Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Genetiskt modifierad perifert blodstamcellstransplantation vid behandling av patienter med HIV-associerat icke-Hodgkin- eller Hodgkin-lymfom

6 maj 2015 uppdaterad av: Fred Hutchinson Cancer Center

AUTOLOG TRANSPLANTATION OCH STAMCELLBASERAD GENTERAPI FÖR BEHANDLING AV HIV-ASSOCIERADE LYMFOM

Denna kliniska studie studerar genetiskt modifierade stamcellstransplantationer från perifert blod vid behandling av patienter med HIV-associerat non-Hodgkin- eller Hodgkin-lymfom. Att ge kemoterapi före en perifer stamcellstransplantation stoppar tillväxten av cancerceller genom att stoppa dem från att dela eller döda dem. Efter behandlingen samlas stamceller från patientens blod och lagras. Mer kemoterapi eller strålbehandling ges sedan för att förbereda benmärgen för stamcellstransplantationen. Laboratoriebehandlade stamceller returneras sedan till patienten för att ersätta de blodbildande celler som förstördes av kemoterapin och strålbehandlingen

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att fastställa säkerheten och genomförbarheten av att infundera genmodifierade, humana immunbristvirus (HIV)-skyddade hematopoetiska stamceller (HSC) efter högdos kemoterapi för behandling av förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)-relaterat lymfom.

II. För att bestämma dosen av karmustin (BCNU) i kombination med O^6-bensylguanin (O6BG) som resulterar i selektion in vivo av genmodifierade HIV-resistenta celler.

III. Att uppskatta effekten av HIV-infektion på förekomsten av HIV-resistenta blodkroppar mätt genom genetisk markering för vektorsekvenser före och efter antiviral behandlingsavbrott.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Utvärdera den molekylära och klonala sammansättningen av genmodifierade celler efter hematopoetisk celltransplantation (HCT).

II. Utvärdera den molekylära och klonala sammansättningen av genmodifierade celler efter O6BG/BCNU.

III. Bestäm korrelationen mellan nivån av O6-metylguanin-metyltransferas (MGMT) (P140K) märkning med toxicitet och respons.

IV. Karakterisera toxiciteten i samband med in vivo-selektion. V. Bestäm effektiviteten av proceduren för behandling av lymfom: definierad som tid till sjukdomsprogression, progressionsfri överlevnad, behandlingsrelaterad dödlighet, tid till neutrofil- och trombocytåterhämtning och förekomst av infektioner.

TERTIÄRA MÅL:

I. Effekt av proceduren på den latenta HIV-reservoaren. II. Effekt av proceduren på HIV-specifik immunrekonstitution.

SKISSERA:

KONDITIONERING: Patienterna får karmustin intravenöst (IV) under 3 timmar på dag -7, cytarabin IV över 2 timmar två gånger dagligen (BID) och etoposid IV över 2 timmar två gånger dagligen på dagarna -6 till -3, och melfalan IV under 30 minuter på dagen -2.

TRANSPLANTATION: Patienter får en autolog PBSC-infusion och/eller infusion av autologa transducerade hematopoetiska celler på dag 0.

Med början 28-120 dagar senare får patienter som är kvalificerade för in vivo-selektion efter detektion av genmärkta celler O6-bensylguanin IV under 1 timme och karmustin IV under 3 timmar på dagarna 14, 28 och sedan varje månad tills behandlingen är avslutad. Patienter som uppnår > 10 % genmarkering och CD4-antal på >= 500 celler/uL får upp till 2 kurser av strukturerad behandlingsavbrott utan att genomgå in vivo-selektion.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp regelbundet under 15 år.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 66 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • HIV seropositiv
  • Antiretroviral behandling i minst en månad, definierad som en regim med flera läkemedel (exklusive azacitidin [AZT])
  • HIV-plasmavirusmängden har minskat med 1,5 log eller virusmängden < 5000 kopior/ml

  • Non-Hodgkin- eller Hodgkin-lymfom utan aktiv inblandning i centrala nervsystemet (CNS) associerad med dålig prognos med enbart medicinsk behandling eller för vilken transplantation av autologa perifera blodstamceller (PBSC) är indicerat:

    • Hodgkins lymfom bortom första remission; första partiella eftergift; induktionsfel med efterföljande svar på räddningsterapi
    • Non-Hodgkins lymfom bortom första remission: första partiella remission; induktionsfel med efterföljande svar på räddningsterapi
    • Cytostatikakänslig sjukdom
  • Karnofsky prestandapoäng >= 70 %
  • Försökspersonerna måste gå med på att använda effektiva preventivmedel från inskrivning till slutförande av studien
  • Kvinnliga försökspersoner: om de är i fertil ålder måste de ha negativt serum- eller uringraviditetstest inom 7 dagar efter behandlingen
  • Försökspersonerna måste ha en profylaktisk regim för Pneumocystis carinii pneumoni, eller samtycka till att påbörja sådan behandling, om antalet differentieringskluster (CD)4 är =< 200
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Serumkreatinin > 2 gånger övre normalgräns
  • Serumbilirubin som är större än 3 gånger de övre normalgränserna, såvida det inte fastställts att det är ett resultat av den primära hematologiska maligniteten eller tillskrivs Gilberts syndrom
  • Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) större än 3 gånger de övre normalgränserna, såvida det inte fastställs att det är ett resultat av den primära hematologiska maligniteten eller tillskrivs Gilberts syndrom
  • Forcerad vitalkapacitet (FVC), forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) eller diffusionskapacitet för lungans kolmonoxidparametrar (DLCO) < 60 % förutspått (korrigerat för hemoglobin)
  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % eller kranskärlssjukdom som kräver behandling
  • Aktiv infektion som kräver systemisk antibiotikabehandling med antibakteriella, svampdödande eller antivirala medel (exklusive HIV)
  • Patienter som är antikroppspositiva för hepatit C-virus (HCV) eller ytantigenpositiva för hepatit B-virus (HBV) måste vara fria från kliniska bevis på cirros som annars skulle göra dem inte kvalificerade för HCT, vilket fastställts av huvudutredaren (P.I.) i samråd med mag-tarmtjänsten; patienter med HBV och pågående tecken på viral replikation kan behöva behandling innan de får högdos kemoterapi
  • Positiv serologi för Toxoplasma gondii OCH som kräver behandling eller med tecken på aktiv infektion
  • Andra maligniteter än lymfom, såvida inte 1) i fullständig remission och mer än 5 år från senaste behandling), eller 2) livmoderhalscancer/anal skivepitelcancer in situ eller 3) ytlig basalcells- och skivepitelcancer i huden
  • Historik av HIV-associerad encefalopati; demens av något slag; anfall under de senaste 12 månaderna; någon upplevd oförmåga att direkt ge informerat samtycke (Obs: Samtycke får inte erhållas av en vårdnadshavare)
  • En medicinsk historia av bristande efterlevnad av högaktiv antiretroviral terapi (HAART) eller medicinsk terapi

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (genmodifierad perifer blodcellstransplantation)

KONDITIONERING: Patienterna får karmustin IV under 3 timmar på dag -7, cytarabin IV över 2 timmar två gånger dagligen och etoposid IV över 2 timmar två gånger dagligen på dag -6 till -3, och melfalan IV över 30 minuter på dag -2.

TRANSPLANTATION: Patienter får en autolog PBSC-infusion och/eller infusion av autologa transducerade hematopoetiska celler på dag 0.

Med början 28-120 dagar senare får patienter som är kvalificerade för in vivo-selektion efter detektion av genmärkta celler O6-bensylguanin IV under 1 timme och karmustin IV under 3 timmar på dagarna 14, 28 och sedan varje månad tills behandlingen är avslutad. Patienter som uppnår > 10 % genmarkering och CD4-antal på >= 500 celler/uL får upp till 2 kurser av strukturerad behandlingsavbrott utan att genomgå in vivo-selektion.
Övrig: laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Läkemedel: karmustin
Givet IV
Andra namn:
  • BCNU
  • BiCNU
  • bis-klornitrosourea
Läkemedel: etoposid
Givet IV
Andra namn:
  • EPEG
  • VP-16
  • VP-16-213
Läkemedel: cytarabin
Givet IV
Andra namn:
  • Cytosar-U
  • cytosin arabinosid
  • ARA-C
  • arabinofuranosylcytosin
  • arabinosylcytosin
Läkemedel: melfalan
Givet IV
Andra namn:
  • Alkeran
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-fenylalaninsap
  • L-Sarcolysin
Läkemedel: O6-bensylguanin
Givet IV
Andra namn:
  • BG
Procedur: autolog hematopoetisk stamcellstransplantation
Genomgå transducerad och/eller icke-transducerad transplantation
Procedur: stamcellstransplantation av perifert blod
Genomgå transducerad och/eller icke-transducerad transplantation
Andra namn:
  • PBPC-transplantation
  • PBSC-transplantation
  • transplantation av stamceller från perifert blod
  • transplantation, perifera blodstamceller

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Säkerhet vid infusion av genmodifierade celler, mätt med grad 3 eller högre toxicitet relaterad till infusion av genmodifierade celler med användning av Common Toxicity Criteria version 4.0(CTCv.4)
Tidsram: Fram till dag 180
Fram till dag 180
Säkerhet för O6BG/BCNU in vivo-selektion, definierad som mindre än 25 % av patienter som utvecklar grad 3 eller högre icke-hematopoetisk toxicitet eller grad 4 CTCv.4 hematopoetisk toxicitet
Tidsram: Fram till dag 180
Fram till dag 180
Säkerheten för strukturerade behandlingsavbrott definieras som ingen minskning av CD4-talet med mer än 25 %, inget HIV-RNA mer än 10 000 kopior/ml; och ingen förhöjning av immunaktiveringsmarkörer
Tidsram: Under de 12 veckorna utan HAART
Under de 12 veckorna utan HAART
Effektivitet av gentransduktion, definierad som insamling av mer än 4,5 x 10^6 CD34+-celler/kg celler för genetisk modifiering och bevis på genmärkta celler före HSC-infusion
Tidsram: Upp till 3 månader
Upp till 3 månader
Effektivitet av infusion av genmodifierade celler, definierad som ympning av minst 1 % genmodifierade celler
Tidsram: Upp till 3 månader
Upp till 3 månader
Effektiviteten av O6BG/BCNU in vivo-selektion, definierad som selektion av genmodifierade celler till en nivå på minst 10 % av perifera blodceller
Tidsram: Upp till 3 månader
Upp till 3 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Ann Woolfrey, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2015

Primärt slutförande (Förväntat)

1 februari 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 januari 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 januari 2013

Första postat (Uppskatta)

17 januari 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

7 maj 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 maj 2015

Senast verifierad

1 maj 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2583.00
  • P30CA015704 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • NCI-2012-03168 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera