Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Geneticky modifikovaná transplantace kmenových buněk periferní krve při léčbě pacientů s ne-Hodgkinským nebo Hodgkinovým lymfomem spojeným s HIV

6. května 2015 aktualizováno: Fred Hutchinson Cancer Center

AUTOLOGNÍ TRANSPLANTACE A GENOVÁ TERAPIE ZALOŽENÁ NA KMENOVÝCH BUŇKÁCH PRO LÉČBU LYMFOMŮ SPOJENÝCH S HIV

Tato klinická studie studuje geneticky modifikovanou transplantaci kmenových buněk periferní krve při léčbě pacientů s non-Hodgkinským nebo Hodgkinovým lymfomem spojeným s HIV. Podávání chemoterapie před transplantací periferních kmenových buněk zastaví růst rakovinných buněk tím, že jim zabrání dělit je nebo je zabíjet. Po léčbě se kmenové buňky odebírají z krve pacienta a skladují. K přípravě kostní dřeně na transplantaci kmenových buněk se pak podává více chemoterapie nebo radiační terapie. Laboratorně ošetřené kmenové buňky jsou poté vráceny pacientovi, aby nahradily krvetvorné buňky, které byly zničeny chemoterapií a radiační terapií.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit bezpečnost a proveditelnost infuze genově modifikovaných, virem lidské imunodeficience (HIV) chráněných hematopoetických kmenových buněk (HSC) po vysokodávkované chemoterapii pro léčbu lymfomu souvisejícího se syndromem získané imunodeficience (AIDS).

II. Stanovit dávku karmustinu (BCNU) v kombinaci s 0^6-benzylguaninem (O6BG), která vede k selekci in vivo genově modifikovaných HIV-rezistentních buněk.

III. Odhadnout účinek HIV infekce na přítomnost HIV-rezistentních krevních buněk, jak bylo měřeno genetickým značením pro vektorové sekvence před a po přerušení antivirové léčby.

DRUHÉ CÍLE:

I. Zhodnotit molekulární a klonální složení genově modifikovaných buněk po transplantaci krvetvorných buněk (HCT).

II. Vyhodnoťte molekulární a klonální složení genově modifikovaných buněk po O6BG/BCNU.

III. Určete korelaci úrovně značení O6-methylguanin-methyltransferázy (MGMT) (P140K) s toxicitou a odpovědí.

IV. Charakterizujte toxicitu spojenou s in vivo selekcí. V. Stanovte účinnost postupu pro léčbu lymfomu: definovanou jako dobu do progrese onemocnění, přežití bez progrese, mortalitu související s léčbou, dobu do zotavení neutrofilů a krevních destiček a výskyt infekcí.

TERCIÁRNÍ CÍLE:

I. Vliv postupu na latentní zásobník HIV. II. Vliv postupu na HIV-specifickou imunitní rekonstituci.

OBRYS:

PODMÍNKA: Pacienti dostávají karmustin intravenózně (IV) po dobu 3 hodin v den -7, cytarabin IV po dobu 2 hodin dvakrát denně (BID) a etoposid IV po dobu 2 hodin BID ve dnech -6 až -3 a melfalan IV po dobu 30 minut v den -2.

TRANSPLANTACE: Pacienti dostávají autologní PBSC infuzi a/nebo infuzi autologních transdukovaných hematopoetických buněk v den 0.

Počínaje 28-120 dny později dostávají pacienti způsobilí pro selekci in vivo po detekci genově označených buněk IV O6-benzylguanin po dobu 1 hodiny a karmustin IV po dobu 3 hodin ve dnech 14, 28 a poté měsíčně až do dokončení terapie. Pacienti, kteří dosahují > 10 % genového značení a počtu CD4 >= 500 buněk/ul, dostanou až 2 cykly přerušení strukturované léčby, aniž by podstoupili selekci in vivo.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti pravidelně sledováni po dobu 15 let.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 66 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • HIV séropozitivní
  • Antiretrovirová léčba po dobu alespoň jednoho měsíce, definovaná jako režim s více léky (kromě azacitidinu [AZT])
  • Virová nálož HIV v plazmě se snížila o 1,5 log nebo virová nálož < 5000 kopií/ml

  • Non-Hodgkinův nebo Hodgkinův lymfom bez aktivního postižení centrálního nervového systému (CNS) spojený se špatnou prognózou se samotnou léčebnou terapií nebo pro který je indikována transplantace autologních kmenových buněk periferní krve (PBSC):

    • Hodgkinův lymfom po první remisi; první částečná remise; selhání indukce s následnou odpovědí na záchrannou terapii
    • Non-Hodgkinův lymfom po první remisi: první částečná remise; selhání indukce s následnou odpovědí na záchrannou terapii
    • Nemoc reagující na chemoterapii
  • Karnofsky skóre výkonu >= 70 %
  • Subjekty musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce od zařazení do studie až po dokončení studie
  • Ženy: pokud jsou v plodném věku, musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů od léčby
  • Subjekty musí být na profylaktickém režimu pro pneumonii způsobenou Pneumocystis carinii nebo souhlasit se zahájením takové léčby, pokud je počet shluků diferenciace (CD)4 =< 200
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Sérový kreatinin > 2násobek horní hranice normálu
  • Sérový bilirubin vyšší než trojnásobek horní hranice normálu, pokud není určeno jako důsledek primární hematologické malignity nebo přisuzované Gilbertovu syndromu
  • Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) vyšší než trojnásobek horní hranice normálu, pokud není stanoveno, že je důsledkem primární hematologické malignity nebo přisouzeno Gilbertovu syndromu
  • Parametry usilovné vitální kapacity (FVC), usilovného výdechového objemu za 1 sekundu (FEV1) nebo difuzní kapacity plic oxidu uhelnatého (DLCO) < 60 % předpovězeno (upraveno na hemoglobin)
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % nebo onemocnění koronárních tepen vyžadující léčbu
  • Aktivní infekce vyžadující systémovou antibiotickou léčbu antibakteriálními, antifungálními nebo antivirovými látkami (kromě HIV)
  • Pacienti, kteří jsou pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) nebo pozitivní na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBV), nesmí mít klinické známky cirhózy, kvůli které by jinak nebyli způsobilí pro HCT, jak stanoví hlavní zkoušející (P.I.) po konzultaci s Gastrointestinální služba; pacienti s HBV a pokračující důkazy virové replikace mohou vyžadovat léčbu před podáním vysoké dávky chemoterapie
  • Pozitivní sérologie na Toxoplasma gondii A vyžadující léčbu nebo s průkazem aktivní infekce
  • Malignita jiná než lymfom, pokud 1) v kompletní remisi a více než 5 let od poslední léčby), nebo 2) cervikální/anální spinocelulární karcinom in situ nebo 3) povrchové bazocelulární a spinocelulární karcinomy kůže
  • Anamnéza encefalopatie související s HIV; demence jakéhokoli druhu; záchvaty za posledních 12 měsíců; jakákoliv domnělá neschopnost přímo poskytnout informovaný souhlas (Poznámka: Souhlas nelze získat prostřednictvím zákonného zástupce)
  • Anamnéza nedodržování vysoce aktivní antiretrovirové terapie (HAART) nebo lékařské terapie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (genově modifikovaná transplantace periferních krvinek)

PODMÍNKA: Pacienti dostávají karmustin IV po dobu 3 hodin v den -7, cytarabin IV po dobu 2 hodin BID a etoposid IV po dobu 2 hodin BID ve dnech -6 až -3 a melfalan IV po dobu 30 minut v den -2.

TRANSPLANTACE: Pacienti dostávají autologní PBSC infuzi a/nebo infuzi autologních transdukovaných hematopoetických buněk v den 0.

Počínaje 28-120 dny později dostávají pacienti způsobilí pro selekci in vivo po detekci genově označených buněk IV O6-benzylguanin po dobu 1 hodiny a karmustin IV po dobu 3 hodin ve dnech 14, 28 a poté měsíčně až do dokončení terapie. Pacienti, kteří dosahují > 10 % genového značení a počtu CD4 >= 500 buněk/ul, dostanou až 2 cykly přerušení strukturované léčby, aniž by podstoupili selekci in vivo.
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Lék: karmustin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • BCNU
  • BiCNU
  • bis-chlornitrosomočovina
Lék: etoposid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • EPEG
  • VP-16
  • VP-16-213
Lék: cytarabin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Cytosar-U
  • cytosinarabinosid
  • ARA-C
  • arabinofuranosylcytosin
  • arabinosylcytosin
Lék: melfalan
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Alkeran
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-fenylalanin hořčice
  • L-Sarcolysin
Lék: O6-benzylguanin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • BG
Postup: autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk
Podstoupit transdukovanou a/nebo netransdukovanou transplantaci
Postup: transplantace kmenových buněk periferní krve
Podstoupit transdukovanou a/nebo netransdukovanou transplantaci
Ostatní jména:
  • Transplantace PBPC
  • Transplantace PBSC
  • transplantace progenitorových buněk periferní krve
  • transplantace, kmenové buňky periferní krve

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Bezpečnost infuze buněk modifikovaných genem, měřená toxicitou stupně 3 nebo vyšší související s infuzí buněk modifikovaných genem pomocí Common Toxicity Criteria verze 4.0 (CTCv.4)
Časové okno: Až do dne 180
Až do dne 180
Bezpečnost O6BG/BCNU selekce in vivo, definovaná jako méně než 25 % pacientů, u nichž se vyvinula nehematopoetická toxicita 3. nebo vyššího stupně nebo hematopoetická toxicita 4. stupně CTCv.4
Časové okno: Až do dne 180
Až do dne 180
Bezpečnost strukturovaného přerušení léčby definovaná jako žádný pokles počtu CD4 o více než 25 %, žádná HIV RNA více než 10 000 kopií/ml; a žádné zvýšení markerů imunitní aktivace
Časové okno: Během 12 týdnů bez HAART
Během 12 týdnů bez HAART
Účinnost genové transdukce, definovaná jako shromáždění více než 4,5 x 10^6 CD34+ buněk/kg buněk pro genetickou modifikaci a průkaz genově označených buněk před infuzí HSC
Časové okno: Až 3 měsíce
Až 3 měsíce
Účinnost infuze genově modifikovaných buněk, definovaná jako přihojení alespoň 1 % genově modifikovaných buněk
Časové okno: Až 3 měsíce
Až 3 měsíce
Účinnost selekce O6BG/BCNU in vivo, definovaná jako selekce genově modifikovaných buněk na úroveň alespoň 10 % buněk periferní krve
Časové okno: Až 3 měsíce
Až 3 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fred Hutchinson Cancer Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ann Woolfrey, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2015

Primární dokončení (Očekávaný)

1. února 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. ledna 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. ledna 2013

První zveřejněno (Odhad)

17. ledna 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

7. května 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. května 2015

Naposledy ověřeno

1. května 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2583.00
  • P30CA015704 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2012-03168 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bahrain

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit