai aktiivinen infektio
  • Muu pahanlaatuinen syöpä kuin lymfooma, paitsi 1) täydellisessä remissiossa ja yli 5 vuotta viimeisestä hoidosta) tai 2) kohdunkaulan/peräaukon okasolusyöpä in situ tai 3) ihon pinnallinen tyvisolu- ja okasolusyöpä
  • Anamneesi HIV:hen liittyvä enkefalopatia; kaikenlainen dementia; kohtaukset viimeisten 12 kuukauden aikana; mikä tahansa havaittu kyvyttömyys antaa suoraan tietoon perustuva suostumus (Huomaa: Suostumusta ei voida saada laillisen huoltajan avulla)
  • Lääketieteellinen historia erittäin aktiivisen antiretroviraalisen hoidon (HAART) tai lääketieteellisen hoidon noudattamatta jättämisestä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (geenimuunneltu ääreisverensiirto)

HOITO: Potilaat saavat karmustiini IV yli 3 tuntia päivänä -7, sytarabiini IV yli 2 tuntia kahdesti kahdesti ja etoposidi IV yli 2 tuntia kahdesti päivässä päivinä -6 - -3 ja melfalaani IV yli 30 minuuttia päivänä -2.

SIIRTO: Potilaat saavat autologisen PBSC-infuusion ja/tai autologisten transdusoitujen hematopoieettisten solujen infuusion päivänä 0.

Alkaen 28-120 päivää myöhemmin, potilaat, jotka ovat kelvollisia in vivo -valintaan geenimerkittyjen solujen havaitsemisen jälkeen, saavat O6-bentsyyliguaniini IV:tä 1 tunnin ajan ja karmustiini IV:tä 3 tunnin ajan päivinä 14, 28 ja sitten kuukausittain hoidon loppuun asti. Potilaat, jotka saavuttavat > 10 % geenimerkinnän ja CD4-määrän >= 500 solua/ul, saavat jopa 2 kuuria strukturoitua hoitokeskeytystä ilman in vivo -valintaa.
Muut: laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Lääke: karmustiini
Koska IV
Muut nimet:
  • BCNU
  • BiCNU
  • bis-kloorinitrosourea
Lääke: etoposidi
Koska IV
Muut nimet:
  • EPEG
  • VP-16
  • VP-16-213
Lääke: sytarabiini
Koska IV
Muut nimet:
  • Cytosar-U
  • sytosiiniarabinosidi
  • ARA-C
  • arabinofuranosyylisytosiini
  • arabinosyylisytosiini
Lääke: melfalaani
Koska IV
Muut nimet:
  • Alkeran
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-fenyylialaniinisinappi
  • L-sarkolysiini
Lääke: O6-bentsyyliguaniini
Koska IV
Muut nimet:
  • BG
Menettely: autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto
Tehdään transdusoitu ja/tai transdusoimaton siirto
Menettely: perifeerisen veren kantasolujen siirto
Tehdään transdusoitu ja/tai transdusoimaton siirto
Muut nimet:
  • PBPC-siirto
  • PBSC-siirto
  • perifeerisen veren kantasolujen siirto
  • elinsiirto, ääreisveren kantasolu

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Geenimuunneltujen solujen infuusion turvallisuus mitattuna 3. asteen tai sitä korkeammilla toksisuuksilla, jotka liittyvät geenimuunneltujen solujen infuusioon käyttämällä Common Toxicity Criteria -versiota 4.0 (CTCv.4)
Aikaikkuna: Päivään 180 asti
Päivään 180 asti
O6BG/BCNU in vivo -valinnan turvallisuus, määriteltynä alle 25 %:lla potilaista, joilla kehittyy asteen 3 tai suurempi ei-hematopoieettinen toksisuus tai asteen 4 CTCv.4 hematopoieettinen toksisuus
Aikaikkuna: Päivään 180 asti
Päivään 180 asti
Strukturoidun hoidon keskeytyksen turvallisuus määritellään CD4-määrän vähenemisenä yli 25 %, ei HIV-RNA:ta enempää kuin 10 000 kopiota/ml; eikä immuuniaktivaatiomarkkerien nousua
Aikaikkuna: 12 viikon aikana ilman HAARTia
12 viikon aikana ilman HAARTia
Geenitransduktion tehokkuus, joka määritellään yli 4,5 x 10^6 CD34+-solun/kg solujen kokoelmana geneettistä muuntamista varten ja todisteita geenimerkityistä soluista ennen HSC-infuusiota
Aikaikkuna: Jopa 3 kuukautta
Jopa 3 kuukautta
Geenimuunneltujen solujen infuusion tehokkuus, joka määritellään vähintään 1 %:n geenimuunneltujen solujen siirtämiseksi
Aikaikkuna: Jopa 3 kuukautta
Jopa 3 kuukautta
O6BG/BCNU-valinnan tehokkuus in vivo, määritellään geenimuunneltujen solujen valinnaksi vähintään 10 % perifeeristen verisolujen tasolle
Aikaikkuna: Jopa 3 kuukautta
Jopa 3 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Fred Hutchinson Cancer Center

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Ann Woolfrey, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. helmikuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 1. helmikuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 15. tammikuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 15. tammikuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 17. tammikuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Torstai 7. toukokuuta 2015

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 6. toukokuuta 2015

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. toukokuuta 2015

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2583.00
  • P30CA015704 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • NCI-2012-03168 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa