Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Genmodifisert perifer blodstamcelletransplantasjon ved behandling av pasienter med HIV-assosiert non-Hodgkin eller Hodgkin lymfom

6. mai 2015 oppdatert av: Fred Hutchinson Cancer Center

AUTOLOG TRANSPLANTASJON OG STAMCELLEBASERT GENTERAPI FOR BEHANDLING AV HIV-ASSOSIERT LYMFOM

Denne kliniske studien studerer genetisk modifisert stamcelletransplantasjon i perifert blod ved behandling av pasienter med HIV-assosiert non-Hodgkin eller Hodgkin lymfom. Å gi kjemoterapi før en perifer stamcelletransplantasjon stopper veksten av kreftceller ved å hindre dem i å dele eller drepe dem. Etter behandling samles stamceller fra pasientens blod og lagres. Mer kjemoterapi eller strålebehandling gis deretter for å forberede benmargen for stamcelletransplantasjonen. Laboratoriebehandlede stamceller returneres deretter til pasienten for å erstatte de bloddannende cellene som ble ødelagt av kjemoterapi og strålebehandling

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme sikkerheten og gjennomførbarheten av infusjon av genmodifiserte, humant immunsviktvirus (HIV)-beskyttede hematopoietiske stamceller (HSC) etter høydose kjemoterapi for behandling av ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-relatert lymfom.

II. For å bestemme dosen av karmustin (BCNU) i kombinasjon med O^6-benzylguanin (O6BG) som resulterer i seleksjon in vivo av genmodifiserte HIV-resistente celler.

III. Å estimere effekten av HIV-infeksjon på tilstedeværelsen av HIV-resistente blodceller målt ved genetisk merking for vektorsekvenser før og etter avbrudd av antiviral behandling.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Evaluere den molekylære og klonale sammensetningen av genmodifiserte celler etter hematopoetisk celletransplantasjon (HCT).

II. Evaluere den molekylære og klonale sammensetningen av genmodifiserte celler etter O6BG/BCNU.

III. Bestem korrelasjonen mellom nivået av O6-metylguanin-metyltransferase (MGMT) (P140K)-merking med toksisitet og respons.

IV. Karakteriser toksisiteten forbundet med in vivo-seleksjon. V. Bestem effektiviteten av prosedyren for behandling av lymfom: definert som tid til sykdomsprogresjon, progresjonsfri overlevelse, behandlingsrelatert dødelighet, tid til nøytrofil- og blodplategjenoppretting og forekomst av infeksjoner.

TERTIÆRE MÅL:

I. Effekt av prosedyre på det latente HIV-reservoaret. II. Effekt av prosedyre på HIV-spesifikk immunrekonstitusjon.

OVERSIKT:

KONDITIONERING: Pasienter får karmustin intravenøst ​​(IV) over 3 timer på dag -7, cytarabin IV over 2 timer to ganger daglig (BID) og etoposid IV over 2 timer BID på dag -6 til -3, og melfalan IV over 30 minutter på dagen -2.

TRANSPLANTASJON: Pasienter får en autolog PBSC-infusjon og/eller infusjon av autologe transduserte hematopoietiske celler på dag 0.

Fra og med 28-120 dager senere mottar pasienter som er kvalifisert for in vivo-seleksjon etter påvisning av genmerkede celler O6-benzylguanin IV over 1 time og karmustin IV over 3 timer på dag 14, 28, og deretter månedlig inntil behandlingen er fullført. Pasienter som oppnår > 10 % genmarkering og CD4-tall på >= 500 celler/uL får opptil 2 kurer med strukturert behandlingsavbrudd uten å gjennomgå in vivo-seleksjon.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp periodisk i 15 år.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 66 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • HIV seropositiv
  • Antiretroviral behandling i minst én måned, definert som et multimedikamentregime (unntatt azacitidin [AZT])
  • HIV plasma viral mengde har redusert med 1,5 logs eller viral load < 5000 kopier/ml

  • Non-Hodgkin eller Hodgkin lymfom uten aktiv sentralnervesystem (CNS) involvering assosiert med dårlig prognose med medisinsk behandling alene eller for hvilke autolog perifer blodstamcelle (PBSC) transplantasjon er indisert:

    • Hodgkins lymfom utover første remisjon; første delvise remisjon; induksjonssvikt med påfølgende respons på bergingsterapi
    • Non-Hodgkins lymfom utover første remisjon: første delvis remisjon; induksjonssvikt med påfølgende respons på bergingsterapi
    • Kjemoterapi-responsiv sykdom
  • Karnofsky ytelsesscore >= 70 %
  • Forsøkspersonene må samtykke i å bruke effektiv prevensjon fra påmelding til fullføring av studien
  • Kvinnelige forsøkspersoner: hvis de er i fertil alder, må de ha negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager etter behandling
  • Forsøkspersonene må være på et profylaktisk regime for Pneumocystis carinii-lungebetennelse, eller samtykke i å starte slik behandling, hvis cluster of differentiation (CD)4-tellinger er =< 200
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

  • Serumkreatinin > 2 ganger øvre normalgrense
  • Serumbilirubin større enn 3 ganger øvre normalgrense, med mindre det er fastslått å være et resultat av den primære hematologiske maligniteten eller tilskrives Gilberts syndrom
  • Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) større enn 3 ganger øvre normalgrense, med mindre det er fastslått å være et resultat av den primære hematologiske maligniteten eller tilskrives Gilberts syndrom
  • Forsert vitalkapasitet (FVC), forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) eller diffusjonskapasitet i lunge av karbonmonoksid (DLCO) parametere < 60 % predikert (korrigert for hemoglobin)
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % eller koronararteriesykdom som krever behandling
  • Aktiv infeksjon som krever systemisk antibiotikabehandling med antibakterielle, antifungale eller antivirale midler (unntatt HIV)
  • Pasienter som er hepatitt C-virus (HCV) antistoffpositive eller hepatitt B-virus (HBV) overflateantigenpositive må være fri for kliniske bevis på skrumplever som ellers ville gjøre dem ikke kvalifisert for HCT, som bestemt av hovedetterforskeren (P.I.) i samråd med gastrointestinal tjenesten; pasienter med HBV og pågående tegn på viral replikasjon kan trenge behandling før de får høydose kjemoterapi
  • Positiv serologi for Toxoplasma gondii OG som krever behandling eller med tegn på aktiv infeksjon
  • Annen malignitet enn lymfom, med mindre 1) i fullstendig remisjon og mer enn 5 år fra siste behandling), eller 2) livmorhals/anal plateepitelkarsinom in situ eller 3) overfladisk basalcelle- og plateepitelkreft i huden
  • Historie med HIV-assosiert encefalopati; demens av noe slag; anfall de siste 12 månedene; enhver oppfattet manglende evne til direkte å gi informert samtykke (Merk: Samtykke kan ikke innhentes ved hjelp av en juridisk verge)
  • En medisinsk historie med manglende overholdelse av høyaktiv antiretroviral terapi (HAART) eller medisinsk terapi

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (genmodifisert perifer blodcelletransplantasjon)

KONDITIONERING: Pasienter får karmustin IV over 3 timer på dag -7, cytarabin IV over 2 timer BID og etoposid IV over 2 timer BID på dag -6 til -3, og melphalan IV over 30 minutter på dag -2.

TRANSPLANTASJON: Pasienter får en autolog PBSC-infusjon og/eller infusjon av autologe transduserte hematopoietiske celler på dag 0.

Fra og med 28-120 dager senere mottar pasienter som er kvalifisert for in vivo-seleksjon etter påvisning av genmerkede celler O6-benzylguanin IV over 1 time og karmustin IV over 3 timer på dag 14, 28, og deretter månedlig inntil behandlingen er fullført. Pasienter som oppnår > 10 % genmarkering og CD4-tall på >= 500 celler/uL får opptil 2 kurer med strukturert behandlingsavbrudd uten å gjennomgå in vivo-seleksjon.
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Legemiddel: karmustin
Gitt IV
Andre navn:
  • BCNU
  • BiCNU
  • bis-klornitrosourea
Legemiddel: etoposid
Gitt IV
Andre navn:
  • EPEG
  • VP-16
  • VP-16-213
Legemiddel: cytarabin
Gitt IV
Andre navn:
  • Cytosar-U
  • cytosin arabinosid
  • ARA-C
  • arabinofuranosylcytosin
  • arabinosylcytosin
Legemiddel: melfalan
Gitt IV
Andre navn:
  • Alkeran
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-fenylalanin sennep
  • L-Sarcolysin
Legemiddel: O6-benzylguanin
Gitt IV
Andre navn:
  • BG
Fremgangsmåte: autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon
Gjennomgå transdusert og/eller ikke-transdusert transplantasjon
Fremgangsmåte: stamcelletransplantasjon av perifert blod
Gjennomgå transdusert og/eller ikke-transdusert transplantasjon
Andre navn:
  • PBPC-transplantasjon
  • PBSC-transplantasjon
  • perifer blodprogenitorcelletransplantasjon
  • transplantasjon, perifer blodstamcelle

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sikkerhet ved infusjon av genmodifiserte celler, målt ved grad 3 eller høyere toksisitet relatert til infusjon av genmodifiserte celler ved bruk av Common Toxicity Criteria versjon 4.0(CTCv.4)
Tidsramme: Opp til dag 180
Opp til dag 180
Sikkerhet ved O6BG/BCNU in vivo-seleksjon, definert som mindre enn 25 % av pasientene som utvikler grad 3 eller høyere ikke-hematopoetisk toksisitet eller grad 4 CTCv.4 hematopoetisk toksisitet
Tidsramme: Opp til dag 180
Opp til dag 180
Sikkerhet ved strukturert behandlingsavbrudd definert som ingen nedgang i CD4-tallet med mer enn 25 %, ingen HIV-RNA mer enn 10 000 kopier/ml; og ingen økning av immunaktiveringsmarkører
Tidsramme: I løpet av de 12 ukene uten HAART
I løpet av de 12 ukene uten HAART
Effekten av gentransduksjon, definert som samling av mer enn 4,5 x 10^6 CD34+-celler/kg celler for genetisk modifikasjon og bevis på genmerkede celler før HSC-infusjon
Tidsramme: Inntil 3 måneder
Inntil 3 måneder
Effekten av infusjon av genmodifiserte celler, definert som engraftment av minst 1 % genmodifiserte celler
Tidsramme: Inntil 3 måneder
Inntil 3 måneder
Effekten av O6BG/BCNU in vivo seleksjon, definert som seleksjon av genmodifiserte celler til et nivå på minst 10 % av perifere blodceller
Tidsramme: Inntil 3 måneder
Inntil 3 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ann Woolfrey, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2015

Primær fullføring (Forventet)

1. februar 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. januar 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. januar 2013

Først lagt ut (Anslag)

17. januar 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

7. mai 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. mai 2015

Sist bekreftet

1. mai 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2583.00
  • P30CA015704 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2012-03168 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Ekstranodal marginalsone B-celle lymfom av slimhinne-assosiert lymfoid vev

Kliniske studier på laboratoriebiomarkøranalyse

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere